Asid-baz dengesi pH Başlıca organizma sıvılarının ve salgılarının ortalama pH değerleri. Organizma sıvıları, salgıları Kan Süt Safra İdrar Pankreas özsuyu Bağırsak özsuyu Mide öz suyu Beyin-omurilik sıvısı (BOS) Tükürük Gözyaşı Ortalama pH 7.4 6.7 7.8 6.0 8.0 7.7 1.5 7.4 6.9 7.4 Hücresel metabolik olaylar sonucunda, vücutta sürekli olarak asit özellikte maddeler oluşmaktadır. Bu asit maddeler 2 ana guruba ayrılır: 1- Uçucu asidi (solunum asit): Karbondioksite dönüşebilen asitlerdir.Karbonhidrat ve yağların yanması sonucunda ortaya çıkan CO2 (12000-13000 mmol/gün) eritrositler tarafından tamponlanır ve akciğerlere taşınarak solunum ile atılır. H2CO3 vücuttaki tek uçucu asit’dir. 2-Uçucu özelliği olmayan asitler (Metabolik asitler): Karbon dioksite dönüşemeyen asitlerdir. Amino asitler, fosfolipit ve fosfoproteinler, nukleoproteinlerin yıkılması, protein, karbohidrat ve yağ asidlerinin kısmi metabolizmaları sonucunda oluşurlar. Laktik asid, asetoasetik asid, 3-hidroksibutirik asid, fosforik asid, sülfürik asid – Günde 70-100 mmol kadar oluşan metabolik asitler böbrekler tarafından atılmaktadırlar. Metabolik işlevler sonucu sürekli H+ oluştuğu halde, vucut sıvılarında pH 7.35-7.45 gibi çok dar sınırlar arasında tutulur. Sağlıklı insanda plazma hidrojen konsantrasyonu 36-40 nanomol/L kadar olmaktadır. pH ölüm asidoz normal alkaloz ölüm Yaşamla bağdaşabilen pH aralığı 6.8-7.8’dir Bunu sağlayan başlıca 3 mekanizma vardır: 1. Vücut sıvı ve hücrelerinin kimyasal tamponları 2. Akciğerler yoluyla CO2 atılımının kontrolu 3. Böbreklerden amonyak üretimi ile serbest H+ atılımının sağlanması ve bikarbonatın reabsobsiyonu ve rejenerasyonu. Tampon Sistemleri: Tampon maddeler, hidrojen iyonu vererek veya ortamdan hidroksil iyonu alarak pH değişikliklerini önler. Önemli olan fizyolojik tamponlar: 1. Bikarbonat / Karbonik asit (HCO3- / H2CO3) 2. Sekonder fosfat / Primer fosfat (HPO42- / H2PO4-) 3. Proteinat / Protein H+ 4. Hemoglobinat / Hemoglobin H+ (Hb-/HHb) Hücre dışı alanda (kan plazması) etkisini gösteren tamponlar: 1. Bikarbonat / Karbonik asit (HCO3- / H2CO3) 2. Sekonder fosfat / Primer fosfat (HPO42- / H2PO4-) 3. Proteinat / Protein H+ Hücre içi alanda etkisini gösteren tamponlar: 1. Böbrek tubulus hücresi ve eritrosit içi HPO42- / H2PO4- sistemi 2. Dokulardaki Proteinat / Protein H+ 3. Eritrositlerdeki Hemoglobinat / Hemoglobin H+ Bikarbonat - Karbonik asit Tampon Sistemi Kan plazmasındaki bikarbonat-karbonik asit tampon sisteminde: 20 [HCO3-] [0.025 M] ———— = ————— = —— 1 [H2CO3] [0.00125 M] H2O + CO2 KA H2CO3 pKa = 6.1 HCO3- + H+ Henderson-Hasselbach denklemine uygulanırsa kanın pH sı 7.4 bulunur. -] [HCO 0.025 3 pH = pKa + log ———— = 6.1 + log ——— [H2CO3] 0.00125 20 = 6.1 + log —— 1 = 6.1 + log 20 – log 1 = 6.1 + 1.30 – 0 = 7.4 • Bikarbonat tampon sistemi tamponlayabilme kapasitesinin altında etki göstermek zorundadır. • Bikarbonat tampon sistemi çok güçlü olmamakla beraber en az vücutta bulunan diğer tampon sistemler kadar önemlidir, zira bu sistemin tampon madde konsantrasyonlarını düzenleyebilmek mümkündür: - CO2 miktarı solunum sistemiyle (1-3 dakika içinde) - HCO3- - böbrekler tarafından değişikliğe uğratılabilir (birkaç saat ile birkaç gün arasında etkisini gösterir) Sekonder fosfat / Primer fosfat (HPO42- / H2PO4-) tampon sistemi H2PO4- HPO42- + H+ Kan plazmasında [HPO42-] / [H2PO4-] = 4/1 pKa = 6.8, yani kan plazmasının pH değerine (7.4) çok yakındır. Bu nedenle fosfat tampon sistemi tamponlayabilme gücünün en fazla olduğu bir alanda faaliyet gösterir. •Ekstrasellüler sıvıdaki fosfat tampon sistemin konsantrasyonu bikarbonat tampon sistemin konsantrasyonunun altıda biri kadardır. Bu nedenle ekstrasellüler sıvıdaki tamponlayabilme gücü bikarbonat sistemin tamponlayabilme gücünden daha azdır. Protein/proteinat tampon sistemi Proteinler, peptid bağları ile birbirlerine bağlanmış amino asidlerden teşekkül etmektedir. Proteinler hem asid, hem de baz karakterli tampon sistemler olarak etki gösterebilirler. - - + OOC......protein......NH2 / OOC......protein......NH3 proteinat / protein + H+ Herhangi bir sebeple H+ iyonları artarsa proteinat anyonları bunları yakalar ve protein molekülleri haline geçerler Hemoglobin/hemoglobinat tampon sistemi DOKULARDA Kapilerler KA Karbonik anhidraz Kana diffüze eder Alveoller KA Solunumla dışarı atılmaktadır AKCİĞERLERDE H2O + CO2 KA H2CO3 HCO3- + H+ Arteryal pH, temel tampon sistemini oluşturan HCO3- ve CO2 arasındaki denge tarafından belirlenir. [CO2] 20 ————= —— [HCO3-] 1 Plazma HCO3- düzeyinde azalma veya CO2‘ de artma asidoz, HCO3düzeyinde artma veya CO2‘de azalma alkaloz olarak ortaya çıkar. HCO-3 ↓, H2CO3 (pCO2) ↑ HCO-3 ↑, H2CO3 (pCO2) ↓ HCO-3 / H2CO3 ↓ ⇒pH ↓ HCO-3 / H2CO3 ↑ ⇒pH ↑ ASİT- BAZ STATÜSÜNÜ DEĞERLENDİRME Asid-baz denge bozukluklarını değerlendirme Primer değişiklik HCO3- değişikliği → Metabolik Kan pCO2 değişikliği → Solunumsal Böbrekler metabolizma olayları sonucunda meydana gelen H+ uzaklaştırır. Solunum sistemi hipoventilasyon (CO2 tutulması) veya hiperventilasyonla (CO2 atılması) ile % 50-75 arasında bir kompensasyon sağlar. Vücudun asit-baz kompensasyon denir değişikliklere karşı oluşturduğu cevaba Asid-baz bozukluğu Plazma Primer Değişiklik pH Kompensatuar mekanizması Solunumsal asidoz pH ↓ pCO2↑ HCO3 ↑ (Böbreklerde tutulur) Solunumsal alkaloz pH ↑ pCO2↓ HCO3 ↓ (Böbreklerden atılır) Metabolik asidoz pH ↓ HCO3-↓ Hiperventilasyon (pCO2 ↓) Metabolik alkaloz pH ↑ HCO3-↑ Hiporventilasyon (pCO2 ↑) Kan Tubuller sıvısı Tubuller epitel hücreleri Na+ Na+ HCO3- CO2 Na+ HCO3- + H+ H2CO3 Karbonik anhidraz H2O + CO2 HCO3- Na+ H+ + HCO3- H2CO3 Karbonik anhidraz CO2 + H2O idrar Bikarbonat tampon sistemi Fosfat tampon sistemi Kan Na+ HCO3- Tubuller epitel Tubuller sıvısı Na+ HPO42- Na+ Na+ Na+ HCO3- + H+ H+ + HPO42- H2CO3 KA H2O + CO2 CO2 Tubuluslara çok miktarda H+ salgılanmasının net sonucu: ekstrasellüler sıvıdaki HCO3- artmasıdır H2PO42- Na+ Normal insanda idrarın pH’sı 4.8-8.0 arasında değişir. İdrarın pH sını veren, genel olarak, HPO42-/ H2PO42- = 4/1 oranıdır. Tubuller epitel Kan Na+ HCO3- Tubuller sıvısı Na+ Na+ HCO3- + H+ H+ Cl- NH4+ + ClH2CO3 KA H2O + NH3 diffüzyon NH4Cl NH3 CO2 Glutaminaz (2/3) L-amino asid oksidaz (1/3) glutamin Böbreklerden amonyak üretimi ile serbest H+ atılımının sağlanması CO2 METABOLİK ASİDOZ • Ketonemik asidoz (asetoasetik asid ve 3-hidroksibutirik asid) - Diyabetik ketoasidoz (Diabetes mellitus) - Alkolizm - Açlık (yağ katabolizması ↑ → ketozis → asidozis) ve karbohidratsız rejimde • Laktik asidoz • NH4Cl, asetilsalisilik asid, fosforik asid, NH4NO3 gibi maddeler ilaç olarak fazla miktarda alındığında NH3 + HCl NH4Cl METABOLİK ALKALOZ Klinikte metabolik alkaloz en sık olarak: - Aşırı bikarbonat alınması – yanıt olarak böbrekten atılmasının artması çok hızlı gelişir. - Mide sıvısı kayıpları (şiddetli kusmalar, pilor darlığı) - Aşırı diüretik kullanımı - Mineralokortikoid aktivitenin arttığı durumlarda görülür. SOLUNUM ASİDOZU (RESPİRATUAR ASİDOZ) Nedenleri : HİPOVENTİLASYON 1. Narkoz ve uyku ilaçlarla zehirlenmelerde (Solunum merkezinin inhibisyonu) - İlaçlar: Barbitüratlar, hipnotikler, trankilizanlar, narkotikler 2. Akciğer hastalıkları (Göğüs duvarının ve solunum kaslarının hastalıkları -Nörolojik hastalıklar: Miyastenia gravis krizi - Kas ve iskelet bozuklukları: Travma, fraktürler - İlaçlar ve toksinler: Aminoglikozidler, süksinilkolin, organik fosfor bileşikleri 3. Havayolu obstrüksiyonu (tıkanması) – astım krizi 4. Alveolar gaz değişiminin bozulması - Akut akciğer ödemi SOLUNUM ALKALOZU (RESPİRATUAR ALKALOZ) Nedeni : HİPERVENTİLASYON’dur. pH↑ ve pCO2↓ ile karakterizedir. Artmış alveolar ventilasyon nedeniyle, geçici olarak oluşan fazla miktarda CO2 atılması sonucu gelişir. Yüksek pH ve düşük pCO2 tanıyı doğrular. Görüldüğü Durumlar : - Ağrı - Ateş - Enfeksiyon - Sepsis - Anksiete,histeri - Kafa travması,beyin lezyonları - Pulmoner emboli - Gebelik - Pnömotoraks - Aşırı mekanik ventilasyon