Antimikrobiyal Tedavide Geçmişin Yöntemleri

Antimikrobiyal Tedavide
Geçmişin Yöntemleri
Prof. Dr. Tanıl Kocagöz
Antimikrobiyal Tedavide
Geleceğin Yöntemleri
Prof. Dr. Tanıl Kocagöz
Antimikrobiyal Tedavide
Geçmişten Gelen
Geleceğin Yöntemleri
Prof. Dr. Tanıl Kocagöz
Ortak yanımız nedir?
Ortak yanımız nedir?
Peptit antibiyotikler
Semmelweis
Antibiyotik Çağı
 Fleming 1929’da Penicillium (mantar) kolonisi çevresinde
bakterilerin üreyemediğini gözlemiştir.
 1935 yılında Domagk sentetik ilaçlar sülfonamitleri
bulmuştur.
Antibiyotik Kullanımı ve Direnç Gelişme Süreci
Semmelweis’dan
Semmelweis’a
Tüm Genom İncelemesi ve Biyoinformatik ile
Yeni Antibiyotik Hedeflerinin Belirlenmesi?
Monoklonal Antikor Tedavisi?
Faj Tedavisi?
Antisens Oligonükleotitler
RNAzları
aktive
eder
Hedef DNA’ya bağlanarak
mRNA yapımını durdurur
mRNA’ya bağlanarak
protein yapımını durdurur
Antisens Oligonükleotitlerde Sorunlar
ve Çözümleri
Nükleazlar tarafından
parçalanırlar
Nükleazlara dayanıklı peptit nükleik asitler
Fosforodiamidat morfolin türevleri
Antisens Oligonükleotitlerde Sorunlar
ve Çözümleri
Hücreye girişleri
kısıtlıdır
Hücreye giren
peptitlere bağlanırlar
Peptit Antibiyotikler
 Evrim ağacında böcekten insana dek birçok canlıda antimikrobiyal
etki gösteren peptit yapıda yüzlerce molekül saptanmış
 Bunları dizgeleyen genler ve yapıları incelendiğinde evrim sürecinde
önemli oranda korundukları görülmektedir
 Enzimlerle üretilen ve ribozomda yapılanlar olmak üzere iki grubu var
 Enzimler üretilen glikopeptitler, basitrasinler, polimiksinler ve
gramisidinler geleneksel antibiyotikler arasında yerlerini almıştır
 Ribozomda üretilen peptit antibiyotiklerdir genelde 12 ila 50
aminoasitten oluşan polipeptitlerdir
 Yapıları arginin ve lizin gibi artı yüklü ve nötral hidrofobik yan grupları
olan amino asitlerden zengindir
Defensinler
İnsan
Bitki
Katelisidinler
+
+
+
Peptit Antibiyotik Genlerinde
Türler Arasında Korunmuş Bölgeler
+
+
+
+
+
+
+
+
+
hidrofobik
+
hidrofobik
++
+
+
+
Shai-Matsuzaki-Huang modeli (Zasloff, 2002)
.
Dış
Iç
Hücre zarının parçalanması
.
Hücre içi hedeflere ulaşma
+
+
Tirbuşon antibiyotik
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
_
_
_
_
_
_
_
_
_
+
_
+
_
_
_
_
+_
_
_
+
_
+
_
_
_
+
+
_
_
_
_
_
+
_
_
_
_
_
_
Kuramsal
Uygulama?
E. coli’ye etkinlik
Staphylococcus aureus’a etkinlik
Pseudomonas aeruginosa’ya etkinlik
Teşekkürler