Apoptoz Ve Kanser

APOPTOZ ve KANSER
Hücre Ölüm Tipleri



Nekroz
Apoptoz
Otofaji
Apoptoz









Uyaran

Hücre havuzcuğunun korunması

DNA hasarı

Hipoksi

Sinyal yolağındaki dengesizlik
Morfolojiik
Etkilenen hücreler
tek hücre
Hücre hacmi
azalmış
Kromatin
yoğunlaşmış
Lizozomlar
Mitokondri
başl.Normal
Enflam. yanıt
yok
Hücrenin akıbeti apoptotikcisimcik
Nekroz











Metabolik stres
Besin yokluğu
Isı ve pH değişikliği
Hipoksi, anoksi
hücre grupları
artmış
yoğun
anormal
Morfolojik farklı
Belirgin
Liziz
Apoptozun Yer Aldığı Durumlar


FİZYOLOJİK
 Embriyonik Gelişim
 Doku Hemostazı
PATOLOJİK
 Kronik Viral Hastalıklar
 Nörodejeneratif Hastalıklar
 Diyabet (Tip I)
 Ateroskleroz
 Miyokard Enfarktüsü
 AIDS
 Kanser
APOPTOZ


Sistemik ve genetik olarak
programlanmıştır
Doku hemostazı ve hücre farklılaşmasında
yer alır
Hücre Apoptoza Nasıl Karar Verir

Pozitif Sinyallerin Kesilmesi



Nöronlar için büyüme etmenleri
Lenfosit mitozu için IL-2
Negatif Sinyallerin Artması



UV
X-ışınları
Kemoterapik ilaçlar
APOPTOZUN EVRELERİ



Uyarılma evresi
İşlem evresi
Ortadan kaldırma
Apoptoz Tetiklenme Yolakları


Hücre içi sinyaller (Mitokondri yolağı)
Hücre yüzeyindeki almaçlara “ölüm
aktivatörlerinin” bağlanması
TNF-A
 Lenfotoksin
 Fas Ligandı (FasL)


Sitotoksik Hüreler
Mitokondri Yolağında İşlev
Gösteren Moleküller





Bcl-2
Sitokrom-c
Apaf-1
ATP
Kaspazlar
Sınıfı
Adı
Düzenleyici Birimi
Adaptör molekülü
Başlatıcı
Kaspaz-2
Kaspaz-8
Kaspaz-9
Kaspaz-10
CARD
DED
CARD
DED
RAIDD
FADD
Apaf-1
FADD
Etkin
Kaspaz-3
Kaspaz-6
Kaspaz-7
Sitokin öncüleri
Kaspaz-1
Kaspaz-4
Kaspaz-5
mKaspaz-11
Kaspaz-12
mKaspaz-13
mKaspaz-14
CARD
CARD
CARDIAK
Ölüm Almaçları
Kanser Gelişminde Yer Alan Apoptoz ile İlişkili
Hücresel Genler
P53
 pRb
 Fas
 Mdm2
 c-myc
 c-Jun
Bcl-2 ailesi


Apoptozun Kanserdeki Rolü



Kanser Hücrelerinde apoptoz oranı normal
hücrelere göre daha düşüktür.
Birçok kanser türünde p53 gibi apoptoz ile
ilişkili genlerde değişiklikler görülür.
Kemoterapi ve radyoterapiye karşı direnç
Bcl-2 gibi apoptotik faktörlerle
ilişkilendirilmiştir.
Apoptoz: kanseri kontrol etmek için
birçok hedef sunan karmaşık bir işlem
TNF & TAIL
Cytochrome c
Bcl-2
Initiator caspases
Cell injury
DNA damage
p53
Execution caspases
DNA
fragmentation Catabolism of cytoskeleton
CELL
DEATH
Death receptorligand interactions
Apoptoz: ilaç geliştirmek için
cazip bir hedef
Target
Geliştirilrn bileşikler

TRAIL-R1

Anti-TRAIL MAbs

Kaspazlar

Küçük molekülleri etkinleştiriciler

Bcl-2

Antisense oligonükleotidler

Cdc25

Inhibitor

Survivin

Antisense oligonükleotidler

26S proteasom

Proteasom engelleyicileri (PS-341)

Bcr-Abl, c-Kit ve
PDGF-R tirozin kinaz

Bcr-Abl, c-Kit ve
PDGF-R TK engelleyici