PROSPEKTÜS

TENSART 16 mg TABLET
PROSPEKTÜS
FORMÜLÜ :
Bir tablet etken madde olarak 16 mg Kandesartan Sileksetil, boyar madde olarak kırmızı demir
oksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikler
Gebelikte Kullanım:
Renin anjiotensin sistemi üzerine direkt etki gösteren ilaçlar, gebeliğin 2. ve 3.
trimesterlerinde kullanıldığında, gelişen fetus üzerinde morbidite veya mortaliteye
neden olabilir. Gebelik tespit edildiğinde kandesartan hemen sonlandırılmalıdır. Bkz.
Uyarılar, Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite
Kandesartan sileksetil oral kullanıma uygun bir ön ilaçtır. Gastrointestinal kanaldan emilimi
sırasında ester hidrolizi sonucu hızla, aktif formu olan kandesartana dönüşür. Kandesartan, AT1
reseptörlerine selektif olarak sıkı bağlanan ve yavaş ayrılan, bir anjiyotensin II reseptör
antagonistidir. Agonist aktivitesi yoktur. Kandesartan, diğer hormon reseptörlerine veya
kardiyovasküler regülasyonda önemli olduğu bilinen iyon kanallarına bağlanmaz veya bloke
etmez.
Kandesartan, hipertansiyon tedavisinde, arteriyel kan basıncında uzun etkili ve doza bağımlı bir
düşüş sağlayarak etki gösterir. Antihipertansif etkisi sistemik periferik direnci azaltmasına
bağlıdır. Bu sırada kalp hızı, atım hacmi ve kalp debisi etkilenmez. İlk doza bağlı şiddetli
hipotansiyon ya da tedavinin kesilmesinden sonra rebound etki görülmesi ile ilgili bulgular
yoktur.
Kandesartan hipertansiyonun her derecesinde etkilidir. İlacın günde bir kez kullanımı ile doz
aralığı sırasında tepe ve vadi etkileri arasında az bir farklılık oluşturarak 24 saat boyunca kan
basıncında etkili ve düzgün bir azalma oluşturur. Kandesartan tedavide tek başına
kullanılabileceği gibi, etkinin arttırılması amacıyla, tiyazid diüretikleri veya kalsiyum
antagonistleri gibi diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Kandesartan yaş ve
cinsiyet farkı olmaksızın bütün hastalarda benzer etki gösterir.
Kandesartan, renal vasküler direnci ve filtrasyon fraksiyonunu azaltırken, böbreğin kan akımını
arttırır ve glomerüler filtrasyonu arttırır. Kandesartanın kan glukozu veya lipid profiline olumsuz
etkisi yoktur.
1
TENSART 16 mg TABLET
Farmakokinetik Özellikler
Oral uygulandıktan sonra, kandesartan sileksetil ilacın aktif formu olan kandesartana
dönüştürülür. Oral kandesartan sileksetil solüsyonunun alınmasından sonra kandesartanın mutlak
biyoyararlanımı yaklaşık %40'tır. Aynı oral solüsyon ile karşılaştırıldığında tablet formunun
rölatif biyoyararlanımı yaklaşık %34’tür.
Dolayısıyla tabletin mutlak biyoyararlanımı %14’tür. Tablet olarak alınmasından sonra ortalama
en üst serum konsantrasyonuna (Cmax) 3-4 saat’te ulaşılır. Terapötik doz aralığında,
kandesartanın serum konsantrasyonu doza bağımlı olarak doğrusal artış gösterir. Kandesartanın
farmakokinetik özelliklerinde cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmez. Kandesartanın serum
konsantrasyonunun zamana göre karşılaştırıldığında eğri altındaki alan (AUC) gıda alımından
belirgin olarak etkilenmez.
Kandesartan yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır (%99’dan daha fazla). Kandesartanın
dağılım hacmi 0.1 L/kg’dır.
Kandesartan esas olarak idrar yoluyla ve feçes ile değişmeden atılır, çok küçük bir kısmı
karaciğerde metabolize edildikten sonra atılır. Safra ile de bir miktar itrah edilir. Kandesartanın
yarılanma ömrü yaklaşık 9 saattir. Düzenli kullanımda birikime yol açmaz.
Kandesartanın toplam plazma klirensi yaklaşık 0.37 mL/dak/kg, renal klirensi ise yaklaşık
0.19 mL/dak/kg’dır. Yaşlılarda (65 yaşın üzeri) kandesartanın Cmax ve AUC değerleri
gençlerdekine göre daha yüksek bulunmuştur. Buna rağmen, yaşlılarda doz ayarlaması
gerekmez.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, böbrek fonksiyonu normal olanlarla karşılaştırıldığında,
kandesartanın Cmax , AUC ve eliminasyon yarılanma süresinde artış gözlenmiştir.
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kandesartanın farmakokinetik
özelliklerinde değişiklik gözlenmemiştir.
ENDİKASYONLARI :
Esansiyel hipertansiyon
KONTRENDİKASYONLARI :
Tensart’ın içerdiği maddelerden herhangi birisine karşı aşırı duyarlılık hallerinde, hamilelik ve
emzirme dönemlerinde ve ciddi hepatik bozukluk ve/veya kolestazisde kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER :
Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite:
Renin anjiotensin sistemi üzerine direkt etki gösteren ilaçlar, gebe kadınlara verildiğinde, fetal ve
neonatal morbidite ve mortaliteye yol açabilir. Dünya literatüründe anjiotensin dönüştürücü
enzim (ADE) inhibitörleri alan hastalarda çeşitli vakalar bildirilmiştir. Gebelik tespit edildiğinde,
kandesartan hemen kesilmelidir.
2
TENSART 16 mg TABLET
Gebeliğin 2. ve 3. trimesteri sırasında renin anjiotensin sistemine direkt etki eden ilaçların
kullanımı, hipotansiyon, neonatal iskelet hipoplazisi, anüri, reversibl veya irreversibl böbrek
yetmezliği gibi fetal ve neonatal hasara yol açtığı bildirilmiştir. Tahminen, fetal renal
fonksiyonlarda azalmaya bağlı olarak oligohidramnios da bildirilmiştir; bu durumda
oligohidramniosun, fetal ekstremitelerde kontraktürlere, kraniofasial deformasyona ve
hipoplastik akciğer gelişimine yol açtığı bildirilmiştir. Prematurite, intrauterin gelişim geriliği ve
patent ductus arteriosus bildirilmiş olmasına rağmen, bu durumların ilaç kullanımına bağlı olup
olmadığı açık değildir.
Bu yan etkiler, birinci trimester ile sınırlı intrauterin ilaç maruziyetinde görülmemektedir.
Yalnızca, 1. trimesterde anjiotensin II reseptör antagonistlerine maruz kalma durumunda,
anneler bilgilendirilmelidir. Yine de, hastalar gebe kaldığında, hekimler hastanın hemen
kandesartanı kesmelerini sağlamalıdır. Nadiren (muhtemelen her 1000 gebe kadından birinden
daha az) renin anjiotensin sistemine etki eden ilaçdan başka bir alternatif bulunmayabilir. Bu gibi
nadir durumlarda, hastalara fetusda olabilecek olası tehlikeler konusunda bilgi verilmeli ve
intraamniotik durumu değerlendirmek için ultrasound incelemeler düzenli olarak
gerçekleştirilmelidir.
Oligohidramnios gözlendiğinde, anne için yaşam kurtarıcı yarar gözlendiği düşünülmüyorsa,
kandesartan kesilmelidir. Kontraksiyon stres testi, nonstres test veya biyofiziksel inceleme,
gebeliğin haftasına bağlı olarak gerekli olabilir. Fakat, fetusda geri dönüşümsüz hasar gelişene
kadar oligohidramiosun gözükmeyebileceği konusunda hekim ve hasta dikkatli olmalıdır.
In utero (rahim içinde) anjiotensin II reseptör antagonistlerine maruziyet hikayesi olan bebekler,
hipotansiyon, oliguri ve hiperkalemi açısından yakından izlenmelidir. Oliguri gözlendiğinde, kan
basıncı ve renal perfüzyon desteğine dikkat edilmelidir. Hipotansiyonu ve/veya bozulmuş renal
fonksiyonu düzeltmek için transfüzyon veya diyaliz gerekebilir.
Renal arter stenozu:
ADE inhibitörleri gibi, renin anjiyotensin aldosteron sistemine etki eden diğer ilaçlar, bilateral
veya tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda, kan üre miktarını ve serum kreatinin düzeyini
arttırabilir. Kandesartan tedavisinde bildirilmemiş olmakla birlikte, bu olay anjiyotensin II
reseptör antagonistlerinde de görülebilir.
İntravasküler sıvı kaybı:
Renin anjiyotensin aldosteron sistemine etki eden diğer ilaçlarda bildirildiği gibi, ağır
intravasküler sıvı kaybı olan hastalarda (yüksek doz diüretik alan hastalar gibi), semptomatik
hipotansiyon oluşabilir. Bu nedenle, bu durum Tensart tedavisine başlamadan önce
düzeltilmelidir.
Böbrek Yetmezliği :
Kandesartan, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında, serum potasyum ve
kreatinin düzeyleri, periyodik olarak ölçülmelidir. Çok ağır böbrek yetmezliği olan hastalarla
(Kreatinin klirensi < 15 mL/dak.) çok az deneyim vardır.
Böbrek transplantasyonu :
Kısa süre önce böbrek transplantasyonu yapılmış hastalara Kandesartan verilmesi ile ilgili hiçbir
deneyim yoktur.
3
TENSART 16 mg TABLET
Aort ve mitral kapak stenozu (Obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati) :
Diğer vazodilatörlerle olduğu gibi, hemodinamik aort ya da mitral kapak stenozu olan ya da
obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda, Kandesartan çok dikkatli kullanılmalıdır.
Primer hiperaldosteronizm :
Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar, renin anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerinden etki
gösteren antihipertansif ilaçlara genellikle yanıt vermezler. Bu nedenle, bu hastalarda
Kandesartan kullanımı önerilmemektedir.
Hiperkalemi :
Renin anjiyotensin aldosteron sistemini etkileyen diğer ilaçlarla olan deneyimlere göre
Kandesartan’ın potasyum tutucu diüretiklerle, potasyum preparatları ile, potasyum içeren yapay
tuzlarla ya da potasyum düzeylerini arttırıcı diğer ilaçlarla (örn.heparin) birlikte kullanımı serum
potasyum düzeylerini arttırabilir.
Genel :
Böbrek fonksiyonları ve vasküler tonları, renin-anjiyotensin aldosteron sistemi aktivitesine bağlı
olan hastalarda, (örn.ağır konjestif kalp yetmezliği ya da renal arter stenozunu da kapsayan renal
hastalıklar) bu sistemi etkileyen diğer ilaçlarla tedavi akut hipotansiyon, azotemi,oliguri ya da
seyrek olarak akut böbrek yetmezliği ile bağlantılıdır. Angiyotensin II reseptör antagonistleri ile
benzer etkiler dışlanamasa bile, Kandesartan ile böyle etkiler bildirilmemiştir. Her antihipertansif
madde ile olduğu gibi, iskemik kardiyopatisi ya da iskemik serebrovasküler hastalığı olanlarda,
aşırı kan basıncının düşmesi, miyokardiyal enfarktüs ya da inmeye (strok) neden olabilir.
Gebelikte kullanımı:
Gebelik kategorisi ilk trimesterde C, ikinci ve üçüncü trimesterde D’dir. Kandesartanın gebe
kadınlarda kullanımıyla ilgili hiçbir deneyim yoktur. İnsanlarda, renin anjiyotensin aldosteron
sisteminin gelişmesine bağlı olan fötal böbrek perfüzyonu ikinci trimesterde başlar. Dolayısıyla
ikinci ya da üçüncü trimesterde Tensart kullanılması fetüste riski arttırır.
Yukarıdaki bilgiye dayanarak, Tensart gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında
gebelik tespit edilirse tedaviye devam edilmemelidir.
Laktasyonda kullanımı:
Kandesartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütü alan bebeklerdeki
advers etki potansiyelinden dolayı Tensart kullanımının gerekli olduğu durumlarda emzirmeye
son verilmelidir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi :
Tensart'ın araç kullanımı üzerine etkisi ile ilgili
çalışmalar bulunmamaktadır ancak
farmakodinamik özelliklerine göre araç kullanımı üzerine etkisi olmamalıdır. Hipertansiyon
tedavisi sırasında araç ya da makine kullanırken arasıra başdönmesi ya da yorgunluk hali
olabileceği akılda tutulmalıdır.
4
TENSART 16 mg TABLET
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER :
Kontrollu klinik çalışmalarda, plasebo ile karşılaştırıldığında istenmeyen etkilerin hafif ve geçici
olduğu görülmüştür. Yan etkilerin doz, yaş veya cinsiyetle bir ilişkisi yoktur. Kandesartan
sileksetil'in (%2.4) yan etkilerine bağlı olarak tedaviyi bırakma oranları plasebo (%2.6) ile
benzerdir.
Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda, Kandesartan kullanan grupta neden ilişkisine
bakılmaksızın %1’den fazla görülen yan etkiler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Plasebo
(n=573) %
Başağrısı
ÜSYE*
Sırt ağrısı
Baş dönmesi
Bulantı
Öksürük
Influenza benzeri semptomlar
Yorgunluk
Karın ağrısı
Diyare
Faranjit
Periferik Ödem
Kusma
Bronşit
Rinit
10.3
3.8
0.9
2.3
1.3
1.1
0.8
1.6
1.3
1.9
0.4
0.7
1.2
2.2
0.4
Kandesartan sileksetil
(n=1388) %
10.4
5.1
3.2
2.5
1.9
1.6
1.5
1.5
1.5
1.5
1.1
1.0
1.0
1.0
1.0
*Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu
Genel: asteni, ateş
Santral ve Periferik Sinir Sistemi: Parestezi, vertigo
Gastrointestinal Sistem: dispepsi, gastroenterit
Kalp Ritmi ve Ritm Bozuklukları: taşikardi, palpitasyon
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: kreatin fosfokinazda
hipertrigliseridemi, hiperürisemi
Kas İskelet Sistemi Bozuklukları: miyalji
Platelet/pıhtılaşma Bozuklukları: epistaksis
Psikiyatrik Bozukluklar: anksiete, depresyon, somnolans
Respiratuar Sistem Bozuklukları: dispne
Deri: döküntü, terlemede artış
Üriner Sistem Bozuklukları: hematüri
artış,
hiperglisemi,
Pazarlama sonrası çok seyrek olarak aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir :
Bulantı, artralji, miyalji, anjiyoödem, döküntü, baş dönmesi, baş ağrısı.
5
TENSART 16 mg TABLET
Laboratuvar Bulguları :
Genelde Tensart’ın rutin laboratuvar bulguları üzerine klinik açıdan önemli etkisi yoktur.
Hiperürisemi :
Kandesartan sileksetil ile tedavi edilen hastalarda hiperürisemi çok ender olarak bulunmuştur.
Hemoglobin ve Hematokrit :
Kandesartan ile tek başına tedavi edilen hastalarda hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde çok
az azalma görülmüştür. (sırasıyla 0.2 g/dL ve 0.5) Ancak bunun klinik bir önemi yoktur.
Potasyum :
Kandesartan ile tek başına tedavi edilen hastaların potasyum düzeylerinde pek az bir artış
gözlenmiştir. (ortalama artış 0.1 mEq/L). Ancak bunun klinik bir önemi yoktur
Karaciğer Fonksiyon Testleri :
Karaciğer enzim düzeylerinde ve / ya da serum bilirubin düzeylerinde çok seyrek olarak artışlar
görülmüştür. Kandesartan kullanımı sırasında yan etki olarak bildirilen ALAT (S-GPT) artışı
(%1.3) plaseboya (% 0.3) oranla çok fazla değildir.
Kandesartan kullanan hastalarda laboratuvar değişikliklerinin rutin takibi gerekmez. Ancak ağır
böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyum ve kreatinin düzeyleri periyodik olarak
izlenmelidir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER :
Diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında klinik olarak önemli bir ilaç etkileşimi belirlenmemiştir.
Klinik farmakokinetik çalışmaların yapıldığı ilaçlar hidroklorotiyazid, varfarin, digoksin, oral
kontraseptifler (örneğin; etinilöstradiol/levonorgestrel), glibenklamid ve nifedipindir.
Kandesartan’ın çok küçük bir kısmı karaciğerde metabolize edildikten sonra atılır (CYP2C9)
Yapılan etkileşim çalışmalarına göre kandesartanın CYP2C9 ve CYP3A4’e hiç bir etkisi yoktur,
fakat diğer sitokrom P450 izoenzimlerine etkisi şu anda bilinmemektedir.
Tensart’ın antihipertansif etkisi diğer antihipertansiflerle arttırılabilir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen diğer ilaçlarla kullanıma dayanarak potasyum
– tutucu diüretikler, potasyum preparatları, potasyum içeren yapay tuzlar ya da potasyum
düzeyini arttıran ilaçlar (heparin gibi) serum potasyumunu arttırabilir.
ADE inhibitörleri ile lityumun birlikte kullanımında serum lityum konsantrasyonlarında ve
toksisitede dönüşümlü artış bildirilmiştir. Tensart ile benzer bir bildirim olmasa da bu tür etkiler
dışlanamaz ve benzer durumlarda serum lityum düzeyleri dikkatlice izlenmelidir.
Yemeklerle birlikte alınması kandesartanın biyoyararlanımını etkilemez.
6
TENSART 16 mg TABLET
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
Doz:
Tensart'ın önerilen başlangıç dozu günde bir defada 4 mg’dır. İdame dozu günde bir defada
8 mg’dır. En yüksek doz günde bir defada 16 mg’dır. Tedavi istenen kan basıncı yanıtına göre
ayarlanmalıdır. En yüksek antihipertansif etki tedavinin başlamasından sonraki 4 hafta içinde
elde edilir.
Uygulama:
Tensart günde bir defa , aç veya tok karna alınabilir.
Yaşlılarda kullanımı:
Böbrek ve karaciğer fonksiyonları normal olan yaşlı hastalarda başlangıç dozu 4 mg’dır. Böbrek
ya da karaciğer yetmezliği olduğunda, başlangıç dozu olarak 2 mg önerilir. Doz hastanın
vereceği yanıta göre ayarlanabilir.
Böbrek yetmezliğinde kullanımı:
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Orta – ağır böbrek yetmezliği
olan hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir defada 2 mg’dır. Doz hastanın yanıtına göre
ayarlanabilir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (örneğin; kreatinin klirensi
< 15 mL/dakika) klinik tecrübeler sınırlı olduğundan Kandesartan önerilmez
Karaciğer yetmezliğinde kullanımı:
Hafif – orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir
defada 2 mg’dır. Doz hastanın yanıtına göre ayarlanabilir. Ağır karaciğer yetmezliği olan
hastalarda bugüne kadar yeterli deneyim elde edilmemiştir.
Kombine tedavi:
Kandesartan ile beraber tedaviye hidroklorotiyazid gibi bir tiyazid grubu diüretik eklenmesi
antihipertansif etkiyi artırır.
Çocuklarda kullanımı:
Tensart'ın çocuklar üzerindeki güvenilirliği ve etkisi belirlenmemiştir.
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER :
Semptomlar:
Her ne kadar Tensart'ın doz aşımı ile ilgili yeterli deneyim yoksa da, farmakolojik özellikler göz
önüne alındığında, doz aşımının temel bulgusu hipotansiyon ve başdönmesi olabilir. 160 mg
kandesartan sileksetil almış bir vaka raporunda hastanın durumunun tamamen düzeldiği
bildirilmiştir.
Tedavi:
Semptomatik hipotansiyon geliştiğinde, semptomatik tedavi uygulanmalı ve hastanın hayati
bulguları gözlenmelidir. Hasta ayakları yukarıda olacak şekilde yatırılmalıdır. Bu yeterli
olmazsa, serum fizyolojik gibi bir solüsyonla plazma hacmi arttırılmalıdır. Bu önlemlerin de
yetersiz olduğu durumlarda sempatomimetik ilaçlar uygulanabilir.
Kandesartan hemodiyalizden etkilenmez.
7
TENSART 16 mg TABLET
SAKLAMA KOŞULLARI :
25° C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI :
28 tabletlik blister ambalajda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ :
Tensart 8 mg Tablet
Tensart 4 mg Tablet
RUHSAT SAHİBİ :
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Zincirlikuyu / İstanbul
İMAL YERİ :
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Hadımköy / İstanbul
RUHSAT TARİHİ :
28.12.2005
RUHSAT NO :
207/17
Reçete ile satılır.
8