İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitimi Etkinlikleri Nörolog Olmayanlar İçin Nöroloji Sempozyum Dizisi No: 42 • Ocak 2005; s. 9-16 İskemik Serebrovasküler Hastalıkta Primer Korunma Prof. Dr. Birsen İnce, Uzm. Dr. Melda Bozluolcay 1. YAŞAM BİÇİMİ DEĞIŞİKLİKLERİ VE RİSK FAK TÖRLERİNİN KONTROLÜ Primer korumanın amacı asemptomatik kimselerde strok riskini azaltmaktır. Günümüzde kontrol altına alınması halinde strok riskini azalttığı bilinen durumlar ve yaşam değişiklikleri aşağıda sıralanmıştır. Arteriyal Hipertansiyon Hipertansiyon hem görülme sıklığı çok yüksek olan hem de en değiştirilebilir olan risk faktörlerinden biridir. Kan basıncı değerleri yaşam biçimi değişiklikleri ile ve/veya farmakolojik tedavi ile mutlaka normal düzeylere (<140/85 mm Hg, eğer diabetik ise 135/80 mm Hg) getirilmelidir. Hastalar yaşam değişikliği ile kan basınçlarının ne düzeyde kontrol altına alınabileceği konusunda bilgilendirilmelidir (Tablo 1). İlaç seçiminde ileri yaş, kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, diabet, periferik arter hastalığı, MI/angina öyküsü, dislipidemi mutlaka gözönüne alınmalıdır. İlaç seçiminde kan basıncı düzeyleri Tablo 2’de gösterilmiştir. Tablo 1. Yaşam biçimi değişikliğinin sistolik kan basıncını azaltıcı etkisi kilo verme 5-10 mm Hg (10 kg verince) yağdan fakir diyet 8-14 mm Hg tuz kısıtlaması 2-8 mm Hg fizik aktivite 4-9 mm Hg alkol azaltma 2-4 mm Hg 9 • Birsen İnce, Melda Bozluolcay Tablo 2. JNC-VII Hipertansiyon sınıflaması ve ilaç seçimi Sistolik KB Diastolik KB Değişikliği Yaşam İlaç < 120 mm Hg ve < 80 mm Hg teşvik - prehipertansiyon 120-139 veya 80-89 evet - stage 1 hipertansiyon 140-159 veya 90-99 evet genellikle tiyazid diüretik (ACEİ, BB, ARB, KKB olabilir) stage 2 hipertansiyon > 160 veya > 100 evet genellikle kombine tedavi (tiyazid ve ACEİ, BB, ARB, KKB olabilir) *** normal ***ACEİ: ACE İnhibitörü; BB: Beta Bloker; ARB: Anjiotensin Reseptör Blokeri; KKB: Kalsiyum Kanal Blokeri Diabetes Mellitus Diabet iskemik strok için bağımsız risk faktörüdür. Diabette kan glukoz düzeylerinin sıkı kontrolünün strok riskinde azalmaya yol açtığı tam olarak gösterilemese de en azından diabetin diğer komplikasyonlarını önlemek için kan şekerini düzenleyici tedbirler alınmalıdır. Hiperlipidemi Total serum kolesterol düzeyi ile koroner kalp hastalığı arasındaki ilişki iyi bilinmesine rağmen iskemik stroktaki ilişki bu kadar açık değildir. Son yıllardaki araştırmalar statinlerin kolesterol düzeyinden bağımsız olarak strok riskinde azalmaya yol açtığını göstermektedir. Bu nedenle yüksek riskli hastalarda statin tedavisi tavsiye edilmektedir. Genellikle ilaçdan önce 12 hafta süreyle yaşam biçimi değişikliği (egzersiz, kilo kaybı, liften zengin beslenme .. gibi) önerilmelidir. Daha sonra hedef LDL düzeyleri (Tablo 3) belirlenerek ilaç başlanabilir. İlaç başlama kriterleri Tablo 4’de gösterilmiştir. Tablo 3. Hedef LDL düzeyleri yüksek risk: koroner kalp hst veya risk eşdeğeri *,10-yıllık risk >%20 < 100 mg/dl (< 70 mg/dl olabilir) orta yüksek risk: 2+ risk faktörü, 10 yıllık risk %10-20 < 130 mg/dl orta risk: 2+ risk faktörü, 10 yıllık risk <%10 < 130 mg/dl * DM, semptomatik karotis hst (>% 50 stenoz, TIA, strok), periferik arter hst, aort anevrizması 10 İskemik Serebrovasküler Hastalıkta Primer Korunma • Tablo 4. Tedaviye başlamak için LDL düzeyleri yüksek risk: koroner kalp hst veya risk eşdeğeri *,10-yıllık risk >%20 > 100 mg/dl orta yüksek risk: 2+ risk faktörü, 10 yıllık risk %10-20 > 130 mg/dl orta risk: 2+ risk faktörü, 10 yıllık risk <%10 > 160 mg/dl düşük risk: 0-1 risk faktörü > 190 mg/dl * DM, semptomatik karotis hst (>% 50 stenoz, TIA, strok), periferik arter hst, aort anevrizması Sigara Sigara strok riskini artıran (yaklaşık 6 misli) bağımsız bir risk faktörüdür. Bütün vücutta hem damar yapısını hem kan akışkanlığını etkiler. Kan damarları esnekliğini azaltır, fibrinojen düzeyini artırır, trombosit agregasyonunu artırır, HDL düzeyini azaltır, hematokrit düzeyini artırır. Kesinlikle bırakmak üzere her yol denenmeli (özel programlar, ilaç desteği..vs) ve”secondhand” içicilikten de uzak durulmalıdır. Sigaranın bırakılması strok riskini yaklaşık % 50 oranında azaltır. Alkol Tüketimi Ilımlı (günde 2 kadeh şarap gibi) alkol tüketimi strok riskinde azalmaya yol açabilir, ancak çok fazla alkol alımı iskemik ve hemorajik strok riskini artırır. Strok riskini azaltmak üzere alkol alımı tavsiye edilmez. Ancak çok fazla içenlerde strok riskini azaltmak için ılımlı alkol alımı önerilebilir. Fizik Aktivite Düzenli ve tempolu bir fizik aktivite strok riskini azaltır. Fizik egzersiz vücut ağırlığı, kan basıncı, glukoz toleransı ve serum kolesterol düzeyini olumlu etkiler. Serum fibrinojen düzeyini azaltır, trombosit aktivitesini azaltır, HDL düzeyini artırır. Günde an az 30 dk. olmak üzere haftanın çoğu (mümkünse her) gününde egzersiz yapılmalıdır. Fizik aktivitenin koruyucu etkisi egzersiz süresinin artması ile belirginleşir. Diyet Tuzdan ve doymuş yağdan fakir, lifli gıdadan, sebze ve meyveden zengin, bir diyet önerilir. BMI (body mass index) düzeyi yüksek olanlara kilo kaybettirici diyet uygulanmalıdır. Günümüzde sadece BMI yeterli bulunmamakta ve bel çevresi, veya bel/kalça oranı gibi ölçümler dikkate alınmaktadır (Tablo 11 • Birsen İnce, Melda Bozluolcay Tablo 5. Obezite ölçütleri • body mass indeks BMI > 30 kg/m2 Avrupa / USA • bel çevresi > 88 cm (kadın) 102 cm (erkek) Asya / Pasifik > 80 cm (kadın) 90 cm (erkek) • bel/kalça oranı > 0.8 (kadın) 0.95 (erkek) 5). Hormon Replasman Tedavisi Strokta primer korumada hormon (estrojen/progesteron) tedavisinin yeri yoktur. 2. ANTİAGREGAN İLAÇLAR VE ANTİKOAGÜLAN TEDAVİ Aspirin Asemptomatik hastalarda aspirin kullanımının strok riskini azalttığını gösteren bir kanıt mevcut değildir. Miyokardiyal infarkt (MI) riskini ise azaltır.İnternal karotis arterinde % 50 den büyük stenozu olan hastalar MI riskini azaltmak üzere aspirin kullanmalıdır. Diğer antiagregan ilaçlar stroktan primer korumada önerilmez. Antikoagülan Tedavi Atriyal fibrilasyonu (AF) olan asemptomatik hastalar, özellikle kalp yetmezliği, kapak hastalığı gibi bir kalp hastalığı eşlik edenler, aşağıda tavsiye edildiği şekilde antikoagülan ilaç kullanmalıdır: • Emboli riski yüksek olan bütün AF li hastalarda (yaş>75, veya yaş >60 ve hipertansiyon, sol ventrikül disfonksiyonu, diabet, koroner hastalık gibi ilave bir risk faktörü taşıyan hastalar) uzun süreli antikogülasyon uygulanmalıdır. (hedef INR aralığı; 2.0-3.0) • Protez kalp kapağı olan AF li hastalar yine emboli riski yüksek olan hastalardır. Uzun süreli antikoagülasyona ihtiyaç vardır. Hedef INR protez tipine göre değişir, ancak INR: 2.0-3.0 den az olmamalıdır. • Orta derecede riski olan nonvalvuler AF li (60-75 yaş arasında ve ilave 12 İskemik Serebrovasküler Hastalıkta Primer Korunma • bir risk faktörü olmayan) hastalara uzun süreli aspirin (300 mg/gün) veya warfarin önerilir. • Düşük riskli nonvalvuler AF li (<60 yaş ve ilave risk faktörü olmayan) hastalara uzun süreli aspirin (300 mg/gün) önerilir veya hiçbir tedavi başlanmayabilir. • Randomize çalışmalar ile kanıtlanmış olmamasına rağmen 75 yaş üstü hastalarda, antikoagülan tedavi sırasında hemoraji riskini azaltmak üzere, daha düşük INR düzeyleri (INR: 2.0, sınırlar 1.6-2.5) hedeflenebilir. • AF li hastalar oral antikoagülan tedavi alamıyorlarsa aspirin başlanmalıdır. 3. Asemptomatik Karotis Stenozunda Cerrahi ve Endovasküler Tedavi Asemptomatik hastalarda karotis endarterektomisi (KEA) ile ilgili çalışma sonuçları halen tartışmalı olmakla birlikte genel olarak asemptomatik hastalara cerrahi önerilmez. Karotis stenozu >%60 olan, düşük cerrahi riski (<%3) olan ve yaşam beklentisi en az 5 yıl olan hastalar cerrahiden yararlanabilir. Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study (ACAS) sonuçları kadınların, erkeklerden belirgin olarak daha az yararlandıklarını göstermiştir. Stentli veya stentsiz karotis anjioplastisi asemptomatik karotis stenozu olan hastalara rutin olarak önerilmemelidir. Bu uygulama yanlızca randomize klinik çalışmalar yapan merkezlere sınırlı olmalıdır. Stroktan primer korunmada hastanın ne düzeyde risk taşıdığını bilmesi çok önemlidir. Hasta takiplerinde Tablo 6’da gösterilen özellikler dikkate alı- 13 • Birsen İnce, Melda Bozluolcay Tablo 6. Orta ve ileri yaşta kadın ve erkeklerde 10 yıllık strok riski hesaplaması Erkekler için parametreler Bulgular Puanlar yaş (yıl olarak) 54 – 56 0 57 – 59 1 60 – 62 2 63 – 65 3 66 – 68 4 69 – 71 5 72 – 74 6 75 – 77 7 78 – 80 8 sistolik kan basıncı (mmHg) antihipertansif tedavi diabetes mellitus sigara kardiyovasküler hastalık atrial fibrilasyon sol ventrikül hipertrofisi (EKG’de) 14 81 – 83 9 84 - 86 10 95 – 105 0 106 – 116 1 117 – 126 2 127 – 137 3 138 – 148 4 149 – 159 5 160 – 170 6 171 – 181 7 182 – 191 8 192 – 202 9 203 –213 10 hayır 0 evet 2 hayır 0 evet 2 hayır 0 evet 3 hayır 0 evet 3 hayır 0 evet 4 hayır 0 evet 6 İskemik Serebrovasküler Hastalıkta Primer Korunma • Tablo 6. (devam) Orta ve ileri yaşta kadın ve erkeklerde 10 yıllık strok riski hesaplaması Kadınlar için parametreler yaş (yıl olarak) sistolik kan basınc mmHg antihipertansif tedavi diabetes mellitus sigara kardiyovasküler hastalık Bulgular Puanlar 54 – 56 0 57 – 59 1 60 – 62 2 63 – 65 3 66 – 68 4 69 – 71 5 72 – 74 6 75 – 77 7 78 – 80 8 81 – 83 9 84 - 86 10 95 – 104 0 105 – 114 1 115 – 124 2 125 – 134 3 135 – 144 4 145 – 154 5 155 – 164 6 165 – 174 7 175 – 184 8 185 – 194 9 195 –204 10 hayır 0 evet ve SBP 185 - 204 0 evet ve SBP 165 – 184 1 evet ve SBP 155 – 164 2 evet ve SBP 135 – 154 3 evet ve SBP 125 – 134 4 evet ve SBP 105 – 124 5 evet ve SBP 95 – 104 6 hayır 0 evet 3 hayır 0 evet 3 hayır 0 evet 2 atrial fibrilasyon hayır 0 evet 6 sol ventrikül hipertrofisi (EKG’de) hayır 0 evet 4 15 • Birsen İnce, Melda Bozluolcay 16 Risk Skoru 10 Yıllık Probabilite (erkekler için) 10 Yıllık Probabilite (kadınlar için) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 2.6% 3.0% 3.5% 4.0% 4.7% 5.4% 6.3% 7.3% 8.4% 9.7% 11.2% 12.9% 14.8% 17.0% 19.5% 22.4% 25.5% 29.0% 32.9% 37.1% 41.7% 46.6% 51.8% 57.3% 62.8% 68.4% 73.8% 79.0% 83.7% 87.9% > 87.9% 1.1% 1.3% 1.6% 2.0% 2.4% 2.9% 3.5% 4.3% 5.2% 6.3% 7.6% 9.2% 11.1% 13.3% 16.0% 19.1% 22.8% 27.0% 31.9% 37.3% 43.4% 50.0% 57.0% 64.2% 71.4% 78.2% 84.4% > 84.4% > 84.4% > 84.4% > 84.4%