Karşılıklı Etkileşimler/Geçimsizlikler Şekil 1a: Midazolam'ın (Türbidite) ve Ketamin'in (partikül oluşumu) kimyasal çökelmesi . Karşılıklı etkileşimlerle uyuşmazlıklar arasındaki fark İntravenöz ilaçların ve çözeltilerin hazırlanması diğer maddelerle etkileşime giren ilacın istenmeyen reaksiyonları riskini de beraberinde taşır. Bu bağlamda bir geçimsizlik reaksiyonunu bir karşılıklı etkileşimden ayırt etmek önemlidir. Karşılıklı etkileşim gövdenin içinde olur ve bu nedenle görülemez. Şekil 1b: Olumsuz pH ortamı nedeni ile Midazolam'ın fiziksel olarak çökelmesi Karşılıklı etkileşimin aksine geçimsizlik reaksiyonu bir sıvı kabının veya infüzyon kanalının içinde meydana gelir ve normalde görülebilirdir. Bu metin IV terapiyle bağlantılı ilaç geçimsizlikleri üzerine odaklanacaktır. Şekil 2a: Diazepam'ın fiziksel geçimsizlikleri. Resim F. Schröder'in izniyle, Eczacı Bremen, Almanya. Geçimsizliklerin iki tipi: 1. Fiziksel reaksiyonlar İlaçların fiziksel reaksiyonları normalde iyonizasyon ve noniyonizasyon ve çözünürlük arasında mevcut ilişkideki bir değişikliğe bağlı olarak faz ayrımına veya çökelmeye (örn. alkollü çözeltilerin seyreltmesinden sonra) atıfta bulunur1. Bu değişiklik ▪Sinerji ile sonuçlanabilir. Şekil 2b: Midazolam çökelmesi (Türbidite). Resim F. Schröder'in izniyle, Eczacı Bremen, Almanya. Kombine etki bağımsız hareket eden her ilacın toplamından daha büyük olduğundan, artan ilaç etkinliği ▪Karşıtlık İki veya daha fazla ajanın kombine etkisi tek başına hareket eden her ilacın toplamından daha az olduğundan, azalan ilaç etkinliği ▪Yeni etki Hiç bir ilacın kendi başına göstermediği etki (örn. toksisite) Kullanılan IV çözeltilerinin ve ilaçların pH değeri ve tampon kapasitesi (pKa değeri) fiziksel karşılıklı etkileşim için ana faktörlerdir1. Bir infüzyon küründeki durum kullanılan ilaçların ve çözeltinin kombinasyonuna özeldir. Normalde ilaç en yüksek etkiye sahiptir ve bu nedenle infüze edilen çözeltinin pH değerini belirler. Çoğu ilaç tekabül eden asitlerin suda çözünür tuzları olarak varlık gösteren zayıf bazlardır. İnfüzyon line'daki pH değerlerinde meydana gelen değişiklik, örn. başka bir ilacın eş zamanlı ilavesi, bazları tuzlarından ayırabilir. Bu gibi bazların az akuöz çözünürlükleri nedeni ile partiküller çökelebilir (Şekil 1) Çökelme süreci ilave edilen ilaçların görece miktarından ve tamponlama kapasitesinden etkilenir. PH bağımlı bu çökelme reaksiyonları normalde son derece süratlidir ve infüzyon line sisteminde bir kaç santimetre içerisinde tespit edilebilir. Bunlar kristal, pus veya türbidite şeklinde gözle görülebilir (Şekil 1+2)2. İlaç uyuşmazlığından kaynaklanan çökelmeler karmaşık Yoğun Bakım Ünitesi infüzyon kanallarında görülen en yaygın partikül oluşumunun sorumlusudur. 3. Diğer gözle görülmeyen fiziksel uyuşmazlıklar ilaçlarla plastik materyaller arasındaki reaksiyonlardır (adsorbsiyon etkileri) Bu ilaçların infüzyon kaplarının veya infüzyon kanallarının iç yüzeyinde hareketsiz kalmasına yol açar ve böylelikle konsantrasyonu düşürür ve hastaya verilen ilacın miktarını da ciddi ölçüde azaltır4. 2. Kimyasal reaksiyonlar Kimyasal uyuşmazlık ilacın niteliğinin oksidasyon, redüksiyon, hidroliz veya bozunma nedeni ile kimyasal olarak indirgenmesi demektir. Kimyasal reaksiyonlar kendilerini türbidite, çökelme ve renk değişimi ile gösterirler. Sonuç olarak etken ajanın miktarı azalır ve/veya toksik yan ürünler oluşur5. Referanslar: 1Newton 2009 2Newton 2009 3Schröder 1994 4Trissel 1996 5RCN 2005, Douglas et al. 2001, Höpner et al. 2003 Not all products are registered and approved for sale in all countries or regions. Ind