moleküler genetġk analġz raporu

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
Sitokrom P450 1A2 (CYP1A2); Mevcut klinik kullanımda bulunan ilaçların %5-10’da
CYP1A2 enzimi metabolize edilmektedir. CYP1A2; clozapine, imipramine, caffeine,
fluvoxamine, paracetamol, phenacetin, theophylline ve tacrine gibi sık kullanılan ilaçların
metabolizmasında önemli bir rol oynar. Ayrıca, çeşitli aromatik aminleri aktive eder ve
dolayısıyla kimyasal karsinogeneziste anahtar enzim olarak görev yapar. Kafein veya
phenacetinin CYP1A2 bağımlı metabolizması üzerinde yapılan çeşitli çalışmalarda
karaciğerdeki enzim aktivitesinin bireyler arasında farklılıklar gösterdiği saptanmıştır.
CYP1A2 geni 15. kromozomun uzun kolu (1q24.1) üzerinde yer alır ve 7 ekzondan oluşur.
CYP1A2 allelinde klinik olarak önemi ortaya konmuş 3 farklı varyant mevcuttur. En sık
gözlenen polimorfizmler, CYP1A2*1C, CYP1A2*1F ve CYP1A2*1K olarak tespit edilmiştir.
Kullanılan Teknik
İncelenen örnekten elde edilen DNA materyaline
kromozom 15 üzerinde yer alan CYP1A2 gen
bölgesi *1C ve *1F polimorfizmlerinin gözlendiği
bölgelere spesifik primerler kullanılarak PCR analizi
yapılmıştır. Daha sonra elde edilen PCR ürününe
otomatik DNA sequencing (Floresan Teknolojisi) ile
DNA dizi (sekans) analizi uygulanmıştır. Elde edilen
sekans örnekleri Gen Bankası Veri Tabanı'ndan
elde edilen normal bireye ait genom sekansı ve ilgili
gene ait mutasyon tablosu ile karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: İlaç sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
CYP1A2*1A
CYP1A2*1C
CYP1A2*1F
wild tip (normal)
-3858G>A
-163C>A
Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen
CYP1A2 polimorfizmleri için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
CYP1A2*1C
WT/WT
CYP1A2*1F
NI: normal indüksiyon
Genotip
Fenotip
*1A/*1A
Normal
Ġndüksiyon (NI)
WT/WT
AI: azalmış indüksiyon
HI: artmış indüksiyon
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
CYP1A2 fenotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Normal indüksiyon
*1A/*1A
standart doz
AzalmıĢ indüksiyon
*1A/*1C ve *1C/*1C
doz azaltımı
ArtmıĢ indüksiyon
*1A/*1F ve *1F/*1F
doz arttırımı
CYP1A2 ile metabolize edilen ilaçlar*
Acetominophen
Fluphenazine
Naproxen
Tamoxifen
Amitriptyline
Flutamide
Olanzapine
Theophylline
Caffeine
Fluvoxamine
Ondansetron
Thioridazine
Chlordiazepoxide
Frovatriptan
Perphenazine
Thiothixene
Chloropromazine
Gregafloxacin
Phenacetin
Toremifrene
Clomipramine
Haloperidol
Propafenone
Trifluoperazine
Clozapine
Imipramine
Propanolol
Verapamil
Cyclobenzaprine
Melatonin
Riluzole
Ziprasidone
Dacarbazine
Mesoridazine
Ropinirole
Zolmitriptan
Diazepam
Mexiletine
Ropivacaine
Zolpidem
Duloxetine
Mibefradil
R-warfarin
Estrogens
Mirtazapine
Tacrine
*Substratlar ifadesi, CYP2C19 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir.
CYP1A2 inhibitörleri*
Anastrozole
Grapefruit juice
Norfloxacin
Ropinirole
Caffeine
Grepafloxacin
Ofloxacin
Sparfloxacin
Cimetidine
Isoniazid
Oral contraceptives
Tacrine
Ciprofloxacin
Lidocaine
Perphenazine
Ticlopidine
Enoxacin
Lomeflozacin
Phenacetin
Verapamil
Fluphenazine
Mexiletine
Propafenone
Zafirlukast
Flutamide
Mibefradil
Ranitidine
Fluvoxamine
Nelfinavir
Rifampin
*İnhibitör ifadesi, CYP2C19 vasıtasıyla ilaçların işleme kabiliyetini azaltan ilaçlar anlamına gelir. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi,
ilaçların belirtilen metabolik yol vasıtasıyla metabolize edilme oranını düşürecektir ve bu da toksisite olasılığını arttıracaktır.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
CYP1A2 indükleyicileri*
Broccoli
Cauliflower
Esomeprazole
Omeprazole
Brussel spouts
Charbroiled foods
Griseifulvin
Phenobarbital
Cabbage
Chronic smoking
Insulin
phenytoin
Caffeine
Clarithromycin
Lansoprazole
Rifampin
Carbamazepine
Erythromycin
Moricizine
Ritonavir
*Bir yolun aktivitesini arttıran ilaçları ifade eder. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi, belirtilen yol vasıtasıyla gerçekleşen metabolize
edilmiş ilaç ekskresyon oranını arttırır ve bu da ilacın etkinliğini azaltır.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr