Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri

Kronik hepatit B
Prof. Dr. Abdullah SONSUZ
Gastroenteroloji Bilim Dalı
2006-2007
HBV enfeksiyonunun doğal seyri
Akut HBV enfeksiyonu
İktersiz Akut HBV enfeksiyonu
İkterli Akut HBV enfeksiyonu
Fulminant hepatit
6.ay
İyileşme
Kronikleşme
Kronik HBV enfeksiyonu
Kronik HBV enfeksiyonu
Altı aydan uzun süre devam eden bütün
HBV enfeksiyonları kronik HBV
enfeksiyonu olarak tanımlanır
Kronik HBV enfeksiyonunun doğal seyri
Kronik HBV enfeksiyonu
İnaktif Taşıyıcılık
Kronik Hepatit B
HBeAg ( + ) KHB
HBeAg (-) KHB
KC Sirozu
HSK
Hepatit B enfeksiyonu klinik seyri / Enfeksiyon yaşı
100
80
80
60
60
Kronik enfeksiyon
40
40
20
20
Semptomatik enfeksiyon
0
Doğum
Semptomatik Enfeksion (%)
Kronic Enfeksiyon (%)
100
0
1-ay
7-12 ay
1-4 yıl
Daha büyükler / Erişkinler
Kronik Hepatit B’nin Doğal Seyri
(İmmun Tolerans Dönemi)
•
HBsAg (+) ↑↑↑
•
HBeAg (+)
•
HBV DNA ↑↑↑
•
ALT / AST N ↑
•
Bx → Normal / Minimal hepatit
Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri
(İmmun Yanıt Dönemi) / HBeAg (+) KHB
↑
•
HBsAg (+ )
•
HBeAg (+) Æ ( - )
•
HBV DNA ↑
•
ALT / AST
•
Bx → KAH, Fibrozis,
↑↑↑
siroz gelişimi
Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri
(İnaktif taşıyıcılk)
• HBsAg +
• HBeAg ( - )
• HBV DNA ( - ) / < 10 5 kopya/ml
• ALT / AST N
• Bx → HAI < 4
Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri
(Reaktivasyon) / HBeAg (-) KHB
• HBsAg +
• HBeAg ( - )
• HBV DNA ( - ) / ≥ 10 5 kopya/ml
• ALT / AST ↑
• Bx → HAI ≥ 4
Hepatit B (Serolojik göstergeler)
•
HBsAg
•
HBeAg
•
Anti HBc
•
Pre S Antijeni
•
Anti HBcIgM
•
Pre S 2 Antikoru
•
Anti HBe
•
DNA Polimeraz
•
Anti HBs
•
HBxAg
•
HBV DNA
Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi
1
Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır
İki olasılık vardır
Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi
1
Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır
İki olasılık vardır
2
Halen enfektedir
İyileşmiştir
HBsAg (+)
Anti HBs(+)
Anti HBc (+)
Anti HBc (+)
HBsAg (+)
Anti HBs (+)
Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi
1
2
Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır
HBsAg (+)
Anti HBs(+)
Halen enfektedir
İyileşmiştir
İki olasılık vardır
3
Akut
Kronik
Anti HBc IgM (+)
Anti HBc IgM (-)
Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi
Anti HBc (+)
Anti HBc (+)
HBsAg (+)
HBsAg (+)
Anti HBc IgM (+)
Anti HBc IgM (-)
Akut Hepatit B
Kronik Hepatit B
Üç olasılık vardır
4
HBeAg (+) KHB
HBeAg (-) KHB
İnaktif taşıyıcılık
HBeA(+)
HBeAg(-)
HBeAg(-)
HBV DNA (+)
HBV DNA (+)
HBV DNA (-)
İnaktif HBsAg taşıyıcılığı
1.
HBsAg (+)
2.
HBeAg (-) / Anti HBeAg (+)
3.
HBV DNA (-) veya kantitatif analizde < 105 kopya/ml
4.
ALT düzeyi normal
5.
Karaciğer biyopsisine inflamatuvar aktivite yok veya minimal
düzeyde (HAI < 4)
Kronik HBV enfeksiyonunda tedavinin amacı
• Replikasyonu durdurmak
– HBV DNA negatifleşmesi
– HBeAg serokonversiyonu ( HBeAg + / HBeAg -, Anti HBe +)
– HBsAg serokonversiyonu ( HBsAg + / HBsAg-, Anti HBs )
• Karaciğerdeki inflamasyonu ve nekrozu durdurmak
– ALT normalleşmesi
– Histolojinin normalleştirilmesi
• Komplikasyonların gelişmesini önlemek
– Siroz
– Kanser
Kimler tedavi edilmelidir
Grade I
• HBV DNA (+) olgular / HBV DNA > 105 kopya/ml
• ALT düzeyi > 2 X Normalin üst limiti
• Karaciğer biyopsisinde HAI ≥ 4
Kronik Hepatit B tedavisi
•
Interferon
•
Lamivudine
•
Adefovir
•
Entacavir
Kronik HBV enfeksiyonunda tedavi
•
•
www.aasld.org
Hepatology 2001;34:1225-41 / 2005;39:1-5
Yanıtın tanımlanması
Biyokimyasal yanıt: ALT nin normale gelmesi
Virolojik yanıt: HBV DNA< 105 olması ve HBeAg negatifleşmesi
Histolojik yanıt : HAI de en az 2 puan azalma
Tam yanıt: Yukarıdakilerin tümü ve HBsAg negatifleşmesi
Yanıtın süresi
Tedavi sonu yanıt
Kalıcı yanıt ( Tedaviden 6,12 ay sonra)
Tedavi için pratik öneriler
HBs
Ag
HBeA
g
HBV
DNA
ALT
Tedavi
+
+
+
N
+
+
+
>2 X
IFN , Nukleos(t)id analogları
+
-
+
>2 X
IFN , Nukleos(t)id analogları
+
-
-
N
+
+/-
+*
Siroz
Kompanse:INF, Nukleos(t)id analogları
Dekompanse: Nukleos(t)id analogları
+
+/-
-*
Siroz
Kompanse: İzle
Dekompanse:Transplantasyon
Tedaviye yanıt vermezler, tedavisiz
izlenmelidir
Tedavi gerekli değildir