Pankreas kanseri, kötü prognoza ve yüksek oranda mortaliteye

Pankreas kanseri, kötü prognoza ve yüksek oranda mortaliteye
sahip olması nedeniyle oldukça önemli bir kanser türüdür. Pankreas
kanserinin kötü prognozunu etkileyen en önemli karakteristikleri
arasında, erken dönemde metastazın (yayılma) gerçekleşmesi ve
kemoterapi ile apoptozise karşı direncin gelişmesidir. Bu nedenle
pankreas kanserinin moleküler mekanizmalarının anlaşılması
ve yeni moleküler hedeflerin keşfi, yeni kuşak ve etkili ilaçların
geliştirilebilmesi için hayati önem taşımaktadır. 5-hidroksitriptamin
(5-HT veya Serotonin), son yıllarda tıpkı bir büyüme hormonu
gibi davranarak hücrede mitojenik aktiviteyi arttıran bir
nörotransmitter olduğu, bu nedenle de 5-HT’nin ve reseptörlerinin
kanser hücrelerinde çok fazla eksprese olduğu kanıtlanmıştır.
Ancak, 5-HT reseptörlerinin pankreas kanseri üzerindeki etkileri
bilinmemektedir. Çalışmamızda, 5-HT1B ve 5-HT1D reseptörlerinin
pankreatik duktal adenokarsinoma hücrelerinin metastazı ve
invazyonu üzerindeki rolünün incelenmesi amaçlanmıştır. Bu
amaçla invazyonun temel yolaklarından biri olan Integrin β1-SrcFAK yolağı, bu iki reseptörün ayrı ayrı spesifik siRNA’ları ile gen
düzeyinde susturulması durumunda incelenmiştir. Elde ettiğimiz
bulgular, Panc-1 ve MiaPaCa-2 hücrelerinde 5-HT1B ve 5-HT1D
siRNA’ları ile gen susturulması sonucunda, kanserde artan
Integrin β1-Src-FAK ekspresyonlarının da hem gen hem de protein
düzeyinde azaldığını açıkça göstermiştir. Sonuç olarak, 5-HT1B ve
5-HT1D reseptörleri pankreas kanseri hücrelerinin invazyonu ile
yakından ilişkilidir. Bu nedenle, 5-HT’nin bu iki reseptörü üzerine
yapılacak bir hedefli tedavinin, pankreas kanseri olgularının
tedavisinde etkili olabileceğine kuvvetle inanmaktayız.