calpol

GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
CALPOLTM 6 PLUS SÜSPANSİYON
FORMÜLÜ
Bir ölçek (5 ml) 250 mg parasetamol içerir. Yardımcı maddeler: Şeker, sorbitol
çözeltisi, beyaz şeker, portakal aroması, FD ve C sarı no:6, metil
hidroksibenzoat.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri: Parasetamol, analjezik ve antipiretik bir ajandır.
Parasetamolün terapötik etkileri, siklooksijenaz enziminin inhibisyonu sonucu
prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlı olduğu düşünülmektedir. Periferik
siklooksijenaza oranla parasetamolün santral siklooksijenaz üzerine daha etkili
inhibitör olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Parasetamolün analjezik ve
antipiretik özellikleri vardır, fakat sadece zayıf anti-inflamatuar özelliklere
sahiptir. Bu durum; inflamatuar dokuların diğer dokulara oranla daha yüksek
seviyelerde hücresel peroksidler içermesi ve bu hücresel peroksidlerin
parasetamolün siklooksijenaz inhibisyonunu önlemesiyle açıklanabilir.
Farmakokinetik özellikleri: Absorpsiyon: Parasetamolün absorpsiyonu başlıca
ince barsaklardan pasif transfer ile olur. Gastrik boşalma, oral uygulanan
parasetamol absorpsiyonu için hız sınırlayıcı bir basamaktır. Doruk plazma
parasetamol konsantrasyonu formülasyona
bağlı olarak genellikle oral
uygulamadan sonra 30 ila 90 dakika arasında meydana gelir. Parasetamolün
değişken bir oranı ilk geçiş metabolizmasında kaybolduğu için oral
uygulamadan sonra sistemik dolaşımda tam olarak bulunmaz. Erişkinlerdeki
oral biyoyararlanımının uygulanan parasetamol miktarına bağlı olduğu
görünmektedir. Oral biyoyararlanım 500mg’lık dozdan sonra %63 iken 1 veya
2g (tablet formu) dozundan sonra yaklaşık %90’a yükselir. Dağılım:
Parasetamol birçok vücut sıvısına eşit miktarda dağılır; tahmini dağılım hacmi
0.95 l/kg’dır. Terapötik dozları takiben parasetamol plazma proteinlerine
farkedilir derecede bağlanmaz. Metabolizma ve eliminasyon: Terapötik
dozlardan sonra parasetamolün plazma yarılanma ömrü 1.5-2.5 saatleri
arasındadır. Parasetamol karaciğerde metabolize olur ve insanda çok sayıda
metabolitleri tanımlanmıştır. İdrarla atılan majör metaboliti glukuronid ve sülfat
konjugatıdır. Parasetamolün %10 kadarı minor bir yolla sitokrom P-450 karışık
fonksiyonlu oksidaz sistemi tarafından reaktif bir metabolit, asetamidokinona
dönüşür. Bu metabolit hızla indirgenmiş glutation ile konjuge olur ve sistein ve
merkaptopurik asit konjugatları şeklinde atılır. Büyük miktarlarda parasetamol
alındığında hepatik glutation azalabilir ve vital hepatoselüler makromoleküllerine
kovalent olarak bağlanan hepatosit asetamidokinonun aşırı birikmesine yol
açar. Tek dozu (1000mg iv) takiben parasetamolün total vücut klerensi yaklaşık
5ml/dak/kg’dır. Parasetamolün renal klerensi idrar akış hızına bağlıdır, fakat
pH’ya bağlı değildir. Uygulanan ilacın %4’ten daha azı değişmemiş
parasetamoldür. Sağlıklı bireylerde terapötik dozun yaklaşık %85-95’i 24 saat
içinde idrar ile atılır.
TM: Calpol GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır.
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
1
GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
Renal yetmezlikte farmakokinetik: 2-8 saatler arasında ortalama plazma yarıömrü normal ve böbrek yetmezliği olan hastalarda aynıdır, fakat 8-24 saatler
arasında böbrek yetmezlğinde eliminasyon hızı azalır. Kronik renal yetmezlikte
glukoronid ve sülfat konjugatlarında belirgin birikme olur. Ana bileşiğin kısıtlı
rejenerasyonuyla kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda biriken parasetamol
konjugatlarında bir miktar ekstra eliminasyon oluşabilir. Kronik böbrek
yetmezliğinde parasetamol doz aralıklarını uzatmak tavsiye edilir.
Hemodiyalizde parasetamol plazma düzeyleri azalabileceğinden terapötik kan
düzeylerini korumak için ilave parasetamol dozları gerekebilir.
Hepatik Yetmezlikte Farmakokinetik: Hafif karaciğer hastalığı olan hastalardaki
ortalama plazma yarılanma-ömrü normal bireylerdekine benzerdir, fakat ciddi
karaciğer yetmezliğinde önemli derecede uzar (yaklaşık %75) . Bununla
beraber yarılanma-ömrünün uzamasının klinik önemi açık değildir; çünkü
karaciğer hastalığı olan hastalarda ilaç birikmesi ve hepatoksisite olduğu
kanıtlanmamış ve glutation konjugasyonu azalmamıştır. Kronik stabil karaciğer
hastalığı olan 20 hastaya 13 gün günde 4 g parasetamol verilmesi karaciğer
fonksiyonunda bozulmaya yol açmamıştır. Hafif karaciğer hastalığında önerilen
dozlarda alındığında parasetamolün zararlı olduğu kanıtlanmamıştır. Bununla
beraber, şiddetli karaciğer hastalığında, plazma parasetamol yarılanma-ömrü
önemli derecede uzamıştır.
Yaşlılarda farmakokinetik: Genç ve sağlıklı ve yaşlı ve sağlıklı denekler
arasında farmakokinetik parametrelerde gözlenen farklılıkların klinik olarak
önemli olduğu düşünülmemektedir. Bununla beraber serum parasetamol
yarılanma-ömrünün belirgin derecede arttığını (yaklaşık %84) ve parasetamol
klerensinin zayıf, hareketsiz ve yaşlı hastalarda sağlıklı genç kişilere nazaran
azaldığını (yaklaşık %47) düşündüren kanıtlar vardır.
Çocuklarda Farmakokinetik: Çalışmalar 0-2 gün arasındaki yeni doğanlarda ve
3-10 yaş arasındaki çocuklarda parasetamol major metabolitinin parasetamol
sülfat olduğunu göstermiştir. Yetişkinlerdeki ve 12 yaş ve üzeri çocuklardaki
veriler major metabolitin glukoronid konjugatı olduğunu göstermiştir. Bununla
beraber, parasetamolün genel eliminasyon hızında veya idrara geçen toplam
ilaç miktarında yaşa ilişkin önemli farklılıklar yoktur.
ENDİKASYONLARI
Hafif ve orta şiddetli ağrılar ile ateşin semptomatik tedavisinde endikedir.
Başağrısı, migren, nevralji, diş ağrısı, diş çekme ağrısı, boğaz ağrısı,
romatizmal sızı ve ağrılar, influenza, ateş ve ateşle birlikte soğuk algınlığında
semptomatik rahatlama sağlar.
KONTRENDİKASYONLARI
Calpol 6 plus süspansiyon, parasetamole veya bileşenlerinden herhangi birine
aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Calpol 6 plus süspansiyon, anemisi olanlar, akciğer hastaları, böbrek ve
karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Önceden
karaciğer hastalığı olan ve potansiyel olarak hepatotoksik ilaçları alan
hastalarda parasetamol nedenli hepatotoksisite riski artmıştır (Farmakokinetik
Özelliklerine bakınız). Diğer parasetamol içeren ürünlerle Calpol 6 plus
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
2
GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
süspansiyon birlikte kullanımı parasetamol aşırı dozajına neden olabilir, bu
nedenle kaçınılmalıdır.
Hepatik nekroz, parasetamol aşırı dozajının doza bağlı bir komplikasyonudur.
İlaç alımından itibaren 12-48 saat içinde hepatik enzimler artabilir ve protrombin
zamanı uzayabilir, fakat klinik semptomlar ilaç alındıktan 1 ila 6 gün arasında
belirgin olmayabilir. Tek doz 10g (150mg/kg) veya daha fazla alan bireylerde
toksisite olasıdır. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik
kategorisi: B. Calpol 6 plus süspansiyonun gebelikte kullanım güvenilirliği
belirlenmemiştir. Parasetamol plasentayı geçer ve fötal dolaşımda maternal
dolaşımdakine benzer düzeylere ulaşır. Bununla beraber parasetamol terapötik
dozlarının kısa süreli olarak anne tarafından alınmasının insanda teratojenik
etkilerle ilişkili değildir. Emziren annelerdeki bir farmakokinetik bir çalışmada
650 mg’lık dozun %1’inden azı anne sütünde saptanmıştır. Benzer sonuçlar
diğer çalışmalarda da bulunmuştur. Bu nedenle emziren anne tarafından
terapötik dozların alınması bebek üzerinde bir risk oluşturmaz. Araba ve
makine kullanma becerisi üzerine etkileri: Bu konuyla ilgili özel bir yorum
yoktur. Herhangi bir etki oluşturması beklenmez.
Ağrılı durumlarda çocuklarda 5, yetişkinlerde 10 günden fazla süreyle,
çocuklarda ve yetişkinlerde tekrarlayan, 3 günden fazla süren ve 39.5°C’den
yüksek ateş durumunda doktora danışılmadan kullanılmamaldır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Parasetamol yaygın olarak kullanılmaktadır ve önerilen dozlarda alındığında
yan etkiler hafiftir ve nadiren oluşur ve advers reaksiyon bildirimi nadirdir. Deri
döküntüsü ve diğer alerjik reaksiyonlar nadiren oluşur. Parasetamol advers
reaksiyonları ilacın aşırı dozuna ilişkindir. Trombositik purpura, hemolitik anemi
ve agranülositoz içeren izole vakalar bildirilmiştir.
Bir yıl kadar günlük terapötik parasetamol dozları alan bir hastada hepatik
nekroz ve daha kısa sürelerde günlük olarak aşırı dozları alan bir hastada
karaciğer hasarı bildirilmiştir. Kronik aktif hepatiti olan bir grup hastanın gözden
geçirilmesi uzun süre parasetamol kullananlarla ve parasetamol kesilmesinden
sonra hastalığın kontrolünde gelişme olan kontroller arasında karaciğer
fonksiyon anormallikleri bakımından farklılık bulunmamıştır.
Parasetamolün terapötik dozlarını takiben nefrotoksik etkileri yaygın değildir.
Uzun süreli uygulamada papiler nekroz bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ
Antikonvülsanlar veya oral kontraseptif steroidlerin kronik alımı karaciğer
enzimlerini indükleyebilir ve ilk geçiş metabolizması veya klerensi artırarak
parasetamol terapötik plazma düzeylerine ulaşmayı önleyebilir. Metoklopramid
parasetamolün ince barsaktan absorbsiyonunu hızlandırır. Parasetamol üriner
5HIAA’in (5 hidroksiindol asetik asit) yalancı pozitif test sonuçlarına yol açabilir.
Barbitüratların (butalbital dışında) uzun dönem kullanımında, muhtemelen
hepatik mikrozomal enzim aktivitesinin indüksiyonu sonucu parasetamolün
terapötik etkileri azalır. Parasetamolün uzun süre yüksek dozda kullanımı
sonucu, muhtemelen prekoagülan faktörlerin hepatik sentezlerinin azalması
nedeniyle antikoagülan etki artabilir. Antikoagülanların doz ayarlaması, uzun
dönem yüksek dozda parasetamol tedavisinin başlaması ya da kesilmesi
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
3
GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
durumunda, protrombin zamanında artışın gözlemlenmesine bağlıdır. Ancak bu,
parasetamolün sık olmayan ya da günde 2 g’dan az olan uzun dönem
kullanımında yapılmalıdır. Alkol parasetamol aşırı dozajında hepatotoksisiteyi
artırabilir ve aşırı parasetamol dozu alan bir hastada bildirilen pankreatite
katkıda bulunmuş olabilir. Parasetamolün tek toksik dozuyla ya da ilacın uzayan
uzun dönem kullanımında hepatotoksisite riski, alkoliklerde veya diğer
hepatotoksik ilaçları alan hastalarda artabilir. Parasetamol ile trisiklik
antidepresan, barbitüratlar ve alkol alan hastalarda, yüksek dozda
parasetamolün metabolizasyonunda azalma ve yarılanma ömründe uzama
görülebilir. Ayrıca, parasetamolün fenotiyazin ile beraber kullanımı sonucunda
hepatotoksisite sıklığında artma görülebilir. Özellikle uzun süre tedavi alan ya
da karaciğer rahatsızlığı olan hastalar dikkatle izlenmelidir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Calpol 6 Plus süspansiyonun koyu kıvamı ilacın kaşıktan dökülmesini önler ve
daha kolay uygulanmasını sağlar. (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye
edilmediği takdirde)
12 yaşın altındaki çocuklar: 6-12 yaş arası: 5-10 ml (1-2 ölçek) (250-500 mg
parasetamol) Her doz arasında 4 saat veya daha uzun aralıklar bırakılarak
günde 4 kez tekrarlanabilir.
Maksimum günlük doz: 40 ml Calpol 6 Plus Süspansiyon (2 g parasetamol)
12 yaşın üzerindekiler ve yetişkinler: Tablet yutmada güçlük çeken yetişkinler
için tavsiye edilir.
Optimum parasetamol dozu 500mg-1g arasındadır (10-20 ml) (2-4 ölçek),
günlük maksimum doz 4 g parasetamolü aşmamak kaydıyla, bu doz her 4
saatte bir tekrarlanabilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu: İlaç şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara
uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Böbrek yetmezliğinde kullanımı: Orta şiddetli ve şiddetli böbrek yetmezliğinde
dikkatli kullanılmalıdır.
Yaşlılarda kullanımı: Sağlıklı, hareketli yaşlılarda normal yetişkin dozu
uygundur, fakat doz kuvveti ve sıklığı zayıf, hareketsiz yaşlılarda azaltılmalıdır
(Bakınız farmakokinetik özellikleri).
6 yaşın altındaki çocuklar ve bebekler için Calpol Süspansiyon "Bebek ve
Çocuklar için" kullanınız.
Kullanmadan önce çok iyi çalkalayınız.
Calpol 6 Plus süspansiyon sulandırılmadan kullanılır. Hekim Calpol 6 Plus
süspansiyonun seyreltilmesini önerdiği takdirde yerine Calpol Süspansiyon
"Bebek ve Çocuklar için" kullanılmalıdır.
AŞIRI DOZAJ
10 g’dan fazla alan yetişkinlerde toksisite olasılığı vardır. Dahası, aşırı dozun
zararı siroz olmayan alkolik karaciğer hastalığı olanlarda daha büyüktür.
Çocuklarda aşırı dozu takiben karaciğer hasarı göreceli olarak daha nadirdir.
Karaciğer hücre hasarı ile birlikte parasetamol aşırı dozajında normal
erişkinlerde 2 saat civarında olan parasetamol yarı ömrü genellikle 4 saate
veya daha uzun sürelere uzar. 14C-aminopirinden sonra 14CO2 atılımında
azalma bildirilmiştir. Bu; plazma parasetamol konsantrasyonu veya yarı ömür,
veya konvansiyonel karaciğer fonksiyon testi ölçümlerine nazaran parasetamol
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
4
GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
aşırı dozajı ile karaciğer hücre hasarı arasında daha iyi ilişki kurar.
Parasetamole bağlı fulminant karaciğer yetmezliğini takiben gelişen akut tübüler
nekrozdan dolayı böbrek yetmezliği oluşabilir. Bununla beraber, bunun insidansı
başka nedenlerden dolayı fulminant karaciğer yetmezliği olan hastalarla
karşılaştırıldığında bu grup hastalarda daha sık değildir. Nadiren, ilaç aldıktan 210 gün sonra, sadece minimal karaciğer toksisitesi ile birlikte renal tübüler
nekroz oluşabilir. Aşırı dozda parasetamol almış bir hastada kronik alkol
alımının akut pankreatit gelişmesine katkıda bulunduğu bildirilmiştir. Akut aşırı
doza ilaveten, parasetamolün günlük aşırı miktarlarda alımından sonra
karaciğer hasarı ve nefrotoksik etkiler bildirilmiştir. Semptom ve belirtiler:
Solgunluk, anoreksi, bulantı ve kusma parasetamol aşırı dozajının sık görülen
erken semptomlardır. Hepatik nekroz parasetamol aşırı dozajının dozla ilişkili
komplikasyonudur. Hepatik enzimler yükselebilir ve protrombin süresi 12 ila 48
saat içinde uzar, fakat klinik semptomlar ilacın alımını takiben 1 ila 6 gün
görülmeyebilir. Tedavi: Hastayı gecikmiş hepatotoksisiteye karşı korumak için
parasetamol aşırı dozajı hemen tedavi edilmelidir. Bunun için, absorpsiyonu
azaltmayı (gastrik lavaj veya aktif kömür) takiben intravenöz N-asetilsistein veya
oral metionin vermek gerekir. Eğer hasta kusuyorsa veya aktif kömür ile
konjuge edilmişse metionin kullanılmamalıdır. Doruk plazma parasetamol
konsantrasyonları aşırı dozu takiben 4 saate kadar gecikebilir. Bu nedenle
hepatotoksisite riskini belirlemek için plazma parasetamol düzeyleri ilaç
alımından en az 4 saat sonrasına kadar ölçülmelidir. Ek tedavi (ilave oral
metionin veya intravenöz N-asetilsistein) kan parasetamol içeriği ve ilaç
alımından beri geçen süre ışığı altında değerlendirilmelidir. Hepatik enzim
indükleyici ilaçlar alan hastalarda, uzun süredir alkol bağımlısı olanlarda veya
kronik olarak beslenme eksikliği olanlarda N-asetilsistein ile tedavi eşiğinin
%30-50 düşürülmesi önerilir, çünkü bu hastalar parasetamolün toksik etkilerine
karşı daha duyarlı olabilirler. Parasetamol aşırı dozajını takiben gelişebilecek
fulminant karaciğer yetmezliği tedavisi uzmanlık gerektirebilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
250 C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz.
Kullanmadan önce çok iyi çalkalayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE MUHTEVASI
Calpol 6 Plus süspansiyon, 250mg/5ml, 150 ml, şişede.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK ŞEKİLLERİ
Calpol tablet, 500mg, 30 tablet, blisterde.
Calpol süspansiyon, 120mg/5ml, 150 ml, şişede.
Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline Services Unlimited lisansı
ile GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent/İstanbul.
Ruhsat Tarihi ve Numarası: 15.9.1995 - 175/7
Üretim Yeri: Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Prospektüs onay tarihi: 19 Haziran 2006
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
5
GlaxoSmithKline
Calpol™ 6 Plus Süspansiyon
06/06.12.05/04/C
W:\RegulatoryAffairs\SON ONAYLI PROSPEKTUS VE
KUBLER\PROSPEKTÜS\WORD\calpol plus süspansiyon prospektüs.doc
6