BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER BOS değeri plazma değerinden düşük olanlar à K+, Ca++, Glukoz, Kolesterol (Çok düşük), Protein (Çok düşük) BOS değeri plazmadan yüksek olanlar kreatinin à Mg ++ P dalgası àatriyum depolarizasyonu (ventrikül diyastolünün son bölümü); T dalgası à ventrikül repolarizasyonu sırasında ortaya çıkar. P-R ya da P-Q aralığı àatriyum kasılmasının başlangıcından ventrikül kasılmasının başlangıcına kadar olan süreyi gösterir(~0.16 sn). Q-T aralığı àventrikülün kasılma süresini belirtir (~0.35 sn) 0,43 sn’den küçüktür. • • • • • • • • • • • Parasempatik • • • • Eritropoetin (iç korteks ve dış medulladaki interstisiyel hücrelerden hipoksiye yanıt olarak salınır) Gözde sirküler kaslar Gastrointestinal sistem (baskın olan parasempatiktir) Parotis • Moll bezleri: Göz kapağında kirpik diplerine açılan apokrin ter bezleridir. • Zeis bezleri: Göz kapağında kirpik diplerine açılan küçük sebase bezlere verilen addır. • Meibomian bezleri: Göz kapağında kirpik diplerine açılan sebase bezlerdir. Sıkı bağlantı bölgesi (Zonula Ocludens): 112: Tek tip otonom innervasyona sahip yapılar Gözde radial kaslar (à1) Ekrin ter bezleri (lifler sempatik, fakat ileti ve reseptör kolinerjiktir) Apokrin ter bezleri (à) Ventrikül kası (ß) His-Punkinje lifleri (ß) Dalak kapsülü (à1, ß2) Arter ve venler (parasempatikler sadece dış genital organların erektil yapılarındaki damarlarda belirgin aktivite gösterirler) Vezikula seminalis / Vas deferens (à1 å ejekülasyon)) Karaciğer (à1, ß2) İskelet kası (ß2) Yağ dokusu (à2, ß1, ß3) Pineal bez / Nörohipofiz (ß) Trombositler (à2) Prostoglandinler, sitokinler, (intraglomerüler mezanjiyal hücreler, podositler) kollajen, ekstraselüler matriks bileşenleri, endotelin 116. İNTERSELÜLER BAĞLANTILAR ST aralığı à Ventrikül depolarizasyonu ve repolarizasyonu arasındaki süredir. İzoelektrik hattan 2 mm sapması patolojiktir. • • Vitamin D3 (1,25 dihidroksikolekalsiferol) • 115. GÖZDEKİ BEZLER QRS dalgası ya da kompleksi à ventrikül depolarizasyonu, Sempatik • , 112. EKG: 21 • Zonula ocludens en yüzeyde olan hücre bağlantısıdır. • Esas fonksiyonu epitel hücreleri arasından her iki yöne doğru madde geçişini engellemektedir. • Geçirgen olmayan bağlantılardır. TUS • Bant şeklinde hücreyi tamamen sarar. • Mesanede çok sayıda zonula occludens bulunur. Ara bağlantı bölgesi (zonula adherens); • Hücreyi sarar ve komşu hücrelerin birbirine bağlandığı fikrini verir. (Membranların dış yüzleri birbirleri ile kaynaşmaz.) • Önemli bir özelliği çok sayıda aktin içeren mikroflamanların dens plaklara (membranın sitoplazmik yüzeyinde) tutunmuş olmasıdır. • Kadherin molekülü ile bağlantılar oluşturulur. Nokta desmozom (Macula adherens): • Hücre yüzeyinde disk şeklinde bir yapıdır. • Komşu hücrenin yüzeyindeki buna özdeş bir yapı ile bağlantı kurar. • Derinin çok katlı yassı epitelinde yalnızca desmozom tipi bağlantı bulunur. Gap junctionlar • Hücreden hücreye elektriksel iletimi sağlayan bağlantı yapılarıdır. • Esas görevi hücreler arası bilgi iletimi ile ilgilidir. • Bunu iyon ve hormon alışverişi ile yapar. • Epitelin bazal yüzünde görülen desmozomlara ise hemidesmozom denir. 117. 113. Hemoglobin alt tipleri İkinci haberci Hb Gower à ζ2ε2 (embriyonik yaşam) HbPortland à ζ2γ2 (embriyonik yaşam) HbF à α2γ2 (fetal-neonatal yaşam) HbA à α2β2 (major erişkin hemoglobin) HbS à α2β2 (β zincirinde glutamat yerine valin) HbBartz à γ4 (α talasemi) HbH à β4 (α talasemi) HbA2 à α2∆2 (minör erişkin hemoglobini) ζ: zeta ε: epsilon γ: gamma α: alfa β: beta İkinci haberciyi oluşturan enzim cAMP Adenilat siklaz Protein kinaz A aktivasyonu İnozitol Trifosfat (IP3) Fosfolipaz C Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımı Diaçilgliserol (DAG) Fosfolipaz C Protein kinaz C aktivasyonu cGMP Guanilat Siklaz Protein kinaz G aktivasyonu 114. BÖBREKTE SENTEZLENEN MADDELER: • Renin (jukstaglomerüler ya da epiteloid hücreler) • Anjiyotensin-1 (Renin tarafından) • Anjiyotensin-2 (ACE tarafından; böbrek ve akciğerde endotel hücrelerince) Etki Kalsiyum www.tusdata.com - Ca / kalmodulin’e bağlı adenilat siklaz ve protein kinaz aktivasyonu 22 TUS KAMPI KAPANIŞ HEDİYESİ 119.Kalpte elektriksel iletimin en yavaş olduğu yer AV noddur. SA nod à 0,05 m/sn à 1 m/sn à 0,04 m/sn à 1m/sn à 4m/sn à 1 m/sn Atrium AV nod His demeti Purkinje Ventrikül 120. Nöroglia hücreleri 4 kısma ayrılır: 1. Astrositler 2. Oligodendroglialar 3. Mikroglialar 4. Ependim hücreleri X1. ASTROSİTLER Glial hücrelerin en büyüğüdür. 1. Fibröz astrosit (beyaz cevher) 118. 2. Protoplazmik astrosit (Gri cevher) GASTRİK HÜCRE TİPLERİ VE FONKSİYONLARI Hücre tipi Oksintik (pariyetal hücreler) Chief (esas) hücreler Mide bölümü Sekresyon Salgısını ürünü stimüle edenler - MSS’deki hasardan sonra, hasar yerinde astrositler prolifere olurlar ve skar dokusu oluştururlar. ***(gliozis)*** - Astrositler ve oligodendrogliyalar birlikte makrogliya olarak değerlendirilir. Ektodermden gelişir. Corpus (Fundus) HCI, intrinGastrin vagal stisik faktör mülasyon(Ach) (yaşam için histamin gerekli) - - Astrositlerden küçük hücrelerdir. - Corpus (Fundus) Pepsinojen (düşük pH’da Vagal stimülasyon pepsin olur.) (Ach) ve gastrik lipaz Oligodendrogliyalar yaygın olarak yani hem gri cevher hem de beyaz cevherde bulunur. - MSS’de myelin yapımından sorumludur. - Fonksiyon bakımından PSS’indeki Schwann hücrelerinin anoloğudur. Ektodermden gelişir. G Antrum hücreleri Mukus Antrum hücreleri Gastrin Mukus Vagal stimülasyon (GRP küçük peptidler racılığıyla) Somatostatin inhibe eder. Midedeki H+ inhibe eder. Vagal stimülasyon (Ach) 2. OLİGODENDROGLİYALAR 3. MİKROGLİALAR - Mikroglialar beyin makrofajlarıdır. - Beyinde hasar olduğunda fagositozundan sorumludur. - En küçük glial hücrelerdir. - Ektodermden değil, mezodermden gelişirler. mikroglialar debrisin 125: ÇEŞİTLİ TRANSPORT SİSTEMLERİNİN ÖZELLİKLERİ Tip Elektrokimyasal Gradient Taşıyıcı mediatör Metabolik enerji Na+ Gradienti Basit difüzyon Yokuş Aşağı Yok Yok Yok Kolaylaştırılmış difüzyon Yokuş Aşağı Var Yok Yok Primer aktif transport Yokuş yukarı Var Var Kotransport Yokuş yukarı * Var İndirekt Var, yönde Countertransport Yokuş yukarı * Var indirekt Var , yönde *Bir veya daha fazla solüt yokuş yukarı; Na+ yokuş aşağı (downhill) transport edilir. www.tusdata.com Na+-K+ pompa inhibisyonu İnhibe (Na+-K+ pompası var ise) aynı zıt İnhibe eder İnhibe eder BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER 4- EPENDİM HÜCRELERİ - MSS’deki iç boşlukları döşeyen bu prizmatik epitel hücreleri de nörogliyalar içinde değerlendirilir. - Ventriküller ve spinal kordu döşer. 121. KAN HAVA BARİYERİ BİLEŞENLERİ • Surfaktan: Alveol yüzey gerilimini azaltarak kollabe olmasını önleyen, tip II alveol hücreleri tarafından salgılanan lipidden zengin (fosfolipidler ve çeşitli proteinler) salgı • Tip-I alveol epiteli (yassı) sitoplazması • Tip-I alveol epiteli bazal laminası • İnce bir doku aralığı boşluğu (bazı bölgelerde bazal laminalar kaynaşır ve bu boşluk bulunmayabilir) • Kapiller bazal laminası • Kapiller endoteli. 23 122.İnce flamanları (aktin) Z çizgisine bağlayan protein nebulindir. 123.Kaslarda kalsiyumu yüksek afinite ile bağlayarak kontraksiyonda rola aln protein Kalmodulin’dir; Gevşeme sırasında kalsiyumun sarkoplazmik retikuluma geri alınmasında kalsiyum reseptörü Ryanodin’dir; kasta sarkoplazmik retikuluma alınmış olan kalsiyumu bağlayarak özellikle terminal sisternalarda depolanmasını sağlayan protein ise kalsekestrindir. 124: KALP DÖNGÜSÜ Atrium sistolü : P dalgasını takip eder. Ventrikül doluşuna katkıda bulunur ancak mecburi değildir. Atrium sistolü ile ventrikülün dolması 4. kalp sesine neden olur. Bu ses normal erişkinlerde duyulmaz. Ventrikülün izovolumetrik kontraksiyonu: QRS dalgasının başından hemen sonra başlar. Ventrikül basıncı atrium basıncını aştığında atrioventriküler kapaklar kapanır. Kontraksiyon nedeniyle ventrikül basıncı izovolümetrik olarak artar. Aort kapağı kapalı olduğu için kan ventrikülü terk etmez. Hızlı ventriküler ejeksiyon: Ventrikül basıncı maksimum değerine ulaşır. Ventrikül basıncı aort basıncını aşınca aort kapağı açılır. Ventrikül ve aort arasındaki basınç gradienti nedeniyle kan aortaya fırlatır. T dalgasının başlaması, kontraksiyonun ve hızlı ventrikül ejeksiyonunun bitişine işaret eder. Azalmış ventrikül ejeksiyonu: Kanın ventrikülden atılımı devam eder fakat daha yavaştır, ventrikül basıncı düşmeye başlar, atrium dolmaya devam eder. Ventrikülün izovolümetrik gevşemesi: Ventrikülün repolarizasyonu tamamlanır. Aort kapağı ve pulmoner kapak kapanır. Semilunar kapakların kapanması ikinci kalp sesine karşılık gelir. İnspirasyon ikinci kalp sesinin çiftlesmesine neden olur. Atrioventriküler kapaklar kapalı kalır. Hızlı ventrikül doluşu: Ventrikül basıncı atrium basıncının altına düştüğünde mitral kapak açılır ve sol ventrikül dolmaya başlar. Kanın atriumlardan ventriküllere hızlı geçişi üçüncü kalp sesine neden olur. Azalmış ventrikül doluşu (Diastasiz): Ventrikül daha yavaş hızla dolmaya devam eder. Diastazis zamanı kalp hızına bağlanır. Kalp hızı artarsa ventrikül dolum zamanı azalır. www.tusdata.com TUS KAMPI KAPANIŞ HEDİYESİ 24 BİYOKİMYA’DA BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER 1. LEPTİN, yağ dokusu düzeyini beyne bildiren hormon 2. Tripsin, kimotripsin, elastaz ve enteropeptidaz serin proteazdır. 3. Elektron transport zincirinin ekstrensek substratı koenzim Q’dur. 5. Ca bir tersiyer mesajcıdır. ++ 6. 45S pre-ribozomal RNA RNA polimeraz-I tarafından sentezlenir. 7. Glikolize 3 karbonlu metabolitler düzeyinden giren monosakkarit fruktozdur. 8. İndüklenemeyen disakkaridaz laktaz’dır. 9. Glukoneogenezde kullanılan başlıca yağ asidi 3 karbonlu propionik asittir. 10.İnsanda halka yapısı parçalanamayan maddeler kolesterol ve pürin nükleotidlerdir. 11. Peroksizom • H2O2 üreten D-aminoasit oksidaz ve ürat oksidaz gibi enzimleri içerir. • H2O2’yi yıkan katalaz enzimini içerir. • C24 ve C26 gibi çok uzun zincirli yağ asitlerinin yıkımını yapar. • Fitanik asitin (20 karbonlu dallı zincirli yağ asidi) yıkımını gerçekleştirir. • Safra asidi sentezinde kolesterol yan zincirlerini uzaklaştırır. • Plazmalojen sentezine katılır. • Refsum hastalığı, adrenolökodisterofi ve zelweger sendromu peroksizomal hastalıklara örnek olarak verilebilir. 12. Metil histidin:Myofibriler proteinler olan aktin ve miyozinin hücre içi yıkımı ile oluşur ve idrarla atılırlar. 13.Şaperonlar: Proteinlerin kuruluşunda ve uygun katlanmasında görevli olan proteinlerdir. Özellikleri: • • • • Bakteriden insana kadar çok değişik türlerde yer alırlar Bir çoğuna ısı-şok proteini (HSP 10-60-70-90 v.b.) denilir. Bazıları katlanmış proteinin, katlanmasını bozacak uyarılarla beraber aktiflenir (örnek yüksek sıcaklık veya kimyasal maddeler). Bazıları katlanmamış veya agrege olmuş proteine bağlanarak katlanmayı kolaylaştırır. • Şaperonlar ATPaz etkinliği taşır ve protein-şaperon etkileşimi ATP gerektirir. • Sitoplazma, mitokondri ve endoplazmik retikulum gibi çeşitli hücresel bölümlerde yer alırlar. • Kalneksin ve kalretikülin şaperonlara örnek olarak verilebilir. Kalneksin ER zarına yerleşiktir ve MHC antijenlerinin, glikoproteinlerin ve bazı plazma proteinlerinin katlanmasında önemlidir. Protein katlanmasında önemli olan iki enzim “protein disülfid izomeraz” ve “peptidil prolil izomeraz”dır. • 14: Kollajen ve elastin arasındaki farklar Kollajen Elastin Bir çok farklı genetik tipte Tek genetik tipte Üçlü sarmal Üçlü sarmal yok, rastgele zemberek konformasyonu (gerilmeye izin verir) Gly-X-Y yineleyen çatı Gly-X-Y yineleyen çatı yok Hidroksilizin var Hidroksilizin yok Karbonhidrat içerir Karbonhidrat yok 16.ETZ’de tek transmembraner olmayan kompleks II ETZ’de elektronların ilk toplandığı ortak nokta koenzim Q 17.Yağ sentezi insanda major karbonhidratlardan elde edilen asetil KoA’lardan gerçekleşir. Yağ asidi sentezi için gerekli olan asetil KoA’lar sitoplazmaya sitrat içinde taşınır. Yağ asidi sentezi için gerekli olan asetil KoA’lar sitoplazmada sitrat liyaz reaksiyonu ile elde edilir. 18.NO, HOCl ve H2O2 nonradikal reaktif oksijen ürünleridir. 19.Yağ dokusunda bulunan LPL özellikle toklukta postprandiyal dönemde aktiftir ve aktivitesi insülinle uyarılır. Açlığa geçilen dönemde yani “postabsorbtif dönemde” aktivitesi azalır. Yağ dokusunda bulunan LPL dışındaki LPL’ların hiç birisi insülinden etkilenmez 20.KC’de yağ depolanmasını engelleyen maddelere “lipotropik maddeler” adı verilir. Örneğin kolin, metionin, betain, inozitol, Esansiyel yağ asitleri gibi. 21.Şilomikron kalıntılarının kandan temizlenmesinde kusur apolipoprotein E eksikliğinde görülür ve Ailesel disbetalipoproteinemi (Tip III hiperlipoproteinemi – broad β-band hastalığı) olarak tanımlanır. 22.Yağ asit sentezinin sitozolde başlayabilmesi için mutlaka dört şeye ihtiyaç vardır. asetil KoA, CO 2 (genellikle bikarbonat formunda bulunur), ATP ve NADPH. 23.NADPH ‘ın en büyük kaynağı Hekzos monofosfat şantı ve NADP bağımlı-malat dehidrojenazdır (malik enzim). 25.Beyin, diğer sinir sistemi dokuları, eritrositler ve böbrek üstü medullası serbest yağ asidlerini kan düzeyi ne olursa olursun yakıt olarak kullanamazlar. 26.Malonil KoA, karnitin açil transferaz I enzimini inhibe eder. 27.Hipoglisin β-oksidasyonun ilk enzimi olan açil KoA dehidrojenazı inhibe eder, β-oksidasyon bozulur. Hipoglisin aynı zamanda dallı zincirli aminoasid yıkımınıda engeller. Jamaika kusma hastalığı da denilen bu hastalıkta, kusma, SSS depresyonu, glukoneogenez inhibisyonu ve hipoglisemi oluşur. 28.Metil malonil KoA‘nın süksinil KoA ya dönüşümünde metil malonil KoA mutaz olup koenzimi deoksi-adenozilkobalamin formunda vitamin B12’dir. 29.Kc’de TİOFORAZ ENZİMİ (süksinil KoA: asetoasetat KoA transferaz) BULUNMADIĞINDAN, KC KETON CİSİMCİKLERİNİ YAKIT olarak KULLANAMAZ. 30.Safranın başlıca bileşeni olan fosfolipid, fosfatidil kolindir. 31.Fosfatidil inozitol, membranlar üzerinde glikozilfosfatidili nozitol (GPİ) kancası şeklinde bulunur ve bu noktalar özel bazı proteinlere bağlanma bölgeleri oluşturur. Örneğin alkalen fosfataz, lipoprotein lipaz, asetil kolin esteraz ve 5’nükleotidaz gibi enzimler, toksoplazma, tripanazoma ve leishmanya gibi parazitler bu bölgelere bağlanır. 32.Paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH); Eritrosit zarındaki bazı proteinlere bağlı olan glikozilfosfatidilinozitol (GPİ) kancasının kusuruna neden olan mutasyonlar nedeni ile gelişen bir hastalıktır. 33.SRS-A, anaflaksinin yavaş etkili maddesi olup LTC4, LTD4 ve LTE4 ten meydana gelir. Molekül içi aldol çapraz bağları Molekül içi desmozin çapraz bağları Sentez sırasında peptidleri var 15.Growth hormonun sekonder mesajcı sistemi: Jak-kinaz sistemi Tüm dokularda etkilerini sadece adenilat siklaz sistemi ile gösteren başka bir sekonder mesajcı kullanmayan tek hormon PTH uzatma Sentez sırasında uzatma peptidleri yok 34.LTB 4’ün ülseratif kolitte mukozal hasardan sorumlu olduğu kilit rolü olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle selektif 5-lipooksijenaz inhibitörü olan ZİLEUTEN tedavide verilmektedir. www.tusdata.com BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER 35.Gaucher gastalığı en sık görülen glikolipidozdur. Bu hastalıkta ACE enziminde artış, asit fosfataz yüksek, askenazi yahudilerinde taşıyıcılık 1/14, uzun kemiklerde osteoporoz, glukoserebrozid birikimi ve hepato-splenomegali. Histiositik köpük hücreler oluşur 36.Safra asidi sentezinde hız kısıtlayıcı basamağı 7-alfahidroksilaz’dır 37.ApoE4 baskın olan hastalar ileri yaşta Alzheimer hastalığı için yüksek risk taşırlar. 38.Lizozomal kolesterol esteraz eksikliğinde Wollman hastalığı görülür. Bu hastalıkta, lizozomda kolesterol esterleri birikimi ve adrenal kalsifikasyon görülmektedir. 39.HDL2, karaciğer tarafından scavenger reseptör B-1 (SR-B1) adı verilen reseptör aracılı endositoz yolu ile alınır ve kolesterol esterleri yıkılır. 40.Tip III Hiperlipoproteinemi (Disβ-Lipoproteinemi = Broad β band hastalığı): Kanda şilomikron kalıntıları ve IDL artmışır. Normal bir kişide VLDL/Trigliserid oranı < 0.2 iken bu hastalarda tipik olarak bu oran 0.3> olmaktadır. Erken yaşlarda ateroskleroz gelişebilir, familial hiperkolesterolemiden farklı olarak koroner arterler yerine daha çok abdominal ve femoral arterler gibi damarlar tutulmuştur. 41.Tangier hastalığı; Otozomal ressesif geçişlidir. Apo A I ve A II sentezi azalmıştır. Plazmada HDL nin olmadığı bu hastalıkta kolesterol esterleri RES de birikir. 42.Tiyamin eksikliğinde transketolaz aktivitesi azalır. 43.NADH özellikle 340 nm dalga boyunda verdiği absorbans nedeni ile birçok enzimin tayininde kullanılan kitlerin temel prensibini oluşturmaktadır. 44.Hartnup hastalığında, monoamino ve monokarboksilik aminoasidlerin emilimi azalmıştır. Bu hastalarda triptofanın da emilimi bozulur. bu hastalarda niasin eksikliği gelişir ve pellegra benzeri deri lezyonları oluşur. Yine triptofanın seratonin sentezine aktarıldığı malign karsinoid sendromda da pellegra görülür. 45.Biotin; Başlıca dört enzimatik reaksiyon için gereklidir. Pirüvat karboksilaz, Asetil KoA karboksilaz, Propionil KoA karboksilaz ve β-metilkrotonil KoA karboksilaz. 46.Asetil KoA’nın yapı taşı olan Koenzim A, başlıca dört maddeden meydana gelir. a. β-Merkapto - etilamin b. pantotenik asit 25 c. adenin d. riboz-3-fosfat 47.Folik asit eksikliğinde oral histidin yüklenmesi sonrası bu reaksiyon yavaşladığından kanda ve idrarda FİGLU artışı görülmektedir. FİGLU atılım testi folik asit eksikliğinin tanısında kullanılmaktadır. 48.Folat, vitamin B 12 ve piridoksal fosfat eksiklikleri hiperhomosisteinemi ile beraberdir. Homosistein artışı kardiyovasküler hastalıklara neden olan atheroskleroz, hipertansiyon ve tromboza neden olmaktadır. 49.Piridoksal fosfat, özellikle amino asitlerle ilgili reaksiyonları katalizleyen çok sayıda enzimin koenzimi olarak görev yapar. Özellikle hatırlanması gereken başlıca reaksiyonlar; ALT ve AST gibi enzimlerin düzenlediği transaminasyon , DOPA’dan DOPAMİN ve Histidinden histamin oluşumu gibi dekarboksilasyon reaksiyonları, ALA-sentaz ve glikojen fosforilaz enzimlerinin koenzimi olduğu. 50.Pridoksin eksikliğinde, çocuklarda konvülsiyon, aşırı hassasiyet olarak kendini gösterir. Bunun nedeni pridoksine bağımlı bir enzim olan glutamat dekarboksilaz aktivitesinde azalma sonucu beyinde GABA azalmasıdır. Ayrıca periferik nörit’te oluşur. 51.Vit C hem antioksidan hem de fazla alındığı takdirde prooksidan etkili olan bir maddedir 52.Görmeyi sağlayan en önemli olay 11-cis retinal’in alltransretinal’e dönüşümüdür. 53.Dikumarol ve vitamin K’nın sentetik bir analogu olan warfarin inhibisyonuna duyarlıdır. Sonuç olarak antikoagülanlar γ-karboksiglutamat oluşumunu engelleyerek etki gösterirler. 54.γ-Karboksiglutamat, pıhtılaşma işlemiyle ilgili olmayan diğer proteinlerde de örneğin kemikte osteokalsin’in aktivasyonunda görev alır. 55.E vitamini LDL oksidasyonunu en iyi engeleyen maddedir. Kalp yetmezliğinin takibinde kullanılan N-Terminal pro Brain Natriüretik Peptittir ( N-T-proBNP ) Steroid hormon sentezinde hangi basamak mitokondriyaldir? Sitp450-scc ( 20-22 desmolaz ) veya 11-β-hidroksilaz Tümör kemoterapisinde kullanılan ve DNA’nın minör oluğuna yerleşerek sitotoksik etki gösteren ilaç hangisidir? Daktinomisin (aktinomisin D) www.tusdata.com TUS KAMPI KAPANIŞ HEDİYESİ 26 56.İnsülin reseptör sisteminde, insülinin reseptöre birleşmesi ile reseptörde dimerizasyon (şekil değişikliği) oluşur ve reseptörde bulunan tirozinlerde fosforillenir. Reseptöre aktarılan bu fosfor gruplarıda src homoloji 2 (SH2) yapısı içeren çeşitli proteinlerle etkileşir. Bu sistemin çalıştırılması mitojenle aktive edilen protein kinazı (MAPK) çalıştırır. MAPK nukleusa geçerek bazı transkripsiyon faktörlerini aktifler ve böylece gen uyarılması yaratılır. Böylece hücre proliferasyonu ve farklılaşması oluşur. Yani “İNSÜLİNİN BÜYÜME VE PROLİFERASYONLA İLGİLİ OLAN ETKİLERİNE MITOJENLE AKTIVE EDILEN PROTEIN KINAZ (MAPK)“ aracılık etmektedir. 57.Nitrik Oksit Sentezi: NO sentezi için gerekli substratlar arginin, oksijen ve NADPH’dır. FMN, FAD, hem ve tetrahidrobiopterin enzimin (NO sentaz) koenzimleri, NO ve sitrülin ürünleridir. İki tür enzim bulunmaktadır (NO sentaz): 1. Yapısal (sabit hızda sentez): Endotel, sinir doku ve PLT’lerde bulunan Ca-kalmodulin bağımlı enzim. İki tipi bulunur: a. Nöronal NOS (nNOS) b. Endotelial NOS (eNOS) 2. Uyarılabilen (iNOS): Hepatosit, makrofaj ve nötrofillerde yer alan Ca’dan bağımsız enzim. • NO sentez uyarıcıları hücre tipine göre değişir. TNF ve İL-1 enzim sentezini artırır. • Damar düz kası gevşetir ve vazodilatasyon yapar (endotel kökenli gevşetici faktörün eşi). • NO cGMP aracılığı ile vazodilatasyon yapar. NO endotel hücrelerinde sentezlenir. Nitrogliserin, nitroprussid gibi nitratlar NO’e dönerek etki yaparlar. Bu nedenle NO endojen nitro-vazodilatatör olarak adlandırılır. • Penis ereksiyonuna katılır. Sildenafil sitrat (viagra) cGMP’yi yok eden fosfodiesterazı baskılayarak bu işi yapar. • Beyin ve periferal otonom sinir sisteminde nörotransmitterdir. • Nörotoksisitede rolü vardır. • İnfantil hipertrofik pilor stenozunda, pilor spazmının oluşumuna düşük NO düzeyleri katılır. • PLT agregasyonunu önler, makrofaj fonksiyonu için önemlidir. • Makrofaj NO sentaz aktivitesi genelde düşüktür. Sentezi bakteriyal lipopolisakkarit ve γ-interferon ile artar. Uyarılmış makrofajlar serbest oksijen radikalleri oluşturur. Bunlar NO ile birleşip daha fazla bakterisidal etki oluşturur. • NO oksijen ve süperoksitle tepkime vermesinden dolayı dokularda çok kısa yarı ömre sahiptir. Süperoksit radikali ile tepkimesi sonucunda, peroksinitrit (ONOO) oluşur. Bu madde de OH radikali vermek üzere parçalanır. 58. Sekonder mesajcı olarak cGMP’yi kullanan hormonlar: a. ANP b. BNP c. NO d. PgF2α 59.Growth hormonun sekonder mesajcı sistemi “JAK-KİNAZ” sistemidir. 60. LEPTİN: • Leptin laboratuvar farelerinde OB (obesite) geni ürünü olarak tanımlanmıştır. • Leptin en çok adipositlerde olmak üzere çok azda intestinal epitel hücreleri ve plasentada üretilmektedir. • Leptin reseptörleri beslenmeyi düzenleyen hipotalamusun arkuat, ventromedial ve dorsomedial nukleuslarının nöronlarında yer alır. • Leptin yağ dokusu düzeyini beyne bildiren sinyadir. Yağ dokusu düzeyi yeterli olduğunda salgılanan leptin miktarı reseptörleri ile etkileşerek iştahı ve yakıt alımını azaltır ve enerji harcanmasını destekler. • Leptin aynı zamanda sempatik sinir sistemini uyararak, kan basıncını, kalp atımını ve termogenezi artırmaktadır. • Termogenezi artırması adipoz doku mitokondrilerinde ayırıcı (uncoupling protein) olarak davranmasına bağlıdır. • Leptin beslenmeyi ve iştahı belirleyen tek hormon değildir. İnsülin salgısıda yağ dokusu miktarını ve enerji dengesini yansıtır. İnsülin hipotalamusdaki reseptörleri etkileyerek iştanı azaltır. • Leptin sekonder mesajcı olarak JAK/STAT’ı kullanır. • İştahı baskılayan peptidler (anaroksijenik): insülin, α-MSH, CRH, CART (kokain-amfetamin regulated transkript), CCK • İştahı artıranlar: Nöropeptid Y (hipotalamus arkuat nukleusda sentezlenir) ve ghrelin (mide kaynaklı) dir. Rezistin yağ dokusundan salgılanan ve insülin rezistansından sorumlu olan hormondur. Ghrelin: Mide tarafından salınan bir peptid hormondur. İştah artırıcı hormon olarakda bilinir. Ghrelin enjeksiyonu kısa süreli iştahı artırmakta ve enerji harcanmasını ve yağ katabolizmasını azaltmaktadır. 61.Adrenal korteksde “testesteron”dur. üretilen en potent androjen 62.Başlıca kobalamin türevleri: • Kobalamin (plazmada en fazla) • Hidroksikobalamin (diğerlerinin prekürsörü) • Deoksiadenozil kobalamin (koenzim) • Metilkobalamin (koenzim) • Siyanokobalamin (tedavide kullanılan form) • Aquakobalamin (depo formu) • Transkobalamin I-II-III (taşıyıcı) 63.Gastrointestinal sistemden emildikten sonra portal dolaşımla taşınmayan vitaminler “Vitamin A ve Vitamin D”dir. Çünkü her ikiside ŞL’larla önce lenfatik sisteme oradan sol subklavian venle sistemik dolaşıma geçerler. 64.Histidin bileşikleri • Histamin • Karnozin → histidin + β-alanin • Anserin → karnosin + SAM • Ergotiyonein • Homokarnozin → GABA + histidin 65.Kolesterol biyosentezi 6 evreye bölünebilir: 1. Asetil KoA’nın HMG KoA’ya çevrilmesi: • Karaciğerde (parankim hücrelerinde) HMG KoA sentazın iki tane izoenzimi vardır. Sitoplazmik enzim kolesterol sentezinde kullanılır, mitokondriyal enzim ise keton cismi sentezinde görevlidir. 2. 6 C’lu bir bileşik olan mevalonatın HMG KoA’dan sentezlenmesi: • Hız kısıtlayıcı basamaktır • Bu basamak endoplazmik retikulumda oluşur ve indirgeyici olarak 2 mol NADPH kullanılır ve 1 mol KoA salınır. • Geri dönüşümsüzdür. 3. Mevalonattan CO 2 kaybedilmesi ile izoprenoid birimlerin oluşumu: • Mg, ATP kullanılır • 3 basmak sonunda 1 mol CO2 çıkışı ile beraber kolesterol sentezinde ilk ortaya çıkan izoprenoid birim olan isopentenil pirofosfat oluşur. 4. Altı tane izoprenoid birimin bir ara ürün olan skualen yapmak üzere kondansasyona uğraması: • İzopentenil pirofosfat (C5) önce izomeri olan dimetilallil pirofosfata döner. • 1 izopentenil (C5) ve 1 dimetilailil pirofosta (C5) bir araya gelerek geranil pirofosfatı (C10) yapar. • Sonraki basamakta 1 geranil (C10) ve 1 izopenteni pirofosfat (C5) biraraya gelir ve farnesil pirofosfatı (C15) yapar. • Son basamakta 2 tane farnesil pirofosfat (C15) bir araya gelerek squaleni (C30) oluşturur. www.tusdata.com BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER 5. Skualen, ata steroid olan lanosterole çevrilmesi • NADPH, FADH2 ve O2 kullanılır. • Lanesterol kolesterol sentezinde ilk ortaya çıkan steroid bileşiktir ve ata steroid olarak adlandırılır. • Skualen kolesterol sentezinde halkalaşmanın başladığı noktadır. Tam kapanmış halkalar ise lanesterolde izlenir. 6. Lanosterolün üç metil grubunun yitirilmesi dahil daha ileri bir çok basamaktan geçmesiyle kolesterolün oluşması • NADPH kullanılır. • Kolesterol sentezinde squalenin squalen epokside çevrimi, squalen epoksidin lanesterole çevrimi ve Lanesterolden kolesterole dönüşümü sağlayan enzimler enoplazmik retikulumda bulunur. 66. Mitokondriyal DNA (mt DNA): • • • • • • • • • • İnsan mitokondrisi küçük, halkasal, çift sarmal DNA molekülünden 2-10 kopya içerir. Bunlar total hücre DNA’sının %1 kadarını oluşturur. Zigot oluşumu sırasında mitokondrilerin tümünün ovum tarafından sağlanması nedeniyle, mendeliyen olmayan maternal kalıtım göstermesi insan mt DNA’sının en önemli özelliğidir. Kuramsal olarak hasta anne bu hastalığı tüm çocuklara aktarır, fakat sadece kızlar bu hastalık için taşıyıcıdır. İnsan mitokondriyal DNA’sının yapı ve işlevinin önemli özellikleri Halkasal ve çift sarmallıdır; bir ağır (H) ve bir hafif (L) zincir içerir Solunum zincirinin 67 tane olan protein alt biriminden 13 tanesini kodlar - NADH dehidrogenaz 7 alt birimi - Kompleks III’ün sitokrom b’si - Sitokrom oksidazın üç alt birimi - ATP sentazı iki alt birimi Protein sentezi mitokondri içinde gerçekleşir fakat mitokondrideki DNA azlığı nedeni ile mitokondrial proteinlerin az bir kısmı lokal olarak üretilmektedir. Mitokondriyal polipeptidlerin çoğu nükleer genlerce kodlanır. Büyük (16s) ve küçük (12s) mt ribozomal RNA’ları kodlar 22 mt tRNA’yı kodlar Yüksek mutasyon oranına sahiptir. Mitokondriyal hastalıklar: 27 67.Serbest yağ asidlerini primer yakıt olarak kullanan tek doku Kalp kasıdır 68.Özellikle UV ışınlar ile en kolay bozulabilen ve fototerapi alan bebeklerde eksikliği görülebilen vitamin Riboflavindir. 69.Ağır kombine immun yetmezliğe neden olan adenozin deaminaz (ADA) eksikliğidir. 70.Kseroderma pigmentozumlu hastalarda sorunlu olan enzim UV’ye özgün endonükleazdır. 71.Primidin nükleotidleri (sitozin, urasil ve timidin) kesinlikle glisin içermez. 72.Yağ dokusunda hormona duyarlı lipazı fosforilleyerek aktive eden en önemli hormon epinefrindir. 73.Fotosensitivite görülmeyen tek porfiria türü Akut intermitant porfiria olup, eksik olan enzim porfobilinojen deaminaz veya diğer adı ile hidroksimetilbilian sentazdır. 74.FSH salgılanması spesifik bir şekilde inhibin tarafından inhibe edilir 75.Lizozomal kolesterol esteraz eksikliği nedeni ile lizozomlarda kolesterol esterleri birikimi, hepatosplenomegali,steatore, anemi ve adrenal kalsifikasyon görülen, hastalık Wollman hastalığıdır. 76.Hem ETZ’de hem de TCA siklusunda yer alan enzim süksinat dehidrojenazdır. 77.Karnitin açil transferaz I (karnitin palmitoil transferaz) enzimi malonil KoA tarafından inhibe olur. Ayrıca sülfonilüre grubu (glibürid, tolbutamid) oral antidiabetiklerde bu enzimi inhibe eder. 78.Transaminasyon reaksiyonuna girmeyen aminoasitler üç tane olup bunlar treonin, lizin ve prolindir. 79.Timidilat sentaz inhibitörü ve dUMP analoğu olan olan ilaç 5- florourasildir. 80.Glukoz , galaktoz ve fruktoz gibi monosakkaritler diğer bir çok besin maddelerinin aksine ileumda emilmez. Bunlar duodenum ve üst jejunumda hızlı bir şekilde emilirler. 81.Karboksipeptidaz ve aminopeptidaz proteolitik enzimler olup ektopeptidazlara örnektir. 82.Enteropeptidaz, ince barsak mukozasında bulunur ve tripsinojenin tripsine dönüşümünü başlatır. 83.İnhalasyon yoluyla aşırı alındığında parkinson benzeri bulgulara ve psikolojik semptomlara yol açan eser element mangandır. 84.Kreatinin, 24 saatlik idrarın tam olarak toplanıp toplanmadığının en önemli göstergesidir. Leber’in Herediter Optik Nöropatisi (LHON): İlk tanımlanan mitokondriyal hastalıktır. Maternal kalıtımla iletilir. Genç erişkin dönemde optik sinir ölümüne bağlı olarak ani görme kaybı şeklinde ortaya çıkar. 85.Kanda serbest bakırın taşınmasından sorumlu olan protein albümindir. MERRF Sendromu (Myoklonik epilepsi ve ragged red fibers): Myoklonus, ataksi, jeneralize güçsüzlük ve myopati şeklinde ortaya çıkar. MELAS: Mitokondriyal ensefalomyopati laktik asidozis 87.Yağ asidi sentezinin hız kısıtlayıcı enzimi olan asetil CoA karboksilazın allosterik aktivatörü Sitrattır MITOKONDRİYAL DNA MUTASYONLARI VE HASTALIKLAR Nükleotid değişimleri Klinik hastalık Hafif derecede baz değişimleri Orta derecede nükleotid değişimleri Şiddetli nükleotid değişimleri mt DNA problemleri Ailesel sağırlık, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı LHON, MERRF 86.Albümin hariç tüm plazma proteinleri glikoprotein yapısındadır. 88.Eritrosit içerisinde bulunup methemoglobin oluşumunu önleyen enzim sitokrom b-5 redüktazdır. 89. Uzun süreli kullanıldığı zaman İgA eksikliği yaparak ÜSYE ve GİS enf yatkınlığı arttıran, ayrıca D vit eksikliğine yol açan ilaç fenitoin’dir. 90.LDL oksidasyonunu en iyi önleyen ve köpük hücre oluşumunu engelleyerek atheroskleroz riskini azaltan vitamin E vitaminidir. 91.Glikojenolizi ve TCA siklüsünü hızlandıran element kalsiyumdur. Leigh’s sendromu Klinik hastalık Duplikasyonlar Maternal kalıtımlı ve yetişkin başlangıçlı diabet ve sağırlık Delesyonlar Yetişkin başlangıçlı kronik progresif eksternal oftalmopleji, Kearns-Sayre sendromu 92.Gs -α subünitinde ADP ribozilasyonuna neden olarak GTP’ase aktivitesini bozan ve Gs -α subünitinin istirahat fazına geçişini engelleyerek cAMP’yi irreversibl şekilde arttıran madde kolera toksinidir. 93.Gi -α subünitinde ADP ribozilasyonuna neden olarak Gi‘ü inhibe ederek cAMP’yi arttıran madde Pertusis toksinidir. www.tusdata.com 28 TUS KAMPI KAPANIŞ HEDİYESİ 94.Alzheimer hastalığında Asetikolin düzeyleri anlamlı olarak düşüktür. Ayrıca Apo E4 baskın olan kişilerde bu hastalığın ortaya çıkma sıklığı daha yüksek olduğu bulunmuştur. • • Flouroasetat Arsenit ve civa 95.İnsanda tip II topoizomerazın inhibitörü, etoposide adı verilen bir kemoterapötik ajandır. • • Malonat Fosfoglikolik asid 96.Eukaryotik hücrelerde 60 s ribozomal subünitteki peptidil transferazı inhibe eden siklohekzimid’tir 97.ETZ komponentlerinden kompleks II olan süksinat dehidrojenaz hariç diğer komplekslere (Kompleks I, III, IV ve V) ait proteinlerinin bir kısmı mitokondriyal DNA tarafından kodlanmaktadır. Kompleks II ise tamamen nükleer DNA tarafından kodlanmaktadır. 98.Nükleusta bulunan ve DNA’nın uygun şekilde katlanmasını sağlayan histon proteinler arjinin, lizinden zengin bazik proteinlerdir. 99.Genetik materyal içerisinde hatalar tolere edilemezken bir tek tRNA moleküllerinde anormal bazların (alkilasyon, metilasyon vb) bulunması karekteristiktir. 100.α-Amanitin, RNA polimeraz II inhibitörü olup mRNA sentezini ve sonuçta da protein sentezini inhibe eden bir zehirdir. 101.Puromisin, aminoaçil-transfer RNA ya ( tirozinil-tRNA ) benzeyerek protein sentezini uzama fazında durdurur. 102.γ-Karboksi glutamat oluşumu K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörlerinde ( faktör II, VII, IX ve X ) ayrıca protein C ve protein S yapısında önemlidir. Bunun dışında osteokalsin gibi kemik proteinlerinin yapısında da ?- karboksi glutamat oluşumu gereklidir. Dikumarol ve warfarin - karboksi glutamat oluşumunu engelleyerek etki gösteren ilaçlardır. 103.Hangisi akut faz reaktanı olarak kabul edilmez? 104.Hemopeksin veya alfa-2-makroglobülin 105.Hangi organ hasarında plazma Laktat dehidrojenaz seviyesi değişmez? Beyin 106.A vitaminin görme ile ilgili fonksiyonlarında görev alan formu hangisidir? Retinal ( 11-cis-retinal ) 107.Steroid hormon sentezinde hangi basamak düz endoplazmik retikulumda yer almaz ? 20-22 desmolaz veya 11-β-hidroksilaz 108. Daktinomisin (aktinomisin D) 109. Önemli bazı enzim inhibitörleri • İodoasetat Gliseraldehit 3P DH • Florid Enolaz • Arsenat İnorganik P analoğudur. 1,3 bifosfogliserat basamağı atlanır. Arsenat glikolizin devamlılığını bozmadan ATP sentezini engelleyen metabolittir. à à à à Akonitaz ketoglutarat DH, Pruvat à alfa DH à Süksinat DH à Fosfofruktokinaz-1 110. Bir mol gliserole 2 mol fosfatidik asit katılırsa kardiolipin oluşur. Antijenik özelliği olan tek lipiddir. Sifiliz tanısında kullanımı buna bağlıdır. 111.En fazla protein ve en fazla PL içeren apoprotein HDL3’tür. 112.Hormona duyarlı lipaz yağ yıkımının en önemli hız kısıtlayıcı basamağıdır. Karnitin sistemi Hormona duyarlı lipazdan sonra yağ asidi yıkımının 2. kontrol bölgesidir. Karnitin, Lizin ve Metiyoninden karaciğer ve böbrekte sentezlenir. Karnitin, Glutatyon ve Kreatin gibi 2-3 aa’lik peptidler sitozolde enzimatik halde oluşur. Yani bunlar için ribozom gerekmez! 113. HMG-KoA sentaz Keton cisimleri ve kolesterol sentezinde ortak rol alan bir enzimdir. Karaciğer parankim hücrelerinde yer alır. HMGKoA sentetazın mitokondriyal ve sitozolik olmak üzere 2 izoformu vardır. Tahmin edilebileceği gibi mitokondriyel formu keton cisimleri sentezinde, sitozolik formu ise kolesterol sentezinde rol alır. 114. Glutamin dolaşımda en çok bulunan aa’dir. - Karaciğer dışı dokuda NH 3 , Glutamin şeklinde transport edilir. - Sistin bir aa değil, dipeptiddir. - Arginin ve Histidin yarı esansiyel aa’lerdir. Özellikle yenidoğanda bunlar esansiyeldir. Ayrıca Histidin üremili hastalarda esansiyel özellik kazanmaktadır. 115. Başlıca önemli ETZ inhibitörleri: Rotenon, amytal, sekobarbital, piericidin A Kompleks I’den ubikinona elektron taşınmasını bloke eder. à Malonat Yapısal olarak süksinata benzer ve kompleks II’yi yani süksinat dehidrogenazı yarışmalı olarak inhibe eder. à Thenaytrifloroaseton (TTFA), karboksin Kompleks II’de elektronların FeS merkezlerden ubikinona transferini engeller. à BAL (dimerkaprol), antimisin A Sit b’den c’ye elektron taşınmasını bloke eder (kompleks III) à Siyanür, CO, hidrojen sülfür, sodyum azid Sitokrom oksidazı (Kompleks IV) inhibe eder. Sitokrom a3’den Oksijene elektron geçişini engellerler. à 116.Lipid Metabolizmasında Yer Alan Lipazlarin Genel Özellikleri: • Gastrik lipaz, midede kısa zincirli yağ asidli trigliseridleri hidroliz eder. • Pankreatik lipaz, pankreastan salgılanır, etki yeri barsak lümenidir. Etkisi için kolipaz gereklidir. Trigliseridleri hidroliz eder. • Lipoprotein lipaz, ekstrahepatik dokulardan kaynaklanır. Kapiller endotel yatakta etkilidir. Şilomikron ve VLDL’yi hidrolizler. Heparin tarafından plazmaya salınır. Apo C II tarafından aktiflenir. • Hormona duyarlı lipaz, yağ hücrelerinde etkilidir. Depo trigliseridleri hidroliz eder. cAMP bağımlı kinaz tarafından aktiflenir. • Asid lipaz, birçok dokuda lizozomlarda bulunur. Fagositoz sırasında hücre içine alınan lipidlerden yağ asidlerini hidroliz eder. 117. Apo AI: LCAT aktivatörüdür ve HDL’de bulunur. Apo B-100 : LDL, VLDL ve IDL'de bulunur. Karaciğerde sentezlenir LDL reseptörlerine yapışmasını sağlar. www.tusdata.com BAZI ÖNEMLİ BİLGİLER Apo B-48: Şilomikron ve şilomikron artıklarında bulunur. Barsaklarda sentezlenir. Apo CI : VLDL ve HDL'de bulunur. Apo CII : VLDL, HDL ve şilomikronlarda bulunur. Ekstra hepatik lipoprotein lipaz aktivatörüdür. Apo CIII : VLDL, HDL ve şilomikronlarda bulunur. ApoD : HDL'nin subfraksiyonudur. ApoE : VLDL, HDL, şilomikron ve şilomikron artıklarında bulunur. 118. Amino asitlerin Dekarboksilasyon Ürünleri Serin ...................Etanolamin Sistein ................Taurin Histidin ................Histamin Triptofan .............Triptamin 5-OH triptofan .....Serotonin Tirozin..................Tiramin Lizin .....................Kadaverin Arginin ................Agmatin Aspartik asit........Beta alanin Glutamik asit.......GABA Ornitin..................Putressin 119: Bazı moleküllerin hücre içi ve dışı ortalama konsantrasyonları Madde Hücre Dışı Sıvı Hücre İçi Sıvı Na+ 140 mmol/L 10 mmol/L K+ 4 mmol/L 140 mmol/L Ca (serbest) 2.5 mmol/L 0.1 mmol/L Mg2+ 1. 5 mmol/L 30 mmol/L Cl- 100 mmol/L 4 mmol/L HCO3- 27 mmol/L 10 mmol/L PO43- 2 mmol/L 60 mmol/L Glukoz 5. 5 mmol/L 0-1 mmol/L Protein 2 g/dL 16 g/dL 2+ 120: Plazma ve serum arasındaki kompozisyon farkı Plazmada Plazma ve serum serumdan daha arasında fark fazla bulunanlar bulunmayanlar Kalsiyum, Klor Bilirubin LDH Kolesterol Total protein Kreatinin Plazmada serumdan daha az bulunanlar Albumin, ALP, AST, CK, Glukoz, Fosfor, Na, K, Üre, Ürik asit 122: Tümör Belirteçleri Tümör belirteci olan enzimler Alkol dehidrogenaz Karaciğer Aldolaz Karaciğer Alkalen fosfataz Kemik, karaciğer, lösemi,sarkom Alkalen fosfataz, plasental Over, akciğer, trofoblastik, gastrointestinal, seminom, hodgkin hastalığı Amilaz Pankreas Kreatin kinaz-BB Prostat, akciğer (küçük meme, kolon, over GGT Karaciğer LDH Karaciğer, lenfoma, lösemi Lösin aminopeptidaz Pankreas, karaciğer Nöron-spesifik enolaz Akciğer (küçük hücreli), nöroblastom, karsinoid, melanom 5’-nükleotidaz Karaciğer hücreli), Tümör belirteci olan hormonlar PSA Prostat Prostatik asit fosfataz Prostat Terminal deoksitransferaz (TdT) Lösemi Timidin kinaz Lösemi, lenfoma, akciğer hücreli) ACTH Cushing sendromu, akciğer (küçük hücreli) ADH Akciğer (küçük hücreli), adrenal korteks Bombesin Akciğer (küçük hücreli) Kalsitonin Medüller tiroid Gastrin Glukagonoma GH Pitiüter adenom, renal, akciğer Koryonik gonadotropin Embriyonel, koryokarsinom, testiküler (nonseminomatöz) HPL Trofoblastik, gonad, akciğer Nörofizinler Akciğer (küçük hücreli) PTH Karaciğer, böbrek, meme, akciğer Prolaktin Pitüiter adenom, böbrek, akciğer VIP Pankreas, bronkojenik, feokromasitoma, nöroblastom 121. Kofaktör 29 (küçük Tümör belirteci olarak onkofetal antijenler Enzim Fe2+ .............................................katalaz, peroksidaz, sitokrom oksidaz, triptofan pirolaz Zn2+.............................................karbonik anhidraz, alkol dehidrogenaz, karboksipeptidaz A ve B, RNA polimeraz, alkalen fosfataz , laktat dehidrogenaz Mg2..............................................heksokinaz, piruvat kinaz, glukoz 6fosfataz Cu2+ .........................lizil oksidaz, süperoksid dismutaz, tirozinaz, seruloplazmin,amin oksidaz, sitokrom oksidaz, dopamin beta - hidroksilaz Se .......................... glutatyon peroksidaz, deiyodinaz, tioredoksin redüktaz Mo ........................... dinitrogenaz, ksantin oksidaz Ni2+........................... üreaz K+ .......................... piruvat kinaz Mn2.............................................. arjinaz, ribonükleotid redüktaz AFP Hepatosellüler, germ hücreli (nonseminomatöz) CEA Kolorektal, gastrointestinal, pankreas, akciğer, meme Karbonhidrat belirteçler CA15-3 Meme, over CA27-29 Meme CA19-9 Pankreatik, gastrointestinal, hepatik CA 72-4 Over, mem, gastrointestinal, kolon CA19-5 GİS, pankreas, over CA50 Pankreas, GİS, over CA125 Over, endometriyuım www.tusdata.com 30 TUS KAMPI KAPANIŞ HEDİYESİ 123: Biyokimyada hız kısıtlayıcı basamaklar Reaksiyon Yeri Glikoliz Sitoplazma Glukoneogenez Krebs Döngüsü Mitokondri Sitoplazma Mitokondri (TCA) Hız Kısıtlayıcı Enzim(ler) Hekzokinaz Fosfofruktokinaz-1 (major) Pürivat kinaz Pürivat karboksilaz PEP-Karboksikinaz Fruktoz-1,6 Bifosfataz (major) Glukoz 6-Fosfataz Sitrat Sentaz İzositrat Dehidrogenaz alfa- ketoglutarat Dehidrogenaz Pentoz Fosfat Yolu Sitoplazma Glukoz 6-P Dehidrogenaz, 6fosfat glukonat dehidrogenaz Glikojen Sentezi Sitoplazma Glikojen Sentaz Glikojen Yıkımı Sitoplazma Glikojen Fosforilaz Yağ Asit Sentezi Sitoplazma Asetil KoA Karboksilaz Mitokondri Karnitin Açil Transferaz Kolesterol Sentezi Sitoplazma HMG-KoA Redüktaz Ketogenez Karaciğer Mitokondrisi HMG-KoA Sentaz Üre Siklusu İlk iki reaksiyon mitokondKarbomil Fosfat ride, diğer Sentetaz I (mitokondri) reaksiyonlar sitoplazmada gerçekleşir. Hem sentezi Mitokondri Sitoplazma ALA Sentaz (mitokondri) DER stoplazma Hem oksijenaz (mikrozom) DER stoplazma Alınan bilirubin safraya atılımı Safra asit sentezi Mikrozom 7-alfa hidroksilaz Steroid hormon sentezi Mitokondri Endoplazmik P450 SCC, dezmolaz retikulum Katekolamin sentezi Sitoplazma Yağ Asit Oksidasyonu (Beta Oksidasyonu) Hem katabolizması Bilirubin metabolizması Pürin sentezi Sitoplazma Pirimidin sentezi 124.Karaciğer fonksiyon testleri 1- Karaciğerin organik anyonları taşıma ve ilaçları metabolize etme kapasitesini saptayan testler (konjugasyon kapasitesini belirleyen testler): • Serum bilirubin • Bromsulftalein: Karaciğerin boşaltım işlevini değerlendiren bir testtir. • İndosiyanin • Serum nefes testleri • Serum kafein 2- Karaciğer hücre hasarını ve kolestazı belirleyen testler: • Aminotransferazlar • Alkalen fosfataz • LDH • 5’-Nükleotidaz • Gama glutamil transpeptidaz (GGT) • Lösin aminopeptidaz 3- Karaciğerin sentez kapasitesini belirleyen testler: • Plazma proteinleri: Albümin, seruloplasmin, ferritin, α1- antitripsin düzeyleri değerlendirilir. • Lipoproteinler • Kan pıhtılaşma faktörleri: • İmmünoglobülinler 4- Etiyolojiyi gösteren testler: Tirozin Hidroksilaz Glutamin Fosforibozil Aminotransferaz Sitoplazma (Dihidropürivat deKarbomil Fosfat Sentetaz II hidrogenaz mitokondriye yerleşmiştir). • Spesifik otoantikorlar • Hepatit serolojisi • Alfa fetoprotein • Avusturalya antijeni 5- Serum amonyak düzeyi 125. Primer safra tuzları: Glikokolik asit, Glikokenodeoksikolik asit, Taurokolik asit, Taurokenodeoksikolik asit. Kolik asit, Kenodeoksikolik asit, Deoksikolik asit ve Litokolik asit ise safra asididir. 126. TCA döngüsü reaksiyonları için gerekli vitaminler 1. Niasin, izositrat dehidrogenaz, à-ketoglutarat dehidrogenaz ve malat dehidrogenaz reaksiyonlarında kullanılan NAD’nin nikotinamid bölümünün sentezi için kullanılır. 2. Riboflavin, süksinat dehidrogenazın kofaktörü olan FAD’nin sentezi için kullanılır. FAD ayrıca à-ketoglutarat dehidrogenaz için de gereklidir. 3. Alfa-ketoglutarat dehidrogenaz, lipoik asit ve vitaminlerden sentezlenen diğer dört kofaktörü içeren bir multi enzim kompleksidir. a. Tiamin, tiamin pirofosfatın sentezinde kullanılır. b. Pantotenik asit, KoASH için. c. Riboflavin, FAD için. d. Niasin, NAD+ için. 127. Kan lipoproteinlerinin bileşimi - Lipoproteinlerin başlıca bileşenleri triaçilgliseroller, kolesterol, kolesterol esterleri,fosfolipidler ve proteinlerdir. Protein bileşenleri (apoprotein olarak adlandırılır) A, B, C ve E ile gösterilir. - Fizyolojik olarak ve klinik tanıda önemli dört büyük lipoprotein sınıfı bulunur: 1. Şilomikronlar yoğunluğu en az olan lipoproteinlerdir, çünkü triaçilgliserol içerikleri en fazla protein içerikleri en azdır. 2. VLDL şilomikronlardan daha yoğundur fakat yine de triaçilgliserol içerikleri yüksektir. - IDL, VLDL’den köken almıştır, VLDL’den daha yoğundur, triaçilgliserol içeriği ise yarısından azdır. 3. LDL daha az triaçilgliserol ve daha fazla protein içerir. Bu nedenle köken aldığı IDL’den daha yoğundur. LDL, en fazla kolesterol ve kolesterol esterine sahip lipoproteindir. 4. HDL, en yoğun lipoproteindir. Triaçilgliserol içeriği en az ve protein içeriği en fazladır. - Lipoproteinler dansitelerine göre (ultrasantrifügasyon) veya elektroforetik özelliklerine göre ayrılabilirler www.tusdata.com