BÜYÜME FAKTÖRLERİ Dr. Meltem Ekenel İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü DESTEK TEDAVİ KONSENSUS TOPLANTISI, 9. İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Günleri WOW Hotels & Convention Center, 17 EKİM 2011, Antalya, Klinik Onkoloji Derneği, www.tukod.org Kemoterapiye bağlı nötropeni ve komplikasyonları Febril Nötropeni (FN) : <500 nötrofil/mcl veya <1000 nötrofil/mcl 48 saat içinde ve beraberinde 38.3 C veya 38.0 C 1 saatlik ateş İlk siklustaki febril nötropeni oranları Crawford J, JNCCN 2008 Profilaktik büyüme faktörü kullanımı ile ilgili meta-analizler Yazar Hasta Sayısı/CSF Tanı İnfeksiyon riski Febril Nötropeni riski Mortalite Bohlius J, 2008 13 randomize calışma, 2607 hasta, G-CSF/GM-CSF Malign Lenfoma RR=0.74 RR=0.74 NS Sung L, 2007 148 calışma G-CSF KT alan veya KIT olan çocuk ve erişkin hastalar RR=0.86 RR=0.71 NS Kuderer, 2007 17 randomize calışma 3493 hasta, Filgrastim/Lenogr astim/Pegfilgrasti m Malign lenfoma veya solid tümor NA RR=0.54 RR=0.55 Lyman, 2010 25 randomize calışma, 12800 hasta, G-CSF Malign lenfoma veya solid tümor NA NA RR=0.89 Risk değerlendirmesi >%20 • • • • Hastalığın tipi Kemoterapi rejimi Hastaya bağlı risk faktörleri Tedavinin amacı %20-10 <%10 Febril nötropeni riski yüksek hastalarda G-CSF yararı Yazar Hasta sayısı Tanı G-CSF Tedavi FN Lyman GH, 2002 8 çalışma, 1144 hasta Solid tumor veya malign lenfoma Filgrastim Doz yoğun /lenogras kemoterapi tim %51 v %32 Timmer Bonte, 2005 175 hasta SCLC G-CSF Cyclophosphamide Doxorubicine Etoposite %24 v %10 Bohlius J, 2008 13 randomize çalışma, 2607 hasta Malign Lenfoma GM-CSF/ G-CSF CHOP/MOPP %36 RR=0.74 Febril nötropeni riski orta hastalarda yaklaşım nasıl olmalı? Hastayla ilgili risk faktörleri Lyman GH, Cancer, 2011 Hastayla ilgili risk faktörleri Lyman GH, Cancer, 2010 Febril nötropeni riski düşük hastalarda • G-CSF kullanımı önerilmiyor Sekonder profilaksi • Eğer bir önceki tedavide FN geçirdiyse, daha sonraki uygulamalarda yüksek riskli olarak değerlendirilir. • Eğer G-CSF kullandığı halde FN geçirdiyse doz azaltımı veya kemoterapi rejim değisikliği önerilir Kemoterapi Rejimleri ve FN riskleri Aapro, EJC, 2010 Kemoterapi Rejimleri ve FN riskleri Aapro, EJC, 2010 Kemoterapi Rejimleri ve FN riskleri Aapro, EJC, 2010 Büyüme faktörlerinin nötropeni sırasında kullanımı Yazar Hasta sayısı CSF Hastanede kalış süresi Nötrofilin düzelme zamanı Mortalite Clark, 2005 13 calışma, 1518 hasta GM-CSF/ G-CSF HR=0.63 HR=0.32 NS Garcia Carbonero, 2001 203 hasta G-CSF 5 gün v 7 gün 3 gün v 4 gün NA Doz ve Uygulama • Filgrastim ve pegfilgrastim (Solid tümorler veya malign lenfomalarda) • Filgrastim 5mcg/kg, tedaviden 1-3 gün sonra • Pegfilgrastim 6mg/siklus, tedaviden 24 saat sonra Vogel, JCO, 2005 • Sargramostin (AML induksiyon tedavisi veya KİT hastalarında) Stull, Am J Health System Pharm, 2005 Yan Etkiler Filgrastim Pegfilgrastim • • • • • Dalak rüptürü • Alerjik reaksiyonlar • Kemik ağrısı Alerjik reaksiyonlar Dalak rüptürü MDS ve AML Kemik ağrısı FDA Filgrastim label FDA Pegfilgrastim label Lyman,JCO, 2010 Yan Etkiler Lyman, JCO 2010 Yan Etkiler Lyman, JCO, 2010 ÖZET