 
                                TULAREMİ TEDAVİSİ Prof.Dr. Ayşe Willke Topcu Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Eylül 2009, Edirne Tularemide antimikrobiyal tedavinin amaçları     İyileşme süresini kısaltmak, Komplikasyonları önlemek, Relapsları azaltmak, Ölümleri önlemek Tularemi ve mortalite  Antibiyotik öncesi dönemde ölüm oranı >% 30  Streptomisinin tedavide kullanılmaya başlaması ile fatalite hızı <% 4 Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Kullanılan Antimikrobiyaller       Streptomisin (ilk tercih), Gentamisin, Tetrasiklin, Doksisiklin, Kloramfenikol Yeni kinolon türevleri Everett ED. Clinical manifetations, diagnosis, and treatment of tularemia. www.uptodate.com 2008 Tularemi Tedavisinde Aminoglikozidler     Streptomisin Gentamisin Tetrasiklin Kloramfenikol Şifa %97 %86 %88 %77 Relaps yok %6 %12 %21 Enderlin GL. et al. Clin Infect Dis 1994 Biyoterör sonucu gelişen tularemili hastada tedavi önerileri İlk tercihler Alternatif seçenekler Erişkin Streptomisin, 2x1 g IM Doksisiklin, 2x100 mg, IV Gentamisin, 1x5 mg/kg IM, IV Kloramfenikol, 4x15 mg/kg, IV Siprofloksasin, 2x400 mg ,IV Çocuk Streptomisin, 2x15 mg/kg IM Doksisiklin; > 45 kg, 2x100 mg, IV Gentamisin,3x2.5mg/kg IM,IV < 45 kg, 2x2.2mg/kg,IV Kloramfenikol, 4x15 mg/kg, IV Siprofloksasin, 2x15 mg/kg, IV Gebe Gentamisin, 1x5 mg/kg IM, IV Doksisiklin, 2x100 mg, IV Streptomisin, 2x1 g, IM Siprofloksasin, 2x400 mg, IV Dennis DT, et al. Tularemia as a biological weapon medical and public health management. JAMA. 2001 Tularemi Tedavisinde Aminoglikozidler  Avantajları  Bakterisidal olmaları  Tedavi başarısızlığı ve relaps oranlarının düşük olması  Dezavantajları   Ototoksik ve nefrotoksik yan etkileri Sadece parenteral kullanılabilmeleri  Tedaviye uyum güçlüğü  Beyin omirilik sıvısına geçişlerinin düşük olması  Menenjitte tek başına kullanılmamaları Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Tetrasiklinler  Avantajları:  Oral yolla kullanım kolaylığı  Dezavantajları:     Bakteriyostatik etkili olması Relaps oranlarının fazla olması Gastrointestinal yan etkileri Gebelerde, laktasyon döneminde, < 8yaş kullanılmaması Everett ED. Clinical manifetations, diagnosis, and treatment of tularemia. www.uptodate.com 2008 Tularemi Tedavisinde Kloramfenikol  Avantajları:  Beyin omirilik sıvısına geçişinin iyi olması  Tularemi menenjitinde streptomisinle kombine bir şekilde önerilmektedir  Dezavantajları:     Bakteriyostatik olması Toksik etkileri Günde 4 kez kullanım zorluğu Diğer seçeneklerin varlığı Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri  İn vitro çalışmalarda (E-testle ve agar dilüsyonla)  F.tularensis’e karşı MIC değerleri 0.020.1mg/L  MBC ve MIC değerleri ile benzer Ikaheimo I, et al. In vitro antibiotic susceptibility of Francisella tularensis isolated from humans and animals. J Antimicrob Chemother 2000. Sandra K. Et al. In Vitro Susceptibility of Isolates of Francisella tularensis Types A and B from North America. Antımıcrobıal Agents and hemotherapy 2008 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri  Pnömonik Tularemi tedavisinde     2 immunsuprese erişkin Atipik pnömoni Levofloksasin Kür sağlanmış ve 12 aylık takipte relaps saptanmamış Limaye AP, Hooper CJ. Treatment of tularemia with fluoroquinolones: two cases and review. Clin Infect Dis 1999 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri  Ülseroglandüler tularemi tedavisinde Yaşları: 1-10 yaş arasında 12 ülseroglanduler tularemi olgusu Siprofloksasin 2 hasta 3. ve 7.günde döküntü nedeniyle tedaviyi bırakmış  10 hastanın hepsinde kür sağlanmış     Johansson A, et al. Ciprofloxacin for treatment of tularemia in children. Pediatr Infect Dis J 2000 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri  Orofaringeal tularemi tedavisinde  Yaşları: 1-81yaş  145 orafaringeal tularemi olgusu (1 yıllık izlem) Tdv başarısızlığı (55 hasta)  Aminoglikozid (44) %25  22 streptomisin  Kinolon (48) %25  37 siprofloksasin,  11 moksifloksasin  Doksisiklin (53) %49  Kinolon = aminoglikozid > doksisiklin Meric M, Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri  Avantajları:  Oral yolla kullanım kolaylığı  Klinik başarısızlık ve relaps oranlarının düşük olması  Dezavantajları:  Kıkırdak gelişimi üzerindeki yan etkileri  Deneyimlerin az olması Tularemide tedavi Başarısızlığı  Semptomların devam etmesi ya da tekrar ortaya çıkması  Lenfadenopati durumunda;  Lenf nodu büyümesinin devam etmesi  Yeni lenf adenopatilerin çıkması Tarnvik A, Berglund L. Tularemia. Eur Respir J 2003 Tularemide tedavi Başarısızlığı  Tedavinin 14 gün geç başlanması (Logistik regresyon)  Tedavi başarısızlığını 13 kat ↑  İyileşme süresini 3 kat ↑ Meric M, Wilke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Tularemide tedavi Başarısızlığı  Tedavinin 14 gün geç başlanması (Logistik regresyon)  Tedavi başarısızlığı 13 kat ↑  İyileşme süresi 3 kat ↑ Meric M, Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Lenf nodunun drenajı  Lenf nodunun spontan supürasyonunun önlenmesi  Estetik açıdan düzgün iyileşme  Daha çabuk klinik cevap Lenf nodunun drenajı  İnce iğne aspirasyonu  Cerrahi drenaj İnce iğne aspirasyonu  Avantajları:    Kolay uygulanabilir olması Cerrahi komplikasyon riskinin olmaması Skar bırakmaması  Dezavantajları:  Yeterli drenaj sağlayamaması  Tekrar girişim gerekliliği Cerrahi Lenf Nodu Drenajı  Avantajları:  Yeterli drenaj sağlaması  Kliniğin daha çabuk düzelmesi  Spontan supürasyona göre daha az skar oluşumu  Dezavantajları:  Cerrahi komplikasyonlar (kanama, anestezik ilaç allerjisi vb)  Uygun dönemin yakalanması için klinik tecrübe ve hasta takibinin gerekmesi Meric M,Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008