ateroz - Bilim İlaç

ATEROZ
80 mg Film Tablet
FORMÜLÜ:
Her bir film kaplı tablet, 80 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde
olarak titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLERĐ:
Farmakodinamik Özellikleri:
Atorvastatin 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A’nın, kolesterolü de içeren sterollerin bir
prekürsoru olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim olan HMG-KoA
redüktazın selektif, kompetitif bir inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot familyal
hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non-familyal tipleri ve karma dislipidemisi olan
hastalarda atorvastatin total-K, LDL-K ve apo B’yi düşürür. Atorvastatin ayrıca VLDL-K ve
trigliseridi düşürür ve HDL-K’da değişken artışlar meydana getirir.
Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, VLDL’ye birleşir ve periferik dokulara dağıtım için
plazmaya salınır. Düşük dansiteli lipoprotein (LDL), VLDL’den oluşur ve primer olarak
yüksek affiniteli LDL reseptörü üzerinden katabolize olur. VDLD’yi de içeren, kolesterol ile
zenginleşmiş trigliseridden zengin lipoprotein, IDL ve kalıntıları, LDL gibi aterosklerozu
arttırabilir. Artmış plazma trigliseridleri, sıklıkla düşük HDL kolesterol seviyeleri ve küçük
LDL partikülleri ile beraber üçlü bir ortamda bulunur, bu duruma koroner kalp hastalığı için
non-lipid metabolik risk faktörleri eşlik eder. Total plazma trigliseridlerinin tek başlarına
koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü oluşturduğu gösterilmemiştir. Ek olarak yükselen
HDL veya azalan trigliseridlerin koroner ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite
üzerindeki bağımsız etkileri açığa kavuştulmamıştır.
Atorvastatin HMG-KoA redüktazı inhibe ederek plazma kolestorolü ve lipoprotein
düzeylerini düşürür ve karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve ayrıca LDL’nin artmış
alımı ve katabolizması için hücre yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır.
Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. Atorvastatin dolaşan LDL
partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptör aktivitesinde çok büyük
ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin normalde lipid düşürme tedavisine yanıt vermeyen bir
popülasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL’yi düşürmede
etkilidir.
Atorvastatin’in bir doz yanıt çalışmasında; atorvastatin (10-80 mg) total-K’ü (Kolesterol)
(%30-%46), LDL-K’ü (%41-%61), apolipoprotein B’yi (%34-%50) ve trigliseridleri (%14%33) düşürmüştür. Bu sonuçlar heterezigot familyal hiperkolesterolemili, familyal olmayan
hiperkolesterolemili hastalarda ve insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastaları da
içeren miks hiperlipidemili hastalarda da geçerlidir.
Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol, LDL kolesterol VLDL
kolesterol, apo B, trigliseridler ve non HDL kolesterolü düşürür, HDL kolesterolü artırır.
12004819-00
Atorvastatin, disbetalipoproteinemili hastalarda IDL kolesterolü (intermediate density
lipoprotein) düşürür.
24 kontrollü çalışmada yer alan, Fredrikson Tip II a ve Tip II b hiperlipoproteinemisi olan
hastalarda, atorvastatin (10 mg- 80 mg) ile, HDL-K’da taban değerden ortalama yüzde artış,
doza bağımlı olmaksızın %5,1–8,7 olmuştur. Ayrıca toplanan bu verilerin analizi, total
kolesterol/ HDL-K ve LDL-K / HDL-K oranlarında sırasıyla %-29 ile %-44 ve %-37 ile %-55
aralığında değişen, anlamlı, doza bağımlı düşüş göstermektedir.
Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin en
önemli etki merkezi, kolesterol sentezinin ve LDL klerensinin yapıldığı esas merkez olan
karaciğerdir. LDL-K redüksiyonu ilaç dozu ile sistemik ilaç konsantrasyonundan daha fazla
ilişkilidir.Terapötik cevap göz önüne alınarak ilaç dozu kişiye göre ayarlanmalıdır.(Bkz.
Kullanım Şekli ve Dozu).
Farmakokinetik Özellikleri:
Emilim : Atorvastatin ağız yoluyla uygulamadan sonra hızla emilir; maksimum plazma
konsantrasyonları 1 ila 2 saat arasında görülür. Emilimin derecesi ve plazma atorvastatin
konsantrasyonları, atorvastatin dozuyla orantılı olarak artar. Atorvastatin tabletleri
solüsyonlarla kıyaslandığında %95- %99 biyoyararlılığa sahiptir. Atorvastatinin mutlak
biyoyararlılığı yaklaşık % 14’dür ve HMG-KoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik
yararlılığı yaklaşık %30’dur. Düşük sistemik yararlılık gastrointestinal mukozadaki presistemik klerense ve/veya hepatik ilkgeçiş metabolizmasına bağlanır. Yemekler ilaç
emiliminin hızını yaklaşık %25 ve miktarını % 9 oranında azaltsa da Cmax ve AUC
değerlerine bakılarak değerlendirme yapıldığında, atorvastatinin yemekler ile beraber veya
ayrı verilmesi durumunda LDL-K azalmasının benzer olduğu görülür. Plazma atorvastatin
konsantrasyonu ilaç akşam kullanıldığında sabah kullanımına göre daha düşük olur. (Cmax ve
AUC için yaklaşık % 30) Ancak LDL-K azalması ilacın alınma zamanına bağlı olmaksızın
aynıdır.
Dağılım: Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L’dir.Atorvastatin plazma
proteinlerine > %98 bağlanır. Alyuvar/plazma oranı yaklaşık 0.25’dir ve bu oran alyuvarlara
penetrasyonun zayıf olduğunu gösterir.
Metabolizma : Atorvastatin büyük oranda sitokrom P450 3A4 enzimi ile orto- ve
parahidroksilat türevlerine ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur. Đn vitro
olarak HMG-KoA redüktazın orto- ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu
atorvastatininkine denktir. HMG-KoA redüktaz için dolaşımdaki inhibitör aktivitenin yaklaşık
%70’i aktif metabolitlere bağlanır. Atorvastatin ile büyük oranda sitokrom P450 3A4
tarafından metabolize edilen bir bileşik olan terfenadinin beraber uygulanması, terfenadinin
plazma konsantrasyonlarını klinik açıdan önemli olarak etkilemez. Bu sebeple atorvastatinin
diğer sitokrom P450 3A4 substratlarının farmakokinetiğini önemli olarak değiştirmesi
beklenmez.
Atılım: Atorvastatin ve metabolitleri, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takip
ederek öncelikle safra yolu ile elimine edilir. Bununla birlikte, ilaç anlamlı enterohepatik resirkülasyona uğruyor görünmemektedir. Atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarıömrü insanlarda yaklaşık 14 saattir. HMG-KoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı-ömrü
12004819-00
aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir.Oral uygulanan atorvastatin
dozunun %2 sinden daha az kısmı idrarda saptanmıştır.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar: Atorvastatinin plazma konsantrasyonları sağlıklı yaşlılarda (65 yaş ve üstü) genç
yetişkinlere göre daha yüksektir. (Cmax için yaklaşık %40 ve AUC için yaklaşık %30). LDLC redüksiyonu, eşit dozda atorvastatin verilen daha genç hasta popülasyonlarında görülene
kıyaslanabilir olmuştur. ACCESS çalışması, NCEP tedavi amaçlarında erişilmesi bakımından
spesifik olarak yaşlı hastaları değerlendirilmiştir. Çalışma 65 yaşın altındaki 1087 hastayı, 65
yaşın üstündeki 815 hastayı ve 75 yaşın üstündeki 185 hastayı kapsamaktadır. Emniyet,
etkinlik ve lipid tedavi amaçlarına ulaşılmasında, yaşlı hastalar ve tüm popülasyon arasında
hiçbir farklılık gözlenmemiştir.
Çocuklar: Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri bulunmamaktadır.
Cinsiyet : Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklerden farklıdır (kadınlarda
yaklaşık olarak Cmax %20 yüksek ve AUC %10 düşüktür). Fakat kadınlar ve erkekler
arasında lipid etkileri yönünden klinik olarak anlamlı hiçbir fark olmamıştır.
Böbrek yetmezliği: Böbrek hastalığı atorvastatinin plazma konsantrasyonlarına ve lipidler
üzerine etkilerini değiştirmez. Bu sebeple böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz
ayarlanması gerekli değildir.(Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).
Hemodiyaliz: Böbrek hastalığının son safhasındaki hastalarda çalışma yapılmamıştır. Đlaç
yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için hemodiyalizin atorvastatin klerensini
önemli ölçüde artırması beklenmemektedir.
Karaciğer yetmezliği : Atorvastatin plazma konsantrasyonları kronik alkolik karaciğer
hastalığı olan hastalarda belirgin olarak (yaklaşık Cmax’ta 16 kat ve AUC’de 11 kat) artmıştır
(Childs-Pugh B) (Bkz.Kontrendikasyonları).
ENDĐKASYONLARI:
ATEROZ, primer hiperkolesterolemi, heterozigot familyal ve non-familyal hiperkolesterolemi
ve kombine (mix) hiperlipidemi (Fredrikson Tip IIa ve IIb) hastalarda yükselen total
kolesterol,LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridlerin düşürülmesinde ve HDLkolesterolün yükseltilmesinde diyete yardımcı olmak üzere endikedir.
ATEROZ, yüksek serum trigliserid seviyeleri olan (Fredrikson Tip IV) hastalarda ve tek
başına diyete cevap vermeyen disbetalipoproteinemili (Fredrikson Tip III) hastalarda diyete
yardımcı olmak üzere endikedir.
ATEROZ, ayrıca diyete ve diğer non-farmakolojik önlemlere yanıtın yetersiz olduğu
durumlarda, homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda total kolesterol ve LDLkolesterolün düşürülmesinde endikedir.
KONTRENDĐKASYONLARI (kullanılmaması gereken yerler):
ATEROZ, bu ilacın herhangi bir komponentine aşırı duyarlılığı olan, aktif karaciğer hastalığı
olan veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz
yükselmesi olan hastalarda, hamile, emziren ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan
12004819-00
çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Atorvastatin, çocuk doğurma
yaşında olan kadınlarda, sadece gebe kalması büyük ölçüde mümkün görülmeyenlerde ve
fetüse olabilecek potansiyel zararlar konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER:
Karaciğere etkileri:
Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, atorvastatin tedavisini takiben
serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal (ULN) üst limitinin üç katından
daha fazla) rapor edilmiştir. Hem pazarlama öncesi hem de pazarlama sonrasında
atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80 mg dozları ile yapılan bu klinik çalışmalarda, karaciğer
fonksiyonları izlenmiştir.
Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum transaminazlarında sürekli yükselme
gözlenmiştir.Bu anormalliklerin insidansı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar için %0.2, %0.2, %0.6,
%2.3 olmuştur. Atorvastatin dozu azaltıldığında veya ilaç tedavisine ara verildiğinde veya
tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi öncesi değerlere döner, hastaların çoğu daha
düşük dozlarda atorvastatin tedavisine sekelsiz devam edebilir.
Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Karaciğer hasarını düşündüren belirti ya da semptomları gelişen hastalara
karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar
anormallik(ler) düzelene kadar takip edilmelidir. ALT veya AST’de normal üst sınırın 3
katından fazla bir artışın sürmesi halinde doz azaltılması veya atorvastatinin kesilmesi
önerilir. Atorvastatin transaminaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir (Bkz. Yan Etkiler).
Atorvastatin önemli miktarlarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Đskelet Kasına Etkileri
Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir. Belirgin olarak yüksek CPK
seviyeleri (normal üst limitin (ULN) 10 katından fazla) ortaya çıkarsa ya da miyopati teşhis
edilir veya bundan şüphelenilirse, atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa
ait ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya azol
antifungaller kullanıldığında artar. Bu durumda periyodik kreatin fosfokinaz ölçümleri
düşünülmelidir (Bkz. Đlaç Etkileşimleri).
Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir (Bkz. Yan Etkiler).
Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda, miyoglobulinüriye sekonder akut böbrek
bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut miyopatiyi düşündürecek ciddi
durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma
eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon,
önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve
kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin tedavisi geçici olarak veya tamamen
kesilmelidir.
Hasta için uyarılar: Özellikle halsizlik veya ateş ile beraber görülen açıklanamayan kas
ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığı olması durumunda hastaların durumu ivedilikle bildirmeleri
öğütlenmelidir.
12004819-00
Pediatrik kullanım: Bir pediatrik popülasyonda kullanım deneyimi, homozigot familyal
hiperkolesterolemili 8 hastada bir sene boyunca günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla
sınırlıdır. Bu hastalarda klinik veya biyokimyasal açıdan hiçbir anormallik bildirilmemiştir.
Bu hastaların hiçbiri 9 yaşın altında değildi.
Hamilelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım:
Gebelik kategorisi X. Atorvastatin gebelik ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk
doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdır (Bkz.
Kontrendikasyonlar).
Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkileri:
Atorvastatin alan hastaların araç sürme ve tehlikeli makineleri kullanma yeteneklerinde
herhangi bir bozulma olacağını düşündüren bildirilmiş hiçbir advers olay yoktur.
YAN ETKĐLER / ADVERS ETKĐLER:
Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur.
Hastaların %2’sinden azı atorvastatine bağlanabilen yan etkiler nedeniyle klinik çalışmalardan
çıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili olduğu düşünülen en sık görülen advers olaylar
konstipasyon, gaz, dispepsi ve abdominal ağrıdır.
Klinik araştırmalarda gözlenen advers olaylar:
Atorvastatinin placebo kontrollü klinik çalışmalarında hastalarda > %2 sıklıkta gözlenen ve
atorvastatin ile nedensel bir ilişki değerlendirilmesi yapılmamış advers olaylar aşağıdaki
gibidir;
Tüm vücut: Enfeksiyon, başağrısı, kazara yaralanma, soğuk algınlığı, abdominal ağrı, sırt
ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni.
Sindirim Sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz.
Solunum Sistemi: Sinuzit, farenjit.
Deri: Döküntü.
Đskelet Kas Sistemi: Artralji, miyalji.
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirilmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda ≥%2 sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Göğüs ağrısı, bulantı, bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik, artrit, üriner yol enfeksiyonu,
periferik ödem.
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirilmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda <%2 sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Tüm vücut: Yüz ödemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu ve yaygın
ödem.
Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma,
gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, özefajit, eruktasyon, glossit, ağız ülserleri, anoreksi,
iştah artışı, stomatit, safra kesesi ağrısı, chelitis, yutma güçlüğü, duodenal ülser, enterit,
12004819-00
melena, diş eti kanaması, mide ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit,
kolestatik sarılık.
Solunum Sistemi: Pnömoni, dispne, astım, burun kanaması.
Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama/uyku hali, unutkanlık, anormal rüya görme, libido
azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, torticollis, yüz
felci, hiperkinezi, depresyon, hiperestezi, ve hipertoni.
Đskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, kas güçsüzlüğü, tendon kontraktürü,
miyozit.
Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, ürtiker, egzema, sebore,
deri ülserleri.
Ürogenital sistem: Đdrara çıkmada artış, sistit, hematüri, empotans, ağrılı idrar yapma, böbrek
taşı oluşumu, noktüri, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albuminüri, memelerde
büyüme, metroraji, nefrit, üriner inkontinans, üriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal
ejakülasyon, uterus kanaması.
Özel duyular: Ambilopi, kulak çınlanması, göz kuruluğu, refraksiyon bozukluğu, göz
hemorajı, sağırlık, glokom, parosmi, tat alamama, tat almada değişiklik.
Kardiyovasküler sistem: Palpitasyon, vasodilatasyon, senkop, migren, postural hipotansiyon,
flebit, aritmi, angina pekrotis, hipertansiyon.
Metabolik beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı,
hipoglisemi.
Kan ve lentafik sistem: Ekimoz, anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi.
Atorvastatin tedavisi ile ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş olan, yukarıda
listelenmemiş ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar arasında
anafilaksi, anjiyonörotik ödem, bülloz döküntüler (eritema multiforme, Stevens Johnson
Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere) ve rabdomiyoliz yer almaktadır.
BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
ĐLAÇ ETKĐLEŞMELERĐ
Bu gruptaki ilaçlarla tedavi sırasında; siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, azol
antifungalleri veya niasin’in birlikte uygulanmasıyla miyopati riski artar (Bkz.
Uyarılar/Önlemler: Đskelet Kasına Etkileri)
Digoksin: Atorvastatin 10 mg ve digoksinin multipl dozlarının birlikte uygulanması kararlı
hal plazma digoksin konsantrasyonlarını etkilememiştir. Ancak günde 80 mg atorvastatin
uygulamasını takiben, digoksin konsantrasyonlarını yaklaşık %20 arttırmıştır. Digoksin alan
hastalar dikkatlice izlenmelidir.
Eritromisin / klaritromisin: Sitokrom P450 3A4’ün bilinen inhibitörleri olan eritromisinin
(günde 4 kez, 500 mg) veya klaritromisinin (günde 2 kez 500 mg) atorvastatin ile birlikte
uygulanması, yüksek plazma atorvastatin konsantrasyonlarıyla ilişkili bulunmuştur
(Bkz.Uyarılar/Önlemler-Đskelet Kasına Etkileri)
Azitromisin: Günde tek doz 10 mg atorvastatin ile günde tek doz 500 mg azitromisinin
beraber uygulanması sonucunda atorvastatinin plazma konsantrasyonları değişmemiştir.
12004819-00
Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptifle birlikte
uygulama, noretindron ve etinil östradiole ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve
%20 artışa sebep olmuştur. Atorvastatin kullanan bir kadın için oral kontraseptif dozları
seçilirken, bu artmış konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır.
Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında atorvastatinin plazma
konsantrasyonları daha düşük olmuştur (yaklaşık % 25). Bununla birlikte atorvastatin ve
kolestipolün birlikte uygulandığında görülen lipid etkileri, ilaçlardan herhangi biri tek başına
verildiğinde görülenden daha fazla olmuştur.
Antasit: Magnezyum ve alüminyum hidroksitleri içeren bir oral antasit süspansiyonun
atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık % 35
azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir.
Varfarin: Varfarin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Simetidin: Simetidin ile etkileşim çalışmaları yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir
etkileşim görülmemiştir
Amlodipin: Atorvastatin 80 mg ve amlodipin 10 mg beraber uygulanması, kararlı hal
durumunda atorvastatinin farmakinetiğini değiştirmemiştir.
Proteaz Đnhibitörleri: Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4’ün bilinen inhibitörleri olan
proteaz inhibitörlerinin birlikte kullanılması, atorvastatinin plazma konsantrasyonlarında artış
ile sonuçlanmıştır.
Antipirin: Atorvastatin, antipirin farmakokinetiğini etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom
isoenzimleri ile metabolize olan ilaçlar ile etkileşim beklenmez.
Terfenadin: Atorvastatin ve terfenadinin birlikte uygulanması, terfenadinin farmokokinetiği
üzerine klinik olarak önemli bir etki yapmaz.
Birlikte kullanılan diğer ilaçlar: Antihipertansif ajanlar ile ve östrojen replasman
tedavilerinde atorvastatinin beraber kullanıldığı klinik çalışmalarda, klinik olarak önemli
istenmeyen etkileşimlere ait kanıtlar bildirilmemiştir. Tüm spesifik ajanlara ait etkileşim
çalışmaları mevcut değildir.
Atorvastatinin serum düzeyleri greyfurt suyu ile artabilir. Bu nedenle birlikte
kullanılmamalıdır. St. John’s Wort atorvastatin düzeylerini azaltabilir.
KULLANIM ŞEKLĐ VE DOZU
Genel-Atorvastatin tedavisine başlamadan önce hiperkolesteroleminin uygun bir diyet,
egzersiz ve obez hastalarda kilo kaybı ile kontrol edilmesi ve altta yatan diğer medikal
sorunların düzeltilmesi gereklidir. Hasta ATEROZ tedavisi boyunca standart bir kolesterol
düşürücü diyete devam etmelidir.
Tavsiye edilen başlangıç dozu günde 1 defa 10 mg veya 20 mg’dır. LDL-K’da yüksek
derecede (%45’den fazla) azalma gereken hastalarda günde 1 defa 40 mg ile başlanabilir.Doz
aralığı günde 1 defa 10-80 mg’dır. Dozlar günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya
ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin başlangıç ve idame dozları tedavi amacı
ve hasta yanıtı gibi (Bkz.NCEP kılavuzu) hasta karakteristiklerine göre ayarlanmalıdır.
12004819-00
Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri 2-4 hafta içinde
değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır. Tedavinin hedefi LDL-K’yı düşürmek
olduğu için, NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı değerlendirirken LDL-K değerlerinin
kullanılmasını tavsiye etmektedir.
Primer Hiperkolestrolemi ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi
2 hafta içinde terapötik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde 4 hafta içinde maksimum yanıta
ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi süresince devam etmiştir.
Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi klavuzu kullanılabilir.
Lipid Düzenlenmesi için NCEP Kılavuzu
Tanımlanmış
Diğer risk faktörleri b
LDL-K
LDL-K
Aterosklerotik
(iki veya daha fazla)
mg/dL
mg/dL
a
Bozukluk
Başlangıç Seviyesi
Minimum Hedef
Hayır
Hayır
≥190
<160
Hayır
Evet
≥160
< 130
c
Evet
Evet / Hayır
≥130
<100
a Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar hastalığı (semptomatik
karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını da içerir)
b Koroner kalp hastalığı için diğer risk faktörleri şunlardır: yaş (erkek ≥45, kadın ≥55 veya
östrojen replasman tedavisi görmeden erken menapoz), ailede erken koroner kalp hastalığı
hikayesi, halen sigara kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K< 40 mg/dL. Eğer HDLK ≥60 mg/dL ise bir risk faktörü çıkarınız.
c LDL-K seviyeleri 100-129 mg/dL olan koroner kalp hastalığı olanlarda, hekim ilaç
tedavisine başlayıp başlamayacağına karar vermelidir.
 Đkiden fazla risk faktörü olanlarda 10 yıllık KKH riski ≥%20 ise LDL-K tedavi hedefi <100
mg/dL olmalıdır.
Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi
Yetişkinler: Homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalardaki sınırlı kullanımlı bir
çalışmada hastaların çoğu 80 mg’lık atorvastatine LDL’de %15’inden daha büyük bir
azalmayla (%18-%45) cevap vermiştir.
Çocuklar: Bir pediatrik popülasyonda günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla tedavi
deneyimi sınırlıdır.
Karaciğer Yetmezliği olan hastalarda kullanım: (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar
/Önlemler)
Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj
Böbrek yetmezliğinin, atorvastatinin ne plazma konsantrasyonlarına ne de LDL-K
redüksiyonuna tesiri vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.
Geriatrik Kullanım
12004819-00
Emniyet, etkinlik ve lipid tedavi amaçlarına ulaşılmasında yaşlı hastalar ve tüm popülasyon
arasında hiçbir farklılık gözlenmemiştir (Bkz. Farmakokinetik Özellikler – Özel
Populasyonlar).70 yaş ve üzerindeki yetişkinlerde atorvastatinin 80 mg/gün’e kadar olan
dozlarları ile tedavi deneyimi, 221 hastada değerlendirilmiştir. Atorvastatinin bu
popülasyondaki emniyet ve etkinliği, 70 yaşın altındaki hastalarla benzer olmuştur.
DOZ AŞIMI
ATEROZ’ın doz aşımı için spesifik tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımı oluşması halinde,
hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler alınmalıdır. Plazma
proteinlerine fazlaca ilaç bağlanmasına bağlı olarak hemodiyalizin atorvastatin klerensini
anlamlı olarak arttırması beklenmez
SAKLAMA KOŞULLARI
25 0C altındaki oda sıcaklığında saklanır.
TĐCARĐ TAKDĐM ŞEKLĐ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her film kaplı tablette 80 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum içeren, 30 tabletlik
blister ambalajlarda sunulmuştur.
PĐYASADA MEVCUT DĐĞER FARMASÖTĐK DOZAJ ŞEKĐLLERĐ
ATEROZ 10 mg film tablet, ATEROZ 20 mg film tablet ve ATEROZ 40 mg film tablet 30
ve 90 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur.
Reçete ile satılır.
HEKĐME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR
ÇOCUKLARIN
ULAŞAMAYACAKLARI
YERLERDE
SAKLAYINIZ
Ruhsat Tarihi ve No: 8.12.2005 – 207/24
Ruhsat Sahibi:
Đmal Yeri:
BĐLĐM ĐLAÇ SAN. ve TĐC. A.Ş.
34398 Maslak-ĐSTANBUL
Bilim Đlaç San. ve Tic. A.Ş.
GOSB 41480 Gebze-Kocaeli
Prospektüs Onay Tarihi: 29.12.2005
12004819-00
VE
AMBALAJINDA