Etidronat Disodyum………..

PROSPEKTÜS
DİDRONAT PMO 400 mg Tablet
FORMÜLÜ :
Beher tablette:
Etidronat Disodyum……….. 400 mg
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikleri:
Etidronat disodyum esas olarak kemiğe etki eder. Kalsiyum fosfat kristalleri tarafından
absorblanarak kemik rezorpsiyonunu önler;
- Antiosteoklastik etki: Etidronat kemik oluşumu esnasında kemik rezorpsiyonunu önler.
- Kemik kristallerinde stabilizan etki: Etidronat hidroksiapatit kristallerinin oluşumunu,
büyümesini ve dissolusyonunu inhibe eder, osteoklast aktivitesini direkt olarak bozabilir.
Böylece kemik erimesini önler. Osteoporozda etidronat kemik miktarını 2 senede takriben %
5 artırır. Yeniden şekillenen kemik, fizyolojik olarak hidroksiapatit kristalleri tarafından
mineralize edilir. Osteoporotik kırıklar etidronat tarafından azaltılır.
Farmakokinetik Özellikleri :
Doza bağlı olarak Didronat’ın %1-6’sı gastrointestinal bölgeden hızla absorplanır. Absorbe
edilen ilacın plazma yarılanma ömrü 6 ±0.7 saattir. 24 saat içinde absorplanan dozun yarısı
idrarla atılırken, geri kalan diğer yarısı ise kemik dokusunda özellikle osteojenez bölgesinde
toplanır. Buradan eliminasyon son derece yavaştır. Didronat metobolize olmaz.
Absorblanmayan etidronat disodyum ise bozulmamış halde feçesle atılır.
ENDİKASYONLARI :
Postmenopozal osteoporozun ve kortikosteroid sebepli osteoporozun önlenmesi ve
tedavisinde kullanılır.
Didronat, Paget hastalığının semptomatik tedavisinde ve kalça protezi replasmanını takiben
ya da medulla spinalis zedelenmesine bağlı heterotopik ossifikasyonun profilaksi ve
tedavisinde kullanılır.
Maligniteyle ilişkili ciddi hiperkalseminin tedavisinde de ek tedavi olarak kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI :
Didronat, etidronat disodyum’a bilinen bir hassasiyeti olan hastalarda ya da klinik olarak
osteomalasisi açıkça belli olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER :
Pagetik hastalarda, doktor didronatla aşırı tedaviden kaçınmak için önerilen doz rejimine
sadık kalmalıdır. Tedaviye yanıt yavaş başlayabilir ve ilaçla tedavi kesildikten sonra bile
aylarca devam edebilir. Dozaj, vaktinden önce artırılmamalı ve de hastalığın tekrarlama
belirtileri belirginleşmeden önce tedaviye tekrar başlanmamalıdır. Tedavinin tekrarına, en az
3 aylık ara verildikten sonra başlanmalıdır.
Sadece doktor kontrolünde gerekli tetkikler yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. Osteoporoz
tedavisinde 3 aylık tedaviler tavsiye edilir. Bu 3 aylık devreler en az 3 sene devam eder.
1/5
Didronat, metabolize edilmez fakat değişmemiş olarak böbreklerden atılır. Bu nedenle, hafif
böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmış doz kullanılmalı ve orta derece ve ağır böbrek
yetmezliği olan hastaların tedavisinden ise kaçınılmalıdır. Böbrek yetmezliği ya da böbrek
taşı geçmişi olan hastalarda serum ve üriner kalsiyum düzenli olarak izlenmelidir.
Tedaviye başlanmadan önce ve tedavi sırasında 3 aylık aralarda serum fosfat, serum alkalin
fosfataz ve mümkünse idrarda hidroksiprolin ölçülmelidir. Eğer ilacın verilmesinden 3 ay
sonra tedavi öncesi düzeyleri en az % 25 azalmış ise hasta tedaviye dirençlidir. Eğer serum
fosfat düzeyleri dirençli hastalarda değişmemişse, Didronat’ın farmakolojik olarak aktif
miktarının absorpsiyonu serum fosfat artışı ile bağlantılı olduğundan doz artışı dikkatli
yapılmalıdır. Bu yükselme, genellikle hastalığın biyokimyasal göstergelerindeki azalma ile
bağlantılıdır. İlacın 3 ya da daha fazla ay verilmesinden sonra normal üst limitin üstünde
serum fosfat yükselmesi, azalan aktivitenin klinik ya da biyokimyasal bulguları ile ilişkili
değildir, Didronatın etkisine karşı hastalık direnci, mümkündür ve ilacın kesilmesi
gerekebilir. Etidronat disodyum, kemik oluşumunu baskılayabilir ve kemik gelişimi sırasında
altta yatan osteoid mineralizasyonunu geciktirebilir. Bu etkiler, doz ve zamana bağlıdır. 10-20
mg/kg/gün dozlarda dikkate değecek bir şekilde birikebilen osteoid, tedavi sonrası
mineralleşir. Serum fosfat artışının yüksek ve hastalığındaki düzelmenin düşük olduğu
hastalar, özellikle yeni osteoid mineralizasyonunu geciktirme eğiliminde olabilir. Bu
durumlarda, günde 200 mg, aşırı olabilir, dozlar daha az sıklıkta uygulanabilir.
Paget hastalığı olan hastalarda yeterli miktarda kalsiyum ve vitamin D alımı sağlanmalıdır.
Kalsiyum ve vitamin D alımı düşük olan hastalar, kalsiyum homestazını etkileyen ilaca karşı
özellikle duyarlı olabilir ve Didronat tedavisi sırasında yakından izlenmelidir.
Etidronat disodyum, serum paratiroid hormon ya da kalsiyum düzeylerini ters etkilemez.
Oral etidronatın yüksek dozları fosfatın tubuler reabsorpsiyonunu artırabilir ve bunun
sonucunda hiperfosfatemi görülebilir. Serum fosfat düzeyleri tedaviden 2-4 hafta sonra
genellikle normale döner.
Yüksek dozlarda diyare riski artabilir.
Mevcut Pagetik bölgelerde ağrı artışı ya da devam etmesi ve/veya önceden asemptomatik olan
bölgelerde ağrı oluşumu, 5 mg/kg/gün dozunda bildirilmiştir.
Kırıklar, Paget hastalığı olan hastalarda ortak özelliklerden biridir. 6 ay’lık 5 mg/kg/gün
dozlarda kırık riskinde artış görülmemiştir. 3 aydan daha fazla 20 mg/kg/gün dozlarda yeni
şekillenen osteoidin mineralizasyonu, zayıflayabilir ve kırık riski artabilir. Ayrıca kırık riski,
ağır ve ciddi hastalığı, çoklu kırık geçmişi, ve/veya hızlı ilerlemiş osteolitik lezyonları olan
hastalarda artabilir. Bu nedenle kırıklar oluştuğunda ilaç kesilmeli ve kırık kaynayana kadar
tedavi durdurulmalıdır.
Tedaviye yanıt alınamamış hastalarda etidronat disodyumun sonlandırılabilmesi için litik
lezyonların hakim olduğu hastalar, radyografik ve biyokimyasal olarak izlenmelidir.
Osteojenik sarkoma insidansı, Paget hastalığında artış olarak bilinmektedir. Tedavili ya da
tedavisiz Pagetik lezyonlar X-ışını ile belirgin olarak görülebilir, periosteal sınırların
belirginliğinin kaybı olasıdır. Böyle lezyonları, osteojenik sarkomadan ayırmak için dikkatlice
değerlendirilmelidir.
2/5
Genellikle diş çekilmesi ve/veya lokal enfeksiyonlar (osteomiyelit dahil) ile ilişkili çene
osteonekrozu, intravenöz bifosfanat uygulaması dahil tedavi rejimi alan kanserli hastalarda
bildirilmiştir. Ayrıca, bu hastaların çoğu kemoterapi ve kortikosteroid almaktadır. Ayrıca,
çene osteonekrozu bifosfonat alan osteoporozlu hastalarda da bildirilmiştir.
Risk faktörleri (örn. Kanser, kemoterapi, radyoterapi, kortikosteroid, zayıf oral hijyen) taşıyan
hastalarda bifosfonatlarla tedaviden önce uygun bir önleyici dişçilik ile diş kontrolleri
yapılmalıdır.
Tedavi devam ederken, bu hastalar, mümkünse aşırı dişlerle ilgili işlemlerinden kaçınmalıdır.
Bifosfonat tedavisi devam ederken çene osteonekrozu gelişen hastalar için diş cerrahisi,
koşulları bertaraf edebilir. Dişlerle ilgili işlem gereken hastalar için, yeterli veri olmasa bile
bifosfonat tedavisinin kesilmesi çene osteonekroz riskini azaltır.
Çoçuklarda kullanımı : Etidronat’ın çocuklarda güvenli ve etkin kullanımı konusunda henüz
yeterli çalışmalar yapılmamıştır.
Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı (kategori C)
Hamilelikte kullanımı: Hamilelikteki güvenirliği saptanmamıştır. Üreme çalışmaları,
sıçanlarda iskelet anomalileri göstermiştir. Bu nedenle yeterli kontraseptif önlem alınmadıkça
çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır.
Emzirme : Etidronat’ın süte geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emziren annelerde
kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkileri:
Etidronat disodyum, araç ve makine kullanımını etkilemez.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER :
Gastrointestinal: En sık bildirilen yan etkiler, diyare ve bulantıdır. Birkaç hastada
komplikasyonlu peptik ülserin ekskarbasyonu bildirilmiştir.
Dermatolojik/aşırı duyarlılık: Nadiren, anjiyoödem, ürtiker, döküntü ve/veya prurit dahil aşırı
duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Sinir sistemi: Pareztesi, konfüzyon, nadiren bildirilmiştir.
Hematolojik: Etidronat disodyum alan hastalarda lökopeni, agranülositoz ve pantisopeni
nadiren bildirilmiştir.
Diğer: Artropatiler (artralji ve artrit) dahil tedavi ile ilişkili olduğuna inanılan seyrek görülen
etkiler ve nadiren dilde yanma, alopesi, eriteme multiform ve astma ekskarbasyonu.
Nadiren, kemiklerde kırılmalar, kemik ağrısı ve hassasiyet, kötü uygulamalarda ise
osteomalasi görülebilir. Yüksek dozlarda (20 mg/kg/gün) ve 6 aydan fazla aralıksız
kullanıldığında osteid mineralizasyonuna engel olabilir.
Paget hastalığı olan hastalarda kemik ağrısında artış görülebilir.
“BEKLENMEYEN
BAŞVURUNUZ.”
BİR
ETKİ
GÖRÜLDÜĞÜNDE
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER:
3/5
DOKTORUNUZA
Midede ya da ince barsakların üst kısmındaki yiyecekler özellikle süt gibi yüksek kalsiyum
içerenler etidronat disodyumun absorpsiyonunu azaltabilir. Demir, kalsiyum suplemanları,
magnezyum içeren laksatifler ya da kalsiyum ya da aluminyum içeren antasitler, etidronat
disodyum alındıktan sonraki iki saat içinde alınmamalıdır.
Etidronat, varfarin tedavisine eklendiğinde protrombin zamanında değişiklik gösteren
hastalarla ilgili izole raporlar mevcuttur. Bu raporların büyüklüğü, klinik olarak önem arz
etmeksizin protrombin zamanındaki görünen yükselme ile ilgilidir. Bu raporların görülme
sıklığı ve koagülasyon mekanizmasındaki değişim açık olmamasına rağmen, varfarin alan
hastalarda protrombin zamanı izlenmelidir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
Didronat, tek doz olarak alınmalıdır. Ancak, gastrointestinal bir rahatsızlık olursa doz
bölünebilir.
Didronat tablet alındıktan sonra 2 saat içinde süt yada süt ürünleri gibi kalsiyumca zengin
gıdaların, kalsiyum, demir, magnezyum ya da aluminyum gibi yüksek oranda metal içeren
antiasitlerin veya vitamin ve mineral içeren preparatların alımından kaçınılmalıdır.
Postmenopozal osteoporoz:
15 gün süre ile günde 2 tablet Didronat bunu takiben 2.5 ay süre ile 1000 mg/gün kalsiyum
ve/veya 400 IU/gün D vitamini alınarak bir kür tamamlanır, kürlere devam edilir. Tedavi 2-3
yıl sürer.
Paget hastalığında :
5-10 mg/kg/gün dozda 6 ay süreyle ya da 11-20 mg/kg/gün dozda 3 ay süreyle uygulanır.
Günlük 10 mg/kg’ı aşan dozlar önerilmez.
Tedavinin tekrarlanması: 90 gün ve daha fazla gün etidronat uygulanmadan geçen süreden
sonra tekrar tedaviye başlanır. Hasta 3-6 ayda bir kontrol edilmelidir. Başlangıç tedavisindeki
dozlar aynen uygulanır.
Heterotopik Ossifikasyon için :
Medulla spinalis zedelenmesine bağlı hetorotopik ossifikasyonda: başlangıçta 20 mg/kg/gün d
ozda iki hafta, sonra 10 mg/kg/gün dozda 10 hafta uygulanır. Toplam tedavi süresi 12
haftadır.
Kalça protezi replasmanlı hastalarda: Cerrahi işlemden önce 1 ay ve sonra 3 ay için 20 mg/kg/
gün dozda uygulanır. Toplam tedavi süresi 4 aydır.
Maligniteyle ilişkili Hiperkalsemi:
İdame: 20 mg/kg/gün dozda 30 gün oral uygulanır. En fazla 90 gün uygulabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması:
Serum kreatini 2.5 – 5 mg/dL ise dikkatli kullanılmalıdır.
Serum kreatini > 5 mg/dL ise kullanılmamalıdır.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ:
Doz aşımı, hipokalsemi semptomları ve belirtileri ile kendini gösterir. Tedavi, terapinin
kesilmesi ve intravenöz olarak Ca2+ uygulaması ile hipokalseminin düzeltilmesini
kapsamalıdır.
4/5
SAKLAMA KOŞULLARI :
25oC’nin altında, nem ve ışıktan koruyarak çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde
ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI:
Beher tablette 200 mg Etidronat disodyum ihtiva eden 60 tabletlik cam şişelerde.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ:
DİDRONAT PMO 400 mg Tablet, beher tablette 400 mg Etidronat disodyum içeren 30
tabletlik cam şişelerde.
RUHSAT SAHİBİ:
KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.
Gazi Cad. 64-66 Bağlarbaşı,
Üsküdar / İstanbul
RUHSAT TARİHİ VE NO:
30.06.2009-219/65
İMAL YERİ:
KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.
Organize Sanayi Bölgesi
Çerkezköy / Tekirdağ
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi: 02.07.2009
5/5