Endokrin Sistem Farmakolojisi Yrd. Doç. Dr. M. Kürşat DERİCİ Genel Kavramlar Endokrin Sistem: Organizmada sinir sistemi dışında ikinci haberleşme sistemi Endokrin Bez: Kan dolaşımına salgıladığı endojen aktif madde (hormon) ile (genellikle) uzaktaki belli hücrelerin çalışmasını düzenleyen yapı Hormon: Coşturucu (Yun. “hormaein”). Endokrin bezlerden salgılanıp, kan dolaşımıyla hücreler arası haberleşmeyi sağlayan, metabolik ve biyokimyasal olayları düzenleyen maddeler 2 Hormonların fizyolojik “düzenleyici” fonksiyonları HOMEOSTAZ İç ortamın dış koşullara uygun şekilde düzenlenmesi ENERJİ üretimi, kullanımı, depolanması Genellikle >1 hormon tarafından kontrol ÜREME BÜYÜMEGELİŞME 3 HORMON hedef hücrede ilgili reseptör ile bağlanma reseptör sonrası olaylar ETKİ 4 Hormonların kimyasal yapılarına göre sınıflandırılması I. Peptid hormonlar; insülin II. Steroid hormonlar; Östrojen, progesteron III. Amino asit hormonlar; adrenalin, tiroksin 5 Peptid hormanlar; hücre zarını geçemez. Hücre yüzeyindeki resp. İle etki gösterir. Ör. insülin Steroid hormanlar; Kollesterolden elde edilir. Lipofilik yapıda olduklarından hücre zarını geçebilirler. Hücre içerisindeki resp. ile etki gösterir. Ör: testesteron Aminoasit yapısındaki hormanlar; her ikisi gibi de davranabilen tipleri vardır. Endokrin Sistem Hastalıkları; 1. Diabetes Mellitus Hepatositler….. Glukoz-glikojen----Glukoz Hipoglisemi X Hiperglisemi Beyin hipoglisemiye çok duyarlıdır. AKŞ, idrarda glukoz Pankreas alfa adacıkları; glukagon beta adacıkları; insülin (Langerhans Adacıkları) Vücudun Kan şekeri regülasyon mekanizmaları Kan şekeri arttığında; İnsülin salınımı kas ve yağ hücrelerine glukoz girişi artar. Glukoz taşıyıcılarının sayısı artar Kan şekeri düşer. Kan Şekeri Düştüğünde; Pankreas alfa hücrelerinden Glukagon salınımı glikojen depolarından kana glikoz salınımı (hepatositlerde) Vücudun Kan şekeri regülasyon mekanizmaları Diabetes Mellitus Tip 1, Tip 2 (%90) Tip1; beta hücrelerinin otoimm. Hasar vardır. ◦ İnsülin üretimi bozuk. ◦ Gençlerde görülür. ◦ İnsülin enjeksiyonları ile ted. Edilir. ◦ Ketozis riski fazladır. Yağ yakımına bağlı olarak ketoasidoz ◦ Nefropati, retinopati vb Tip2; orta ve ileri yaş ◦ İnsulin direnci, üretimde azalma ◦ Diyet, egzersiz, oral veya paranteral ted. DM tedavisinde kullanılan ilaçlar Tip 1; insülin ted. Kısa etkili; 8 sa etki, 2-4 sa. Pik etki. Orta etkili; 16-35 sa etki, 4-12 sa. Pik etki. Bifazik insulinler; yukarıdaki tiplerin karışımları Tip 2; Antidiyabetik ilaçlar 1. Sülfonilüreler 2. Biguanitler 3. Akarboz 4. Eksenatid 5. Sitagliptin 6. Meglitinitler 7. Tiyazolidindionlar OAD İlaçlar 2. Biguanidler; Glikazid, tolbutamit.. Kısa etkili Metformin Klorpropamid, glibenklamid, Hücreler tarafından glipizid.. Uzun etkili glukozun alınmasını Beta hücrelerinde hücre artırır. 1. Sülfonilüreler; zarında Ca kanallarını açıp insülin salmalarına neden olur. OAD İlaçlar 3. Akarboz; Nişastaların sindiriminde rol alan alfa-glukozidaz enzimini inh. Eder. Nişastaların parçalanması azalır. Glukoz emilimi hızı azalır. Y.e: Aşırı gaz oluşumu nedeniyle kullanımı zordur. 4. Eksenatid; Pankreasın alfa hücreleri tarafından glukagon salınımını azaltır, mide boşalımını yavaşlatır, insulin salınımını artırır. (Byetta) OAD İlaçlar 5. Sitagliptin; Dipeptidil peptidaz-4 enzimini inh. Eder. (januvia) 6. Meglitinitler; Nateglinit(starlix) ve repaglinit(novonorm) İnsulin salınımını uyarır. 7. Tiyazolidindionlar Pioglitazon, rosiglitazon (glifix, rosenda, avandia) YE: iskemik kalp hast ve periferik arter hast.da kontraendike Hipoglisemi Glikoz verilmesi Glukagon enjeksiyonu Kadın Üreme Siklusu Düzenlenmesi ile ilgili ilaçlar Ön hipofizden; FSH, LH Ovaryumdan; Östrojen, progesteron Hormon replasman tedavisi Postmenapozal şikayetlerin tedavisi Eksilen hormonları yapay olarak yerine koymak Östradiol + progesteron kombinasyonları oral, veya dermal yama Yan etkileri Bulantı-kusma Abdominal kramplar Göğüslerde hassasiyet Meme,endometriyum ve over kanseri riski Venöz tromboz, strok(inme) Osteoporoz Postmenopozal- yaşlı kadın hastalarda Kemik yoğunluğunda hızlı kayıp Hiperparatiroidizm ve tirotoksikoz Uzun süreli kortikosteroid kullanımı Süngerimsi durum alması ve patolojik kırıklar Osteosit, osteoblast ve osteoklast…. Kemik formasyonu Osteoporoz tedavisi Düzenli egzersiz Bol kalsiyum D vitamini Kalsitonin Paratiroid Hormon (teriparatid)pulsatil salınım Bifosfonatlar; alendronik asit, disodyum etidronat, risedronat sodyum Kemiğe absorbe olur. Osteoklastlar tarafından alındıklarında apoptoza neden olur ve denge osteoblastlar tarafına kayar. Oral Kontraseptifler Kombine OKS; E + P Sadece Progestogen; elektif cerrahi öncesi veya doğumdan hemen sonra kull. Emziren annede, protrombotik etkileri nedeniyle bacak cerrahilerinde östrogen içerenler kontraendikedir. OKS ler, hipofizden FSH ve LH salınımını baskılayarak etki gösterir. Ovulasyonu engeller. OKS de bulunan progesteron servikal mukusu koyulaştırır. Sperm hareketine engel olur. Y.E: ödem, kilo alma, bulantıkusma, baş ağrısı Endometriyum ve over kanserine karşı koruyucu etkili HRT, emboli ve meme kanseri riskinde artış OKS lerde İlaç etkileşimleri Rifampisin Rifabutin Karbamazepin Griseofulvin Fenitoin Hepatik enzim aktivitesini indükleyerek OKS ilaç etkilerini bozabilir. Tiroid Bezi; Hastalıkları ve tedavisi • Larenksin en büyük kartilajının altında bulunur. • «Adem elması» • T4 (tiroksin) ve T3 (triiyodotironin)salgılar. • T3 daha aktif • T4 daha uzun ömürlü ve dolaşımda bulunan tip • Prohormon (T4 T3) Yapılarında İyot bulunur. Ön hipofizden salınan TSH ile kontrol edilir. (tiroid stimulan hormon) KH. Ve lipitlerinin enerji üretimi için kullanımını artırırlar Vücut ısısının devamı Büyümenin devamı Tiroid Bezi Hastalıkları Hipertiroidi; Anormal yüksek düzeyde kana tiroid hormon salınması (tirotoksikoz) Graves Hast. (otoimmun tiroidit) Bening adenomlar Bezde büyüme (Guvatr) Ekzoftalmus Hipotiroidi; Tiroid hormon salınım azlığı (Miksödem) Azalmış metabolizma, halsizlik, uykuya meyil Şiddetli iyot eksikliği Adenomlar, Hashimato tiroidit Tiroid hastalıkları tedavisi Hipertiroidi Karbimazol Propiltiyourasil Lugol solusyonu Tiroidektomi (cerrahi ted) Hipotiroidi Levotiroksin sodyum (T4) Liyotironin sodyum(triiyodotiron in) (T3)(acil durumlarda kull.) Kombine preparatlar; (T3+T4) Tekrar Soruları 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Peptid hormonlar hücrelerle nasıl etkileşir? Hormonların hangi sınıfı hücre içi reseptörlere bağlanır? Karaciğer glikozu nasıl depolar? Glikozun kanda düzenlenmesinde glukagonun rolü nedir? Tip1 ve tip2 diyabet hastalıkları arasındaki farklar nelerdir? Ketoasidoz nedir? Hangi kastalıklarda meydana gelir? Tip1 diyabet tedavisinde OAD ilaçlar neden kullanılamaz? Tekrar Soruları-2 8. Kadın hormonal siklüsünde etken olan hormanlar ve salındıkları yerleri yazınız? 9. Menapoz belirtileri nelerdir? 10. Menapozun hormonal nedenleri nelerdir? 11. Kemik formasyonunda görev alan hücreler ve rolleri nelerdir? 12. Bifosfonatların osteoporoz tedavisindeki etki mekanizması nedir? 13. Kombine OKS ilaçlar gebeliği nasıl önler? 14. Progesteron yapıda OKS ler gebeliği nasıl önler? Tekrar Soruları-3 15. Doğum yapmış anneye hangi OKS verilmez, neden? 16. OKS ler ile etkileşen ilaç grupları nelerdir? 17. Hipertiroidizm belirtileri nelerdir? 18. Hipotiroidizm teavisinde hangi ilaçlar kullanılır?