DİŞ HEKİMLİĞİNDE ORAL CERRAHİ İŞLEMLER SONRASINDA EN

Atatürk Üniv. Diş Hek. Fak. Derg.
J Dent Fac Atatürk Uni
Supplement: 13, Yıl: 2015,Sayfa : 113-117
KÖSE, KOPARAL, ALAN,
Derleme/Review
KIRTAY, ÇIÇEK
DĠġ HEKĠMLĠĞĠNDE ORAL CERRAHĠ ĠġLEMLER SONRASINDA EN ÇOK TERCĠH
EDĠLEN ANALJEZĠK ĠLAÇLAR (NSAĠ) VE ETKĠNLĠKLERĠ
AFTER DENTISTRY ORAL SURGERY PROCEDURES IN MOST PREFERRED
ANALGESIC DRUGS (NSAI) AND EFFECTIVENESS
Makale Kodu/Article code:2042
Makale Gönderilme tarihi: 22.12.2014
Kabul Tarihi: 10.04.2015
Yrd.Doç.Dr. Ġbrahim KÖSE*
Yrd.Doç.Dr. Mahmut KOPARAL*
Yrd.Doç.Dr. Hilal ALAN**
Yrd.Doç.Dr. Mustafa KIRTAY**
Prof. Dr. Yasin ÇĠÇEK***
ÖZET
ABSTRACT
Diş hekimliğinde özellikle oral cerrahi müdahaleler
neticesinde ağrı, şişlik ve trismus gibi rahatsızlıklar
meydana gelebilmektedir. Kuşkusuz, meydana gelen
problemler ve inflamatuvar süreci farmakolojik olarak
kontrol altına almak amacıyla birçok analjezik ilaç
kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı; oral cerrahi
müdahaleler sonrası kullanılan ağrı kesici ilaçların,
kullanımı ve etkinliği konusundaki mevcut bilgileri
güncellemek ve daha önce yapılmış çalışmaların ışığı
altında uygulama yöntemlerini incelemektir.
Anahtar Kelimer: Oral cerrahi, ağrı, analjezik ilaçlar,
NSAİ
GĠRĠġ
Oral cerrahi girişimler birçok enflamatuar
reaksiyona neden olur ve meydana gelen bu
değişimler sadece ağız boşşluğuyla sınırlı kalmayarak,
yüz bölgesindeki yumuşak dokulara da yansıyabilir.1
Cerrahi çekim sonrası dönemde meydana gelen ağrı,
şişlik ve trismusun derecesi, enflamatuar sürecin farmakolojik olarak kontrol altına alınmasıyla azaltılabileceği kanısına varılmıştır. Bu nedenle de ameliyat
sonrası hasta konforunu artırmak amacıyla birçok
analjezik ilaç kullanılmaktadır.2-4 Özellikle ağrı, oral
cerrahi müdahaleler sonrasında en sık karşılaşılan
şikayettir.5 Bir çok oral cerrahi müdahale yüksek
dereceli ağrılara neden olur.6,7 Ağrı oluşumunda bir
çok faktör rol almaktadır, ancak bunların bir çoğu inflamatuar süreçle ilişkilidir ve başlama nedeni cerrahi
travmadır. İnflamatuar sürecin kontrol altına alınmasıyla, ağrı şiddeti ve ciddiyeti azaltılabilir.8,9 Bu nedenle
de ağrı kesiciler en yaygın tüketilen tıbbi ilaçlardır. Bu
kullanım oranı ağrı kesicileri, ölüme sebebiyet veren
In dentistry especially as after the oral surgery may
occur disorders such as pain, swelling and trismus.
Certainly, many analgesic drugs are used to in order
to control pharmacologically occurring the problems
and the inflammatory process The aim of this review is
to update the existing information about the utilization
of pain medications and effectiveness used after oral
surgery and examine the methods of implementation
in the light of earlier studies.
Key words: Oral Surgery, pain, analgesic drugs. NSAI
zehirlenmelerde ikinci sıraya yükseltmiştir Ölüme
neden olması açısından ilaçların ve kimyasal maddelerin tetiklediği karaciğer hasarı konusu hepatoloji bilim dalında da ağrı kesicilere olan ilgiyi de artırmıştır.10
Birçok cerrahi müdahalede sonrasında ağrı
oluşması beklenen bir durumdur. Buna bağlı olarak,
cerrahi işlemler sonrasında hastaların duyacağı ağrı ve
rahatsızlık mümkün olduğunca asgari düzeye indirgenmeye çalışılmıştır. Post-operatif dönemlerde genellikle ilk tercih, nonsteroid antienflamatuar ilaçlardır. Son
otuz yıldır nonsteroid antienflamatuar ilaçların
sayısında muazzam bir artış söz konusuyken, bu
ilaçların tedavi edici özelliklerinde önemli bir gelişme
sağlanamamıştır.11,12 Genel olarak nonsteroid antienflamatuar (NSAI) ilaçların, santral sinir sistemi dahilindeki ve yara bölgesindeki prostaglandin sentezini
inhibe ederek etki gösterirler. Ameliyat sonrası
meydana gelen ağrının kontrolünde NSAI ilaçlar tek
başlarına kullanılabildikleri gibi başka grup ilaçlarla
kombine edilerek de kullanılabilmektedirler.13
* Adıyaman Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
** İnönü Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
***Adıyaman Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Periodontoloji Ana Bilim Dalı
113
Atatürk Üniv. Diş Hek. Fak. Derg.
J Dent Fac Atatürk Uni
Supplement: 13, Yıl: 2015,Sayfa : 113-117
Bu ilaçların kimyasal yapıları her ne kadar
farklılık arz etse de, kullanım alanları, etki mekanizmaları ve yan etkileri benzerlik göstermektedir. Bu tür
ilaçların tamamına yakının ateş düşürücü ve antienflamatuar özelliği mevcuttur. Farmakokinetik olarak,
enflamasyon bölgesine yoğunlaşmaları etkilerinin daha
da artmasını sağlar. Ağrı kesici etkilerinin çok güçlü
olmasına rağmen uygulanan dozun artırılması etkilerini
artırmaz.14 Karaciğerde metabolize olurlar. Böbrekten
atılımları glukronid konjügatları şeklindedir. Vücuttan
atılma ömürleri 1–2 saatten 70–80 saate kadar
uzayabilir.14
Nonsteroid
antienflamatuar
ilaçlar
periferde prostaglandin oluşumunu inhibe ederek
nosiseptörlerin (Ağrı uyarılarına duyarlı sinir alıcıları)
ağrı mediyatörlerine karşı olan duyarlılığını ortadan
kaldırır. Bu da meydana gelen ağrının daha düşük bir
şiddete algılanmasını sağlar. Ağrıdan başka herhangi
bir duyuya etkileri görülmemiştir.14
Nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların kimyasal
sınıflandırılmasına bakacak olursak;
Karboksil asitler
Asetil: asetilsalisilik asit
Nonasetil: kolin salisilat, diflunisal, magnesium
salisilat, salisilamid, sodyum salisilat, salsalate
Asetik asitler: diklofenak(sodyum ve potasyum,
fenklofenak indometasin, tolmetin, sulindak,
etodolak, ketorolak
Proprionik
asitler:
ibuprofen,
naproksen,
fenoprofen, pirprofen, indoprofen, tiaprofenikasit,
oksaprozin, suprofen, ketoprofen, fenbufen,
flurbiprofen, carprofen
Fenamik asitler: flufenamik asit, mefanemik asit,
meklafenamik asit, niflumik asit
Enolik asitler:
oksifenbutazone, fenilbutazone,
aminopirin, propifenazon, metamizol, piroksikam,
sudoksikam, tenoksikam, izoksikam
Nonasidik bileĢikler:
nabumeton, prokuazon,
bufeksamak
Paraaminofenol
türevleri:
asetaminofen
(parasetamol) ve fenasetin15-17
Etki Mekanizmaları
Akut periferal ağrı temel olarak artan prostoglandin sentezinden kaynaklanmaktadır. Prostaglandin
sentezi siklooksijenaz (COX) tarafından katalize edilir
ve COX–1 ve COX–2 olarak tanımlanmış iki formu vardır. COX–1 fizyolojik fonksiyonlardan sorumluyken,
COX–2’yi oluşturan prostaglandinler inflamatuvar
süreçte görev alırlar. Son yıllarda tanıtılan COX–2
KÖSE, KOPARAL, ALAN,
KIRTAY, ÇIÇEK
spesifik inhibitörleri geleneksel NSAİ ilaçlara nazaran
daha az yan etki ile karşılaşılan ağrı kontrolü sağlamaktadır. Yıllardan beri NSAİ ilaçlar dental cerrahi sonrasında etkin bir şekilde ağrı kontrolünde kullanılmıştır.18-23
Prostaglandin sentezinin engellenmesi nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların en önemli etki mekanizması olarak sayılsa da başka mekanizmaların da
etkili olduğu gösterilmektedir. Siklooksijenaz inhibisyonunun yanı sıra bazı nonsteroidal antiinflamatuvar
ilaçlar (ibuprofen, ketoprofen ve diklofenak gibi),
antibradikinin ve lizozomal membran stabilize edici
aktivitelerin oluşumuna çaba sarf ederek etki gösterir.
Seratoninerjik ve antidopaminerjik mekanizmaların
bazı nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların antinosiseptik etkileri ile ilgili olduğuna dair çeşitli bulgular
vardır. parasetamolün ağrı kesici etkisinin önemli bir
kısmının nitrik oksit engellemesi ile ilgili olduğu
görülmektedir.24
DiĢ hekimliğinde sık kullanılan nonsteroid
antienflamatuar ilaçlar
1. Asetil Salisilik Asit
Ağrı kesici, ateş düşürücü ve antiinflamatuvar
etkilerinden dolayı kullanımı oldukça fazladır. Asetil
salisilik asit siklooksijenaz enzimini engelleyerek,
prostaglandin biyosentezini durdururlar. Böylece ağrı
meydana getiren uyaranlara karşı sinir uçlarının
duyarlılığını azaltarak ağrı kesici özellik gösterirler.14
Normal dozlarda kullanımında en önemli yan etkisi
gastrik intoleranstır. Bu etki, yemeklerden sonra düşük
pH düzeyini tamponlamak için kombine ilaç kullanımı
gerektirebilir.25.
2. Propiyonik Asit Türevleri
Farmakolojik olarak propiyonik asit türevleri
asetil salisilik asite benzer özellik gösterirler fakat ağrı
kesici etkileri daha güçlüdür.
2.1. Ġbuprofen
İbuprofen, propiyonik asitten köken alır. İbuprofen 200-400 mg dozlarda 4-6 saatte bir defa kullanılmak üzere, hafif ve orta şiddette ağrıların elimine
edilmesinde tercih edilir. Bu grupta ilk satışa sunulan
ve
en
güvenli
nonsteroidal
antiinflamatuvar
ilaçlardandır.
İbuprofen aynı zamanda kanama
zamanını uzatır. Vücuttan atılma yarı ömrü 1.6–2.5
saat arasıdır.25 Uygulamadan sonra hemen emilime
uğrar. İbuprofenin atılımı çok hızlı olur ve böbrekten
metabolit olarak %90 olarak tamamen atılır. Bununla
birlikte, vakaların %5-15’inde gastrointestinal yan
114
Atatürk Üniv. Diş Hek. Fak. Derg.
J Dent Fac Atatürk Uni
Supplement: 13, Yıl: 2015,Sayfa : 113-117
etkilerle karşılaşılmaktadır ki bu yan etkiler epigastrik
ağrı, hapşurma ve doluluk hislerinden oluşmaktadır.
Bu yan etkiler en aza indirmek amacıyla, ibuprofen
yiyeceklerle birlikte verilmelidir. Trombositopeni, deri
döküntüsü, görmede bozukluklar, sıvı tutulumu ve
ödem daha az sıklıkla görülmektedir.26
2.2.
Naproksen
Naftil propiyonik asittir. Nonselektif siklooksijenaz inhibitörü olarak COX–1 ve COX–2 enzimini inhibe
eder. Kanama zamanını uzatır. Ağız yoluyla alındığında
tamamen emilir. Ağız yoluyla alındıktan 2–4 saat
içerisinde doruk kan konsantrasyonuna ulaşır.
Karaciğerde metabolize olur.14 Plazma proteinlerine
bağlanır ve böbrekten atılır25. Yapılan çalışmalar, 220
mg naproksen sodyum ve 200 mg ibuprofenin aynı
düzeyde ağrı kesici aktivite gösterdiğini fakat
naproksenin daha uzun süre etkili olduğunu
göstermiştir.
Önerilen doz, ilk doz olarak 500 mg ve sonraki
dozlarda 250 mg alınmasıdır.26
2.3.
Ketoprofen
Nonsteroidal
ilaçlardan
ketoprofen,
siklooksijenaz enzimi (özellikle COX–1 e selektif) ile
birlikte lipooksijenaz enzimini inhibe eder. Böylece
prostaglandinlerin ve LTB4 gibi lipooksijenaz
ürünlerinin oluşumunu engeller. Bunun dışında,
ketoprofenin lizozomal membranları stabilize ettiği,
lökosit göçünü baskıladığı ve bradikininin etkilerini
ortadan kaldırdığı ileri sürülmektedir. 14 25, 50 ve 100
mg ketoprofenin, 650 mg asetil salisilik asit ve
plaseboyla karşılaştırıldığında daha üstün ağrı kesici
etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. 25 ve 100 mg
ketoprofen, 400 mg ibuprofenle karşılaştırıldığında 100
mg ketoprofenin ibuprofenden daha etkili olduğu
gösterilmiştir.
Hafif, orta dereceli ağrı için tavsiye edilen
ketoprofen dozu 6–8 saatte bir 25–50 mg dır. 24
2.4.
Flurbiprofen
Fenil alkaloit asit türevidir. Gastrik belirtiler
asetil salisilik asite göre %20 daha azdır. Son yıllarda
oldukça ilgi çekmiş bir nonsteroidal antiinflamatuvar
ilaçtır. Gömülü diş çekiminden sonra 25 ve 50 mg
flurbiprofenin 650 mg asetil salisilik asite göre her iki
dozda da daha üstün olduğunu gösterilmiştir. 24 Diğer
bir çalışmada ise 50 ve 100 mg flurbiprofen ile 600 mg
asetaminofen ve 600 mg asetaminofen + 60 mg
kodeinin oral cerrahi sonrası etkinliği karşılaştırılmıştır. Sonuçlar, her iki gruba göre flurbiprofenin ağrı
KÖSE, KOPARAL, ALAN,
KIRTAY, ÇIÇEK
kesici etkisinin daha iyi ve uzun süreli olduğunu
göstermiştir.
Flurbiprofenin ağrı kesici dozu her 4–6 saatte
bir 25 mg’dır.24
3. Fenil Asetik Asit Türevleri
3.1. Diklofenak
Salisilatlara benzer farmakolojik özelliği vardır.
Tavsiye edilen ağız yolundan alınma dozu 6–12 saatte
bir 50–100 mg’dır.24 Ağız yolundan alındığında emilim
iyidir. Kullanılan ürünün özelliğine göre 25 dakika ile 6
saat arasında doruk kan konsantrasyonuna ulaşır.
Karaciğerde metabolize olur. İdrar ve safra ile atılır. 14
Parenteral diklofenak ve ketoprofen, maksillofasiyal
cerrahi sonrası oluşan ağrının azaltılması açısından
incelendiğinde sonuçlar diklofenak lehine olmuştur.24
4. Non Asidik Ġlaçlar
4.1 Nimesulid
Methane sulfonanilid bileşiği olan nonsteroidal
antiinflamatuvar ilaçtır. Öteki NSAİ ilaçların çoğuna
göre proinflamatuvar prostaglandinlerin sentezini
seçici olarak engeller. Ağızdan ve anal yoldan kullanılır.
1–3 saat içerisinde doruk kan konsantrasyonuna ulaşır.
Karaciğerde metabolize olur. Böbreklerden atılır.
Özellikle NSAİ ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalarda
kısa süreli ağrı ve inflamasyon tedavisi için uygundur.
Ağrı ve inflamasyonu hafifletmede nimesulid
günde 200 mg kullanıldığında naproksenin 500 mg
dozundan daha etkili görülmüştür.14
5. Paraaminofenol Türevleri
5.1
Parasetamol (Asetaminofen)
Asetaminofen (para aminofenol türevleri)
antiinflamatuvar ve antitrombositik etkinlikleri olmadığı
için NSAİ ilaçların dışında değerlendirilmektedir.14
Diğer merkezi etki mekanizmalarının rolü olsa da,
merkezi sinir sistemi içinde prostaglandin sentezini
inhibe eder.27-29 Ağrı kesici ve ateş düşürücü etkisi bu
yolla açıklanır. Ancak periferal dokularda asetaminofen
zayıf bir siklooksijenaz inhibitörüdür (asetil salisilik
asitten 10 kez daha düşük bir güçte). Bu nedenle inflamasyonun gelişiminde rolü olan prostaglandin sentezini fazla etkilemez. Periferdeki inflamasyon üzerine
NSAİ ilaçlara göre daha zayıf olan antiinflamatuvar
aktivite bu şekilde açıklanabilir.14
Asetaminofenin ağrı kesici ve ateş düşürücü
etkisi asetil salisilik asite eşit güçtedir. Antiinflamatuvar
ve antitrombositik etkinliği yoktur.14 Asetaminofen
zayıf asit yapısındadır. Ağız yoluyla alındığında
mideden daha az, ince bağırsaklardan daha iyi emilir.
115
Atatürk Üniv. Diş Hek. Fak. Derg.
J Dent Fac Atatürk Uni
Supplement: 13, Yıl: 2015,Sayfa : 113-117
Besinler emilimini azaltabilir. Doruk kan konsantrasyonuna 30–40 dakika içerisinde ulaşır. Plazma
proteinlerine düşük oranda bağlanır (% 5). Vücut
sıvılarına ve dokularına eşit dağılır. Karaciğerde % 80–
90 oranında metabolize edilir. Glukronik asit, sülfürik
asit ve sistein ile konjügasyon sonucu idrarla atılır. Yarı
ömrü 2,5 saattir.14
Parasetamol yetişkinler, adolesanlar ve 33 kg’ın
üzerindeki çocuklarda kullanılır. Buna ilaveten, ağrı
kesici ve ateş düşürücü etki için günde 3–4 kez 0,5–1
g dozlarda kullanılır. Maksimum ağrı kesici etki 1 g’da
gerçekleşir. Son yıllarda yapılmış bir çalışmada 0,4 g
ibuprofenin 1 g asetaminofene göre daha kuvvetli ağrı
kesici etkisi olduğu saptanmıştır. Benzer şekilde 50 mg
flurbiprofen, 1 g asetaminofenden ameliyat sonrası
daha az ağrı hissedilmesini sağlamıştır.24
Literatür bilgiler eşliğinde değerlendirme
yapıldığında, FDA (Food and Drug Administration)
tarafından parasetamolün genel olarak etkili ve güvenli
olduğu ve uygulanacak en yüksek miktarın 24 saat
içerisinde 4 g’dan daha fazla olmaması gerektiği
bildirilmiştir.30 Bununla birlikte, intihar girişiminde aşırı
tüketilmesini takiben ölümcül olan ve ölümcül olmayan
karaciğer nekrozu rapor edilmiştir.30 Şu anda 10-15
g’dan fazla olan tek doz tüketilmesi ciddi veya ölümcül
akciğer hasarına ve ikincil olarak da karaciğer nekrozuna sebep olabileceği bildirilmiştir. Ardarda 10 g’dan
düşük günlük dozların tüketimi bazı kişilerde akciğer
hasarı riski taşımaktadır. Tedavi edici dozlarda gelişen
parasetamol hepatotoksisitesi, alkol kulanımı veya oruç
tutma durumları gibi belli hallerde oluşmaktadır.30
Sonuç olarak oral cerrahi gerektiren müdahalelerde işlem sonrasında, hastaların rahat bir postoperatif dönem geçirmesi amaçlanıyor ve muhtemel
ilaç komplikasyonlarından kaçınmak ve kullanılan
ilaçların yan etkileri kontrol altında tutulmak
isteniyorsa, ağrı kesici ilaç seçimi oldukça önemlidir.
KAYNAKLAR
1. Amin MM, Laskin DM. Prophylactic use of
indomethacin for prevention of postsurgical
complications after removal of impacted third
molars. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1983;55:
448.
2. Spilka CJ. The placebo of corticosteroids and
antihistamines in oral surgery. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol 1961;14:1034–42.
KÖSE, KOPARAL, ALAN,
KIRTAY, ÇIÇEK
3. Mense S. Sensitization of group IV muscle receptor
to bradykinin by 5* hydroxytyrptamin and
prostaglandin E2. Brain Res 1981;225:95–105.
4. Ito U, Reulen HJ, Tomita H, Ikeda J, Saito J,
Maechara T. Formation and propagation of brain
edema fluid around human brain metastases. Acta
Neurochirur (Wien) 1998;90:35–41.
5. Pettersson, P. Holmér, et al. Early bioavailability in
day surgery: A comparison between orally, rectally,
and intravenously administered paracetamol. Amb.
Surg. 2005: 1; 27-30.
6. Ahlberg, Karin Forssell. "Dose‐dependent inhibition
of sensory nerve activity in the feline dental pulp by
anti‐inflammatory drugs." Acta Physiol Scand
1978:4; 434-40.
7. Crunkhorn, P., & Willis, A. L. (). Cutaneous reactions
to intradermal prostaglandins. Br J Pharmacol 1971;
41: 9.
8. Sisk
AL,
Bonnington
GJ.
Evaluation
of
methylprednisolone and flurbiprofen for inhibiton of
postoperative inflammatory response. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol 1985;60:137-45.
9. Dionne
RA,
Gordon
SM.
Nonsteroidalal
antiinflammatory drugs for acute pain control. Dent
Clin N Am 1994;38:645–67.
10. Waters B, Riely CA. Drug- and chemical-Induced
Liver Disease, Bockus gastroenterology: 5th Edition,
Philadelphia, Saunders: 1995.p.2158-82
11. Day RO, Brooks PM. Variations in response to
nonsteroidal antiinflammatory drugs. Br J Clin
Pharmacol 1987;23:655–8.
12. Willkens RF. The selection of nonsteroidal
antiinflammatory drugs. Is there a difference?. J
Rheumatol 1992;36:9–12.
13. McCormack K. The spinal actions of nonsteroidal
antiinflammatory and analgesic effects. Drugs
1994;47: 28–45.
14. Dural EA. Farmakoloji: 4. Baskı, Nobel Kitabevleri,
Istanbul: 2002.p.124–6, 264, 6, 294–5.
15. Brooks PM, Ray RO. Nonsteroidalal antiinflannatory
drus-differences and similarities. The N.Engl.J.Med
1991;324:24, 1716-24.
16. Kayaalp O. Rasyonel tedavi yönünden tıbbi
farmakoloji:, 4. Baskı, Feryal matbaacılık, Ankara:
1989. Cilt 2: p.1328-44.
17. Thomas J. Nosteroidal anti-inflammatory drugs.
Austr.J.Pharmac 1991;72:745-61.
116
Atatürk Üniv. Diş Hek. Fak. Derg.
J Dent Fac Atatürk Uni
Supplement: 13, Yıl: 2015,Sayfa : 113-117
18. von Graffenried B, Nuesch E, Maeglin B, Hagler W,
Kuhn M. Assessment of analgesics in dental surgery
outpatients. Eur J Clin Pharmacol 1980;18: 479–82.
19. Crossley HL, BergmannSA, Wynn RL. Non-steroidal
anti inflammatory agents in relieving dental pain:a
review. J Am Dent Assoc 1983;106:61-4.
20. Cooper SA, Schachtel BP, Goldman E, Gelb S, Cohn
P. Ibuprofen and acetaminophen in the relief of
acute pain: a randomized, double-blind, placebocontrolled study. J Clin Pharmacol 1989;29:1026–30.
21. Habib S, Matthews RW, Scully C, Levers BG,
Shepherd JP. A study of the comparative efficacy of
four common analgesics in the control of
postsurgical dental pain. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol Oral Radiol Endod 1990;70:559–63.
22. Mehlisch DR, Sollecito WA, Helfrick JF, Leibold DG,
Markowitz R, Schow C. Multicenter clinical trial of
ibuprofen and acetaminophen in the treatment of
postoperative dental pain. J Am Dent Assoc 1990;
121: 257–63.
23. Dionne
RA,
Gordon
SM.
Nonsteroidalal
antiinflammatory drugs for acute pain control. Dent
Clin N Am 1994;38:645–67.
24. Skjelbred P, Lökken P. Pain and other sequelae after
surgery Mechanisms and management In “ Textbook
and color atlas of tooth impactions” ed by JO
Andreasan, JK Petersen, DM Laskin, Munksgaard,
Copenhagen: 1997.p.369–437.
25. Payan DG, Shearn MA. NSAİ: Nonopioid analgezics;
drugs used in goat, In Basic and Clinical
Pharmacology: ed by Katzung BG. 4th edition,
Appleton and Lange, California: 1989.p.331-5
26. Bocanegra M, Seijas A, Yibirin MG. Effectiveness and
Tolerability of Once-Daily Nimesulide Versus
Ibuprofen in Pain Management After Surgical
Extraction of an Impacted Third Molar: A 24-Hour,
Double-Blind, Randomized,Double-Dummy, ParallelGroup Study. Current Therapeutic Research
2005;66:172-80
27. Brucchausen FV, Baumann J. Inhibitory actions of
desacetylation
products
of
phenacetin
and
paracetamol on prostaglandin synthetases in
neuronal glial cell lines and rat renal medulla. Life
Sci 1982;30:1783–91.
KÖSE, KOPARAL, ALAN,
KIRTAY, ÇIÇEK
28. Simmons DL, Botting RM, Robertson DM, et al.
Induction
of
an
acetaminophen
sensitive
cyclooxygenase with reduced sensitivity to
nonsteroid antiinflammatory drugs. Proc Natl Acad
Sci USA 1999;96:3275–80.
29. Ward B, Alexander0Williams JM. Paracetamol
revisited: a review of the pharmacokinetics and
pharmacodynamics. Acute Pain 1999;2:139–49.
30. Larson AM. Acetaminophen Hepatotoxicity. Clin Liver
Dis 2007;11:525–48.
YazıĢma Adresi
Dr. Mahmut KOPARAL
Adıyaman Üniversitesi
Diş Hekimliği Fakültesi
Ağız-Diş Çene Cerrahisi AD
Tlf:05059408008
0416 2233800-1595
e-mail: drmahmutkoparal@gmail.com
117