arıcept® film kaplı tablet 5 mg

Memorix ® 10 mg Film Tablet
FORMÜLÜ
Her bir film tablet, 8.31 mg Memantin’e eĢdeğer 10 mg Memantin HCl içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler:
Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamaterjik nörotransmisyon fonksiyon
bozukluğunun, nörodejeneratif demanslarda semptomların belirmesi ve hastalığın ilerlemesine
katkıda bulunduğu görüĢü giderek daha çok kabul görmektedir.
Memantin; voltaja bağlı, orta derecede afinite gösteren, non-kompetitif bir NMDA reseptör
antagonistidir. Nöronal disfonksiyona neden olabilecek glutamatın, patolojik olarak artmıĢ tonik
düzeylerinin etkilerini bloke eder.
Memantin, GABA, benzodiyazepin, histamin, glisin ve dopamin reseptörlerine ve adrenerjik
reseptörlere, voltaja bağlı Ca2+, Na+ veya K+ kanallarına ihmal edilebilir düzeyde düĢük afinite
göstermiĢtir. Memantin ayrıca, 5HT3 reseptörleri üzerinde de NMDA reseptörü üzerinde
gösterdiğine benzer güçte bir antagonistik etkiye neden olur ve nikotinik asetilkolin reseptörlerini
daha düĢük düzeyde bloke eder.
In vitro çalıĢmalar memantinin; donepezil, galantamin veya takrinin asetilkolinesterazı geri
dönüĢlü olarak inhibe etmesini engellemediğini göstermiĢtir.
Farmakokinetik özellikler:
Emilim: Memantinin tmax değeri 3-8 saattir ve mutlak biyoyararlanımı yaklaĢık %100’dür.
Yiyeceklerin memantinin emilimini etkilediğine iliĢkin bir bilgi yoktur. ÇalıĢmalar, memantinin
10-40 mg’lık dozlarda lineer farmakokinetik özellik gösterdiğini doğrulamıĢtır.
Dağılım: Günlük olarak 20 mg dozlarda, kararlı durum plazma konsantrasyonları 70-150 ng/ml
(0.5-1 mol) arasında olan ve kiĢiden kiĢiye büyük değiĢiklik gösterir. 5-30 mg’lık günlük dozlar
alındığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (BOS) / serum oranı 0.52 olarak hesaplanmıĢtır.
Dağılım hacmi yaklaĢık 10 L/kg’dır. Memantinin yaklaĢık %45’i plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma: Ġnsanlarda, dolaĢımdaki memantin ile iliĢkili maddelerin %80’i ana bileĢik
Ģeklindedir. Ġnsanlardaki ana metabolitler, N-3,5-dimetil-gludantan, 4 ve 6-hidroksi-memantin’in
izomerik karıĢımı ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan’dır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDAantagonisti olarak etki göstermez.
Atılım: Mono-eksponansiyel olarak atılan memantinin, terminal yarı ömrü (t1/2) 60-100 saattir.
Oral yoldan alınan 14C-memantin ile ilgili yapılan bir çalıĢmada, %99’dan fazlası renal yoldan
olmak üzere verilen dozun ortalama %84’ü 20 gün içinde atılmıĢtır.
Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klirens (Cl tot) 170 ml/dak/1.73 m2’dir ve
toplam renal klirensin bir kısmı tubüler sekresyon ile elde edilmiĢtir.
Renal klirens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tubüler geri-emilimi de içerir.
Memantinin renal eliminasyon oranı, alkali idrar koĢullarında azalabilir. Ġdrar alkalizasyonu,
diyetteki köklü bir değiĢim (örneğin et yeme alıĢkanlığı olan bir kiĢinin vejeteryan diyete geçmesi
gibi) veya alkali mide tamponlarının fazla miktarda alınması ile oluĢabilir.
1/5
ENDİKASYONLARI
Memantin, Alzheimer tipi orta dereceli veya Ģiddetli demansın tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Memantine veya ürünün formülünde bulunan maddelere karĢı aĢırı duyarlılığı olduğu bilinen
kiĢilerde kullanımı kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Ġleri derecede böbrek yetmezliği olan kiĢilerde (kreatinin klirensi 9 ml/dak/1.73 m2’den az)
kullanımına ait yeterli veri bulunmadığından, tedavi önerilmez.
Farmakolojik değerlendirmeler ve münferit vaka raporlarına dayanarak, epilepsisi olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanımından
kaçınılmalıdır. Bu bileĢikler memantin ile aynı reseptör sistemine etki etmelerinden dolayı,
advers etkilerin (özellikle merkez sinir sistemi ile iliĢkili olanlar) daha sık ya da daha kuvvetli
görülmesine neden olabilir.
Ġdrar pH’ını yükselten bazı faktörler, hastanın dikkatli izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler,
diyetteki köklü değiĢim (örneğin et yeme alıĢkanlığı olan bir kiĢinin vejeteryan diyete geçmesi
gibi) veya alkalizan mide tamponatlarının çok miktarda alınmasını içerir. Ġdrar pH’ı ayrıca renal
tubüler asidoz (RTA) veya Proteus türlerinin neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile
de yükselebilir.
Birçok klinik çalıĢmada; yakın tarihte geçirilmiĢ miyokard infarktüsü, kompanse edilmemiĢ
konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYKC) endeks 3-4) ve kontrol edilmemiĢ
hipertansiyonlu hastalar çalıĢma dıĢı bırakılmıĢtır. Sonuç olarak; sınırlı veri mevcut olduğundan,
bu durumdaki hastalar yakından takip edilmelidir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi: B. Memantinin gebelikte kullanımına iliĢkin herhangi bir veri mevcut
değildir, bu nedenle kesinlikle gerekli olmadıkça gebelerde kullanılmamalıdır.
Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, maddenin lipofilitesi
nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Bu nedenle, memantin kullanan kadın hastalar
emzirmemelidir.
Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkileri
Orta ve Ģiddetli Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansını ve makine
kullanma yeteneğini azaltır. Bu nedenle ayaktan tedavi gören hastalar, araba veya makine
kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Orta ve Ģiddetli demansı olanlarda yapılan klinik çalıĢmalarda, advers etkilere iliĢkin toplam
insidans plasebodan farklılık göstermemiĢtir ve bu advers etkilerin genellikle hafif ya da orta
Ģiddette olduğu gözlenmiĢtir.
2/5
AĢağıdaki tabloda; orta ve Ģiddetli demansı olan hastalarda, neden iliĢkisinden bağımsız olarak en
çok gözlemlenen (memantin için > %4) yan etkiler verilmektedir.
Yan Etki
Ajitasyon
Sakarlık sonucu yaralanma
Ġdrar kaçırma
Ġshal
Uykusuzluk
BaĢ dönmesi
BaĢ ağrısı
Halüsinasyon
DüĢme
Kabızlık
Ö Öksürük
Memantin (n=299)
27 (% 9.0)
20 (% 6.7)
17 (% 5.7)
16 (% 5.4)
16 (% 5.4)
15 (% 5.0)
15 (% 5.0)
15 (% 5.0)
14 (% 4.7)
12 (% 4.0)
12 (% 4.0)
Plasebo (n=288)
50 (% 17.4)
20 (% 6.9)
21 (% 7.3)
14 (% 4.9)
14 (% 4.9)
8 (% 2.8)
9 (% 3.1)
6 (% 2.1)
14 (% 4.9)
13 (% 4.5)
17 (% 5.9)
Memantin ve plasebo alan hastalarda sık görülen (% 1-10 ve plaseboya oranla daha sık) yan
etkiler sırasıyla Ģunlardır: halüsinasyonlar (%2.0 / %0.7), baĢ dönmesi (%1.7 / %1.0), baĢ ağrısı
(%1.7 / %1.4), konfüzyon (%1.3 / %0.3), yorgunluk (%1.0 / %0.3).
Sık olmayan (%0.1-1 ve plaseboya oranla daha sık) yan etkiler; anksiyete, hipertoni (kas
tonusunun artması), kusma, sistit ve libido artıĢıdır.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeniyle aĢağıdaki etkileĢimler
meydana gelebilir.
Memantinin etki Ģekli nedeniyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin etkileri,
memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir. Barbitüratlar ve
nöroleptiklerin etkileri azalabilir. Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile
birlikte kullanımı; etkilerini artırabilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.
Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikte kullanımından
kaçınılmalıdır. Her iki bileĢik de, NMDA antagonistidir. Aynı durum, ketamin ve dekstrometorfan
için geçerli olabilir. Memantin ile fenitoin kombinasyonunun oluĢturduğu olası riske iliĢkin, basılı
bir vaka raporu mevcuttur.
Amantadin ile aynı renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokainamid,
kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileĢip, plazma düzeyinde artıĢ riski
oluĢturabilir.
Memantin, hidroklorotiyazid (HCTZ) veya HCTZ’li herhangi bir kombinasyon ile birlikte
kullanılırsa, HCTZ serum düzeyinde azalabilir.
Memantin; in vitro ortamda CYP1A2, 2A6, 2C9, 2E1, 3A, flavin içeren mono-oksijenaz, epoksit
hidrolaz ve sülfasyonunu inhibe etmemiĢtir.
3/5
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tedaviye Alzheimer hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından baĢlanmalı ve
kontrol edilmelidir. Tedaviye, eğer hastanın ilaç almasını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı var
ise baĢlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır.
Yetişkinler: Memantin için önerilen maksimum tedavi dozu 20 mg/gün’dür. Yan etki riskini
azaltmak için, idame dozu ilk 3 hafta boyunca, haftada 5 mg’lık artıĢlarla Ģu Ģekilde yapılmalıdır:
Tedaviye 5 mg/gün’lük (sabah ½ tablet) dozla baĢlanır ve bir hafta devam edilir. Ġkinci hafta günde
10 mg (günde 2 kez ½ tablet) ve üçüncü hafta günde 15 mg (sabah 1 tablet ve öğleden sonra ½
tablet) kullanılır. Dördüncü haftadan itibaren, tedaviye günde 20 mg’lık (günde 2 kez 1 tablet)
önerilen idame dozu ile devam edilir.
Tabletler besinlerle veya besinlerden bağımsız olarak alınabilir.
Yaşlılar: Yapılan klinik çalıĢmalara göre; 65 yaĢ üstü hastalara önerilen doz, yukarıda anlatıldığı
biçimde, günde 20 mg (günde 2 kez 1 tablet)’dır.
Çocuklar ve 18 yaş altı adolesanlar: Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki etkinlik
ve güvenilirliği kanıtlanmamıĢtır.
Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyonları normal olan veya hafif derecede böbrek yetmezliği
bulunan kiĢilerde (serum kreatinin düzeyi 130 mol/L’ye kadar) doz ayarlaması gerekmez.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan kiĢilerde (kreatinin klerensi 40-60 ml/dak/1.73 m2)
günlük doz 10 mg’a düĢürülmelidir. Ġleri derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için yeterli
veri bulunmamaktadır.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer hasarı olan hastalarda memantin kullanımına ait yeterli veri
bulunmamaktadır.
DOZ AŞIMI
Doz aĢımı durumunda semptomlara yönelik tedavi düzenlenmelidir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Memorix 10 mg Film Tablet; 30 film tabletlik, 50 film tabletlik ve 100 film tabletlik blister
ambalajlarda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK ŞEKİLLER
Memorix 10 mg/g Oral Damla; 50 g’lık ve 100 g’lık ambalajlarda.
RUHSAT SAHİBİ
EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7
Levent 34394 Ġstanbul
4/5
ÜRETİM YERİ
EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.ġ.
KüçükkarıĢtıran 39780 Lüleburgaz
RUHSAT TARİHİ: 20.02.2008
RUHSAT NO: 214/60
Prospektüs onay tarihi: 22.02.2008
Reçete ile satılır.
5/5