Hücresel Tedavi Ürünlerinin Kullanımında Bilinmeyenler Prof.Dr.Ercüment Ovalı Prof. Dr. Ercüment Ovalı HÜCRESEL TEDAVİ KLİNİK PRATİĞİNDE SORUNLAR Kan Bankacılığı ve kemik iliği nakli dışında ; Bugün tıp eğitimi sürecinde hücresel tedavi ürünlerine aitklinikpratiğin nasıl olacağına dair bir eğitim yoktur Hekim bu uygulamalarda için gerekli bilgiyi çoğu kez kulaktan duyma yöntemlerle edinmektedir. Hangi hücre ? Doz ? Nasıl bir hücre ? Hangi yolla? Yan etkiler ? Doz aralığı Yan etki sağaltımı DERİ HASTALIKLARINDA HANGİ HÜCRE Amaca yönelik seçim Amaç 1. Tercih 2. tercih 3. tercih Antiaging Fibroblast SVF PRP Dolgu SVF+Fat Tiss. Fat - Anti enflamasyon MKH fibroblast - Pigmentasyon Melanosit Keratinosit MKH Derma-epidermal destek 3D doku mühendisliği ürünleri Matriks asosiye Hücresel tedaviürünleri Cell spraylar NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Hücrelerin Kültüre Edildiği Ortamın Oksijen Konsantrasyonu Hücre Yeteneğini Doğrudan Etkiler NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Hücrelerin Kültüre edildiği ortamların yüzey gerilimleri kök hücrelerin davranış ve farklılaşmalarını etkiler NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Kültürün serum free olması veya serum içeriği hücre yeteneklerini etkiler NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Kültür süresi, pasaj sayıları sonuçları Etkiler NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Hücrelerin dondurulması ve/veya donmuş olarak infüze edilmesi fonksiyon değişimine neden olmaktadır. NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? MKH’lerin dondurulması ve/veya donmuş olarak infüze edilmesi fonksiyon değişimine neden olmaktadır. NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Hücre canlılığı çok önemlidir Ölü hücre varlığı sadece etkinliğin azalmasına yol açmaz aynı zamanda enflamasyonu uyarır ve micro kalsifikasyonlara neden olur. NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Her fibroblast aynıdır???? Her fibroblast güvenli değildir Kültürün 5. haftasından sonra hücrelerin maling transformasyon oranı kabul edilemz düzeye gelir Exp Biol Med (Maywood). 2014 Jan;239(1):105-15. NASIL HÜCRE? YANLIŞ BİLİNENLER Doğru fibroblast Hipoksik, 8-17kPa gerilimde, serum free üretilmiş; En fazla 2. pasajda kullanıma sunulan, dondurulmamış, Tüm güvenlik analizleri yapılmış >%85 canlılağa sahip olan fibroblasttır. Klinisyenleri hangisi kullandığı fibroblastta bunu aramaktadır??? DOZ /SIKLIK. YANLIŞ BİLİNENLER Ne kadar çok hücre o kadar iyi sonuç ?? Yanlış Çünkü Bir dokunun besleye bileceği hücre sayısı sınırlıdır Fazla Hücre talebi fazla pasaj, fazla dondurma çözme, uzun kültür süresi demektir Natsuko Kakudo et al Journal of Translational Medicine 2013, 11:254 GIRISH S. MUNAVALLI et al. Dermatol Surg 2013;39:1226–1236 DOZ /SIKLIK. YANLIŞ BİLİNENLER Ne kadar sık ve tekrar yaparsam o kadar iyidir ? Yanlış Çünkü Sık uygulamalar inflamasyonu ve fibrozisi uyarır Sık uygulama fazla hücre gerektirir buda risk demektir Natsuko Kakudo et al Journal of Translational Medicine 2013, 11:254 GIRISH S. MUNAVALLI et al. Dermatol Surg 2013;39:1226–1236 Plast Aesthet Res || Vol 3 || Mar 23, 2016 ETKİ/YAN ETKİLER BİLİNMEYENLER Uygulamadan genellikle erken dönemde sonuç alınması beklenmemelidir kabul edilen ortalama yanıt süresi 6aydır. Bu nedenle yanıt alınamadı düşüncesi ile yapılacak fazla uygulamalar komplikasyon oranını artıracaktır. Sık yan etkiler: Nadir yan etkiler: Olası yan etkiler: İritasyon, Eritem, Ödem, Morarma, Kanama. Microkalsifikasyon, Kist formasyonu, Nodül formasyonu Tümör formasyonu, Prekanseröz lezyonların aktivasyonu Plast Aesthet Res || Vol 3 || Mar 23, 2016 Journal of Translational Medicine 2013, 11:254 TOP TRİCKLER Fibroblast enjeksiyonları için ideal uygulama yaşı 60 yaş altıdır, Uygulanacak hücrelerin canlılık, pasaj sayısı, dondurulmamış olması son derece önemlidir. Uygulanacak hücre sayısı 1 milyon/100µl/cm2 SC dozunu aşmamalıdır. Dolgu efektide isteniyorsa derin kırışıklıklarda max 2 milyon/200µl/cm2 uygulama etkinliği artıracaktır Fibroblast enjeksiyonlarından 15 gün önce ilgili bölgelere yapılacak bir doz PRP uygulaması etkinliği artırabilir. Uygulama sırasında hücreler lokal anestezikle temas etmemeli Uygulama sonrası bölgeye masaj yapılmalı, 72 saat sabun, kozmetik vb uygulanmamalı 1 ay ara ile yapılacak 2 uygulama optimal sonucu verecektir ve yanıt için 6 ay beklenmelidir. TEŞEKKÜRLER