ASETİLKOLtN ESTERAZ İNHİBİTÖRLERİNİN YAPI AKTİVİTE

XVI. Ulusal Kimya Kongresi, Konya, 2002
FK-S4
ASETİLKOLtN ESTERAZ İNHİBİTÖRLERİNİN YAPI AKTİVİTE İLİŞKİSİNİN
İNCELENMESİ: NÖRAL NETWORK YÖNTEMİ
F. Kandemirli*. Murat Saraçoğlu**, N.M. Shvets***, A.S. Dimoglo***
* Kocaeli Üniversitesi Kimya Bölümü, 41000, Kocaeli
**Erciyes Üniversitesi Kimya Bölümü, Kayseri
***Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü, Gebze/Kocaeli.
Giriş
Son zamanlarda kantitatif yapı aktivite ilişkisi alanında nöral network uygulamasında büyük
bir ilgi vardır. Bu tekniğin ticari yaklaşımlara üstünlüğü gösterilmiştir[l,2]. Bu çalışmada
Alzemier hastalığının tedavisinde etkili bir ilaç olarak kullanılan[3] ortak moleküler iskeletleri
şekil 1. de verilen asetilkolin esteraz inhibitörlerinin yapı aktivite ilişkisini nöral network
metoduyla incelenmesi yapılmıştır.
Yöntem
Belirlenen bileşik serisinin, nöral network metotla yapı-aktivite ilişkisi incelenirken aşağıdaki
işlemler yapılmıştır
1- Konformasyon analizi moleküler mekanik ile
2- Elektron yapı tayini (MMP2) ve yarı deneysel kuantum kimyasal metod olan CNDO/2
kullanılarak yapıldı,
3- Kuantum kimyasal hesaplamalardan elde edilen veriler kullanılarak elektron topolojik
matrisi [4] oluşturuldu.
Bu işlemlerden elde edilen sonuçlar kullanılarak nöral network metodu ile yapı aktivite
ilişkisi belirlendi.
Sonuç
ETM ile AChE inhibitörü olan 61 bileşiğin elektron topolojik alt matrisleri oluşturularak
farmakofor ve antifarmakofor özellikleri bulunmuştur. Bu veriler ve diğer elektronik veriler
(HOMO, LUMO, LogP, yüzey alanı, dipol moment vs) kullanılarak nöron Network metodu
ile yapı aktivite ilişkisi belirlenmiştir.
Kaynaklar
1. Devillers J.; Ed. Neural Networks in QSAR and Drug Design; Academic Press: London,
1996.
2. Maddelena, D. Applications of Artificial Neural Networks to Quantita-tive StructureActivity Relationships. Exp. Opin Ther. Patents 1996, 6, 239.
3. Recanatini, M.; Cavalli, A.; Hansch. C.; Chemico-Biological Interaction. 105,
4. Dimoglo, A.S. Khim.-pharm. zhurn. 1985, 4 , 438.
482