CLOPİXOL ® DEPOT 200 mg/ml İ

CLOPĠXOL ® DEPOT 200 mg/ml Ġ.M ENJEKTABL SOLÜSYONBu bölüm hekim ve
eczacılar için hazırlanmıĢtır.
Formülü:
Her 1 ml ampul, 200 mg Zuklopentiksol dekanoat'a eĢdeğer Zuklopentiksol içerir. Yardımcı
madde: Orta zincir trigliseridler (fraksiyone hindistan cevizi yağı) - 1 ml
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikleri:
Etki mekanizması:
Zuklopentiksol tioksanten grubundan bir nöroleptiktir.
Nöroleptiklerin antipsikotik etkisi dopamin reseptörlerini bloke ediĢleriyle etkileriyle
ilintilidir, ayrıca 5-HT (5-hidroksitriptamin) reseptörlerini bloke ederek bu etkiye katkıda
bulunmaları da olasıdır.
Ġn vitro: Zuklopentiksolün D1 ve D2 dopamin reseptörlerine, a1-adrenoseptörlerine ve 5-HT2
reseptörlerine afinitesi yüksektir ancak kolinerjik müskarin reseptörlerine afinitesi yoktur.
Histamin (H1) reseptör afinitesi düĢüktür, a2-adrenoseptörlerini bloke edici aktiviteye sahip
değildir.
Ġn vivo: D2 bağlanma yerlerine afinitesi, D1 reseptörlerine afinitesinden yüksektir.
Zuklopentiksolün nöroleptik (dopamin reseptörlerini bloke edici) aktivitesi için yapılan tüm
davranıĢ çalıĢmalarında kuvvetli bir nöroleptik olduğu gösterilmiĢtir. Ġn vivo test
modellerinde, D2 dopamin bağlanma yerlerine (in vitro) afinitesi ve günlük ortalama oral
antipsikotik dozları arasında korelasyon saptanmıĢtır.
Diğer çoğu nöroleptikler gibi, zuklopentiksol serum prolaktin seviyesini arttırır.
Farmakolojik çalıĢmalar; yağdaki zuklopentiksol dekanoatın uzun nöroleptik etkisi olduğunu
ve depo preparatıyla uzun bir dönem boyunca belirli bir etkiyi korumak için gerekli ilaç
miktarının, günlük oral zuklopentiksol kullanımından çok daha az olduğunu açıkça
göstermiĢtir. Klinik açıdan; farmakolojik çalıĢmalardaki bu bulgular, depot preparatıyla
belirgin sedasyon olmaksızın uzun nöroleptik etki elde edilebileceğini göstermektedir. Hatta,
anestetiklerle etkileĢim riskinin çok az olması beklenebilir.
Klinik etkinlik:
Zuklopentiksol dekanoat; kronik psikotik hastaların idame tedavisi amacıyla kullanılmaktadır.
Hiperaktif ve mental handikaplı saldırgan hastaların idaresinde de pozitif sonuçlar elde
edilmiĢtir.
Zuklopentiksol geçici ve doza bağımlı bir sedasyon oluĢturabilir. Ancak, hasta oral
zuklopentiksol veya i.m. zuklopentiksol asetattan zuklopentiksol dekanoatla idame tedavisine
geçirildiğinde sedasyon sorun olmaz. Özgün olmayan sedatif etkiye tolerans hızla geliĢir.
Zuklopentiksol dekanoat özellikle ajite, huzursuz, düĢmanlık veya saldırganlık gösteren
psikotik hastaların tedavisinde yararlıdır.
Zuklopentiksol dekanoat, özellikle kendilerine reçete edilen oral ilaçları alacaklarına
güvenilmeyen hastalara sürekli tedavi sağlar. Bu sayede zuklopentiksol dekanoat, hastaların
oral ilaçlara uyumsuzluğu sebebiyle oluĢan sık relapsları da önler.
Farmakokinetik özellikleri:
Emilim:
Zuklopentiksolün dekanoik asitle esterifikasyonu sonrası, zuklopentiksol daha lipofilik bir
madde olan zuklopentiksol dekanoata dönüĢtürülmüĢtür. Yağda çözündüğünde ve kas içinde
enjekte edildiğinde, ester yağdan vücudun sıvı fazına oldukça yavaĢ bir Ģekilde difüze olur ve
hızla hidrolize olarak aktif madde zuklopentiksolü salıverir.
Kas içine uygulanmayı takiben maksimum serum konsantrasyonuna, 3-7 günlük sürede
ulaĢılır. YaklaĢık 3 aylık doz tekrarından sonra, tahmini 3 haftalık yarılanma ömrüyle
(depodan salıverilmeyi yansıtır) kararlı duruma eriĢilir.
Dağılım:
Görünür dağılım hacmi (Vd)b yaklaĢık 20 l/kg'dir. Plazma proteinine bağlanması yaklaĢık %
98-99'dur.
Biyotransformasyon:
Zuklopentiksol metabolizması üç ana yoldan etki eder - sülfoksidasyon, yan zincir Ndealkilasyonu ve glüküronik asit konjügasyonu. Metabolitlerinin psikofarmakolojik aktivitesi
yoktur. Zuklopentiksol beyin ve diğer dokulardaki metabolitlere üstünlük sağlar.
Eliminasyon:
Zuklopentiksolün eliminasyon yarı ömrü (t1/2b) yaklaĢık 20 saattir ve ortalama sistemik
klirensi (Cls) yaklaĢık 0.86 l/dakikadır.
Zuklopentiksol genellikle feçesle ve bir kısmı da (yaklaĢık % 10) idrarla atılır. Dozun sadece
yaklaĢık % 0.1'i değiĢmeden idrarla atılır, böbreklerdeki ilaç yükü azdır.
Emziren annelerde zuklopentiksol az miktarda anne sütüyle atılır. Sabit halde; oral olarak
veya dekanoatla tedavi gören kadınlarda doz öncesi ortalama süt konsantrasyonu / serum
konsantrasyonu oranı yaklaĢık 0.29'dur.
Doğrusallık:
Kinetiği doğrusaldır. Ġki haftada bir 200 mg dozluk zuklopentiksol dekanoata eĢdeğer,
enjeksiyon öncesi kararlı hal ortalama zuklopentiksol serum seviyesi yaklaĢık 10 ng/ml'dir
(25 nmol/l).
YaĢlı hastalar:
Farmakokinetik parametreler hastaların yaĢından oldukça bağımsızdır.
AzalmıĢ böbrek iĢlevi:
Yukarıda verilen eliminasyon özellikleri gözönüne alındığında, azalmıĢ böbrek iĢlevinin ana
drogun serum seviyeleri üzerinde çok fazla etkisi olmadığı farz edilebilir.
AzalmıĢ karaciğer iĢlevi:
Veri yoktur.
Polimorfizm:
Bir in vivo araĢtırma, metabolizma yollarının bir kısmının spartein/debrisokin oksidasyonu
(CYP2D6) genetik polimorfizmine maruz olduğunu göstermiĢtir.
Farmakokinetik/Farmakodinamik iliĢki:
Hastalık derecesi az veya orta olan Ģizofren hastalarda idame tedavisine rehber olarak
maks./min. < 2.5 sapmayla 2.8 - 12 ng/ml (7-30 nmol/l) enjeksiyon öncesi serum (plazma)
konsantrasyonu önerilir. Farmakokinetik olarak 200 mg/ 2 hafta ve 400 mg/4 hafta
zuklopentiksol dekanoat dozu günlük 25 mg zuklopentiksol oral dozuna eĢdeğerdir.
Endikasyonları:
ġizofreni ile özellikle halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düĢünce bozuklukları ile birlikte
ajitasyon, huzursuzluk, düĢmanlık duyguları ve saldırganlık gibi semptomlarla kendini
gösteren diğer psikozların idame tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonları:
DolaĢım yetersizliğinin sebep olduğu kollaps, herhangi bir sebepten (mesela alkol, barbitürat
veya opiat entoksikasyonu) merkezi sinir sistemi depresyonu, koma durumları, kan
diskrazileri, faokromositom.
Clopixolâ Depot, bileĢenlerinin herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı olan hastalarda
kontrendikedir.
Uyarılar/önlemler:
Uyarılar:
Nöroleptik malign sendrom (hipertermi, rijidite, dalgalanmalı bilinç durumu, otonom sinir
sisteminin kararsızlığı) geliĢme olasılığı her nöroleptikte vardır. Bu risk, daha kuvvetli
ilaçlarda daha fazla olabilir. Ölümlü vakalar arasında geçmiĢinde organik beyin sendromu,
mental gerilik, opiat ve alkol bağımlılığı olan hastalar daha fazladır.
Tedavi: Nöroleptiğin kesilmesi. Semptomatik tedavi ve genel destekleyici önlemlerin
kullanılması.
Dantrolen ve bromokriptin kullanılabilir.
Semptomlar, oral nöroleptikler kesildikten sonra bir haftadan fazla ve depo formları
kesildikten sonra daha da fazla sürebilir.
Önlemler:
Diğer nöroleptikler gibi zuklopentiksol dekanoat; organik beyin sendromu, konvülsif
bozukluklar ile ileri hepatik ve kardiyovasküler hastalıklar, aritmi, ciddi solunum yolları
hastalığı, böbrek yetmezliği, epilepsi, Parkinson hastalığı, dar açılı glokom, prostatik
hipertrofi, hipotroidizm, hipertroidizm ve myasthenia gravis'i olan hastalarda dikkatle
kullanılmalıdır.
Diğer psikotroplar için geçerli olduğu gibi zuklopentiksol dekanoat; diyabetik hastalarda
antidiyabetik tedavi ayarlaması için gerekli insülin ve glükoz seviyelerini değiĢtirebilir.
Özellikle yüksek dozlarda uzun dönemli tedavideki hastalar dikkatle izlenmeli ve idame
dozunu düĢürme kararı periyodik olarak gözden geçirilmelidir.
Çocuklarda kullanım:
Klinik tecrübe olmadığından önerilmez.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım:
Gebelik kategorisi 'C'dir.
Hamilelik:
Hastaya olan yararı fetüse olabilecek zararından fazla değilse; zuklopentiksol dekanoat
hamilelikte kullanılmamalıdır.
Hamileliğin geç döneminde veya çalıĢırken nöroleptiklerle tedavi gören annelerin bebekleri;
letarji, tremor ve fazla uyarılabilme gibi entoksikasyon belirtileri gösterebilirler ve apgar
skorları düĢük olabilir.
Emzirme: Zuklopentiksol anne sütünde düĢük konsantrasyonlarda bulunduğundan, terapötik
dozlarda kullanıldığında bebeği etkilemez. Bebek tarafından alınan doz, ağırlığa bağlı anne
dozunun (mg/kg) % 1'inden daha azdır. Klinik açıdan önemli görüldüğünde zuklopentiksol
dekanoat tedavisi sırasında emzirmeye devam edilebilir ancak özellikle doğumdan sonraki ilk
4 hafta olmak üzere bebeğin gözlemlenmesi önerilir.
Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri :
Zuklopentiksol dekanoat sedatif bir ilaçtır.
Psikotrop tedavisi gören hastaların genel dikkat ve konsantrasyon seviyelerinde bozukluk
görülebilir; bu nedenle, araba veya diğer makineleri kullanma yetenekleri hakkında
uyarılmaları gerekir.
Yan etkiler/Advers etkiler:
Ġstenmeyen etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Bu etkilerin sıklığı ve ciddiyeti tedavinin erken
evresinde daha çok görülür ve tedavinin devamında azalır.
Klinik çalıĢmalar:
Klinik çalıĢmalarda (N=777) görülen baĢlıca yan etkiler Ģöyledir:
Deri ve apandaj bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100):
Terleme artıĢı, kaĢıntıĠsilik, ıĢığa karĢı duyarlılık, anormal pigmantasyon, sebore, dermatit
Kas-iskelet sistemi bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): Miyalji
Merkezi ve periferal sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın (>1/10):Yaygın (>1/100,
<1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Ekstrapiramidal bozukluklar*BaĢ dönmesi, baĢ
ağrısı, vertigo, paresteziAtaksi, konuĢma bozukluğu, konvülsiyonlar, migren
Görme bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): Göz merceğinde ayarlama bozukluğu, görme
bozukluğu
Duyma ve vestibül bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Hiperakuzi, uğultu
Psikiyatrik bozukluklar Çok yaygın (>1/10):Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000,
<1/100): SomnolansUykusuzluk, depresyon, anksiyete, sinirlilik, iĢtah artıĢı, konsantrasyon
bozukluğu, amnezi, anoreksi, rüya görme bozukluğu, ajitasyon, libido azalmasıApati,
paronirya, libido artıĢı, konfüzyon
Gastro-intestinal sistem bozukluklar Çok yaygın (>1/10):Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın
değil (>1/1000, <1/100): Ağız kuruluğuSalya artıĢı, kabızlık, kusma, dispepsi, diyareKarın
ağrısı, bulantı, meteorizm, gastrik ülser, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000,
<1/100): Kilo artıĢı, kilo azalmasıSusama
Genel kardiyovasküler bozukluklar Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Hipotansiyon
Kalp hızı ve ritim bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): TaĢikardi, palpitasyon
Solunum sistemi bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Nazal konjesyon, nefes darlığı
Trombosit, kanama ve pıhtılaĢma bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Purpura
Ġdrar sistemi bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): ĠĢeme bozuklukları
Erkek üreme sistemi bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): BoĢalma bozukluğu,
erektil disfonksiyon
Kadın üreme sistemi bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100):
Adet bozukluğuVajina kuruluğu, anorgazmi
Genel olarak vücut Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Asteni,
ağrıSenkop, kızarıklıklar
Uygulama yeri bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Enjeksiyon yerinde reaksiyon
Karaciğer üzerine etkiler: Karaciğer iĢlev testlerinde geçici hafif değiĢiklikler
görülmüĢtür.
* Özellikle enjeksiyon sonrası ilk birkaç gün ve tedavinin erken evresinde ekstrapiramidal
bozukluklar görülebilir.
Çoğu durumda bu yan etkiler, dozun azaltılması ve/veya antiparkinson ilaçlarla kontrol altına
alınabilir. Antiparkinson ilaçlarının rutin olarak profilaktik kullanımı önerilmez.
Antiparkinson ilaçları bu semptomları azaltmaz, hatta alevlendirebilir.
Dozun azaltılması veya mümkünse, tedavinin sonlandırılması önerilir.
Israrlı akatizide, bir benzodiazepin veya propanolol kullanılabilir.
ġu ekstrapiramidal semptomlar rapor edilmiĢtir:
Hiperkinezi (=akatizi), hipokinezi, tremor, distoni, hipertoni, yürüme bozukluğu, tardif
diskinezi, hiperrefleksi, akut diskinezi, hipotoni ve istemdıĢı göz hareketleri.
Pazarlama sonrası raporlar:
Nöroleptik malign sendrom rapor edilmiĢtir.
Sık olmasa da, karaciğer iĢlev testlerinde geçici hafif değiĢiklikler görülmüĢtür.
Zuklopentiksolün sebep olmuĢ olabileceği istisnai hepatit ve/veya sarılık vakalarına
rastlanmıĢtır
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE, DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
Ġlaç etkileĢmeleri ve diğer etkileĢmeler:
Kullanımda önlem gerektiren kombinasyonlar:
Zuklopentiksol dekanoat, alkolün sedatif etkisini ve barbitüratlarla diğer merkezi sinir sistemi
ilaçlarının etkilerini arttırabilir.
Nöroleptikler antihipertansif ilaçların etkilerini arttırabilir veya düĢürebilir; guanetidin ve
benzer etkili maddelerin antihipertansif etkisi azalır.
Nöroleptiklerin lityum ile beraber kullanımı nörotoksisite riskini arttırır.
Trisiklik antidepresanlar ve nöroleptikler karĢılıklı olarak birbirlerinin metabolizmasını inhibe
ederler.
Zuklopentiksol dekanoat, levodopa ve adrenerjik ilaçların etkilerini azaltabilir.
Metoklopramid ve piperazinin beraber kullanımı ekstrapiramidal semptomların riskini arttırır.
Zuklopentiksol CYP2D6 tarafından kısmen metabolize edildiğinden, bu enzimi inhibe ettiği
bilinen ilaçların beraber kullanımı zuklopentiksol klirensinin azalmasına sebep olabilir.
Ortostatik hipotansiyona neden olan diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde dozaj ayarlaması
yapılması gerekli olabilir.
Ekstrapiramidal etkileri ortadan kaldırmak için verilen trisiklik antidepresanların ve
antimuskarinik antiparkinson ilaçların antimuskarinik etkisini arttırabilir.
Antipsikotik ilaçlar, QT aralığını uzatan ilaçlarla (örn. antiaritmikler, antihistaminikler,
antimalaryaller ve sisaprid) beraber kullanıldıklarında aritmi riskini arttırırlar.
Geçimsizlik:
Zuklopentiksol dekanoat sadece, kendisi gibi hindistan cevizi yağında çözünen zuklopentiksol
asetat ile karıĢtırılmalıdır.
Zuklopentiksol dekanoat, sözkonusu preparatların farmakokinetik özelliklerini
değiĢtireceğinden taĢıyıcı olarak susam yağı ihtiva eden depo formülasyonlarıyla
karıĢtırılmamalıdır.
Kullanım Ģekil ve dozu:
EriĢkinler:
Doz ve enjeksiyonlar arası süre; psikotik semptomların en az yan etkiyle maksimum Ģekilde
önlenmesi amacıyla her hasta için bireysel olarak ayarlanmalıdır.
Ġdame tedavisinde, doz aralığı normal olarak sırasıyla ikinci veya dördüncü haftanın sonunda
200-400 mg (1-2 ml) Ģeklinde olmalıdır.
Çok az hasta daha fazla doz veya dozlar arası daha kısa sürelere ihtiyaç duyabilir. 2 ml'yi aĢan
enjeksiyon miktarları 2 enjeksiyon yeri arasında paylaĢtırılmalıdır.
Oral zuklopentiksol veya i.m. zuklopentiksol asetattan zuklopentiksol dekanoatla idame
tedavisine geçerken Ģu kurallara uyulmalıdır:
1) Oral zuklopentiksolden zuklopentiksol dekanoata geçiĢ::
Günlük x mg oral doz = 8x mg dekanoat, her 2 haftada bir.
Günlük x mg oral doz = 16x mg dekanoat, her 4 haftada bir.
Oral zuklopentiksol, ilk enjeksiyon sonrasındaki ilk hafta içinde doz azaltılarak kesilmelidir.
2) Zuklopentiksol asetattan zuklopentiksol dekanoata geçiĢ::
Zuklopentiksol asetatın (100 mg) (son) enjeksiyonuyla birlikte 200-400 mg (1-2 ml)
zuklopentiksol dekanoat 200 mg/ml kas içine enjeksiyonla verilmelidir ve her iki haftada bir
tekrarlanmalıdır. Daha yüksek dozlar veya daha kısa aralarla verilmesi gerekebilir.
Zuklopentiksol asetat ve zuklopentiksol dekanoat aynı Ģırınga içinde
karıĢtırılabilir ve tek bir enjeksiyonla (ko-enjeksiyon) enjekte edilebilir.
Diğer depo preparatlarından geçiĢ yapan hastalara; 25 mg flufenazin
dekanoat, 40 mg cis(Z)-flupentiksol dekanoat veya 50 mg haloperidol
dekanoata eĢdeğer olarak 200 mg zuklopentiksol dekanoat dozu verilmelidir.
Zuklopentiksol dekanoatın takip eden dozları ve enjeksiyonlar arasındaki zaman dilimi
hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır.
YaĢlı hastalar:
YaĢlı hastalara genel olarak doz aralığındaki en alt doz verilmelidir.
AzalmıĢ böbrek iĢlevi:
Zuklopentiksol dekanoat, böbrek iĢlevi azalmıĢ hastalara olağan dozlarda verilebilir.
AzalmıĢ karaciğer iĢlevi:
Doza dikkat edilmelidir ve mümkünse serum seviye tespiti tavsiye edilir.
Kullanım yöntemi:
Zuklopentiksol dekanoat, glüteal bölgenin üst dıĢ kadranına kas içi enjeksiyonla uygulanır. 2
ml'yi aĢan enjeksiyon hacimleri 2 enjeksiyon alanına dağıtılmalıdır. Lokal tolerabilitesi iyidir.
Doz aĢımı:
Kullanım yöntemi sebebiyle, doz aĢımı semptomlarının oluĢması beklenmez.
Semptomlar:
Somnolans, koma, ekstrapiramidal semptomlar, konvülsiyonlar, Ģok, hiper veya hipotermi.
Kalbi etkilediği bilinen ilaçlarla beraber fazla dozda alındığında elektrokardiyografide
değiĢiklikler rapor edilmiĢtir.
Tedavi:
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum ve kardiyovasküler sistemleri destekleyici
önlemler alınmalıdır. Kan basıncı daha da düĢebileceğinden epinefrin (adrenalin)
kullanılmamalıdır. Konvülsiyonlar diazepamla ve ekstrapiramidal semptomlar biperidenle
tedavi edilebilir.
Saklama koĢulları:
Clopixol® Depot, 25°C'nin altında oda sıcaklığında ıĢıktan koruyarak saklanmalıdır.
ÇOCUKLARIN ULAġABĠLECEKLERĠ YERLERDEN UZAK TUTUNUZ.
Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası:
Kutuda; 1 adet renksiz cam ampulde 1 ml.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj Ģekilleri:
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 2 mg film tablet'
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 10 mg film tablet'
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 25 mg film tablet'
20 ml'lik ambalajlarda, 'Clopixol® 20 mg/ml damla'
1 ml 1 ampullük ambalajlarda, 'Clopixol® Acuphase 50 mg/ml IM enjektabl
solüsyon'
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Lundbeck Ġlaç Tic. Ltd. ġti.
Mihribat Cad. No: 238
Martı ĠĢ Merkezi Kat 2
Kavacık 81630
Ġstanbul
Ruhsat tarihi ve numarası: 14.12.1999 - 107/1
Üretim yeri isim ve adresi:
H. Lundbeck A/S
Danimarka
REÇETE ĠLE SATILIR.
PROSPEKTÜS ONAY TARĠHĠ: 03.07.2006
CLOPĠXOL® - ACUPHASE 50 mg/ml ENJEKTABL SOLÜSYON
Formülü:
Her 1 ml ampul, 50 mg Zuklopentiksol asetat'a eĢdeğer Zuklopentiksol içerir. Yardımcı
madde: Orta zincir trigliseridler (fraksiyone hindistan cevizi yağı) - 1 ml
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikleri:
Etki mekanizması:
Zuklopentiksol tioksanten grubundan bir nöroleptiktir.
Nöroleptiklerin antipsikotik etkisi dopamin reseptörlerini bloke ediĢleriyle etkileriyle
ilintilidir, ayrıca 5-HT (5-hidroksitriptamin) reseptörlerini bloke ederek bu etkiye katkıda
bulunmaları da olasıdır.
Ġn vitro: Zuklopentiksolün D1 ve D2 dopamin reseptörlerine, a1-adrenoseptörlerine ve 5-HT2
reseptörlerine afinitesi yüksektir ancak kolinerjik müskarin reseptörlerine afinitesi yoktur.
Histamin (H1) reseptör afinitesi düĢüktür, a2-adrenoseptörlerini bloke edici aktiviteye sahip
değildir.
Ġn vivo: D2 bağlanma yerlerine afinitesi, D1 reseptörlerine afinitesinden yüksektir.
Zuklopentiksolün nöroleptik (dopamin reseptörlerini bloke edici) aktivitesi için yapılan tüm
davranıĢ çalıĢmalarında kuvvetli bir nöroleptik olduğu gösterilmiĢtir. Ġn vivo test
modellerinde, D2 dopamin bağlanma yerlerine (in vitro) afinitesi ve günlük ortalama oral
antipsikotik dozları arasında korelasyon saptanmıĢtır.
Diğer çoğu nöroleptikler gibi, zuklopentiksol serum prolaktin seviyesini arttırır.
Farmakolojik çalıĢmalar, yağdaki zuklopentiksol asetatın parenteral uygulamadan 4 saat sonra
belirgin etkide olduğunu göstermiĢtir. Enjeksiyondan bir ila üç gün sonraki dönemde daha
belirgin bir etki kaydedilmiĢtir. Daha sonraki günlerde etki hızla azalmıĢtır.
Klinik etkinlik:
Zuklopentiksol asetat; akut psikozlar, mani ve kronik psikozların alevlenmesinde baĢlangıç
tedavisi amacıyla kullanılmaktadır.
Tek bir zuklopentiksol asetat enjeksiyonu, psikotik semptomlarda belirgin ve hızlı bir azalma
sağlar. Etki süresi 2 ila 3 gündür ve hastanın oral veya depo tedavisine geçirilmesinden önce
normalde bir veya iki enjeksiyon yeterlidir.
Halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düĢünce bozuklukları gibi Ģizofreninin nükleer
semptomlarının önemli ölçüde azaltılması veya tamamıyla giderilmesinin yanında
zuklopentiksolün; düĢmanlık duyguları, kuĢkuculuk, ajitasyon ve saldırganlık gibi eĢlik eden
semptomlar üzerinde de belirgin etkisi bulunmaktadır.
Zuklopentiksol geçici ve doza bağımlı bir sedasyon oluĢturabilir ancak bu tür bir baĢlangıç
sedasyonu antipsikotik etkisi yerleĢmeden önceki dönemde hastayı dindirdiğinden psikozun
akut fazında yararlı olabilmektedir. Enjeksiyon sonrası hızla özgün olmayan sedasyon
görülür; bu etki, 2 saat sonra belirginleĢir ve maksimumuna yaklaĢık 8 saatte ulaĢır, daha
sonra dereceli olarak azalır ve tekrarlanan enjeksiyona rağmen zayıf olarak kalır.
Zuklopentiksol asetat özellikle ajite, huzursuz, düĢmanlık veya saldırganlık gösteren psikotik
hastaların tedavisinde yararlıdır.
Farmakokinetik özellikleri:
Emilim:
Zuklopentiksolün asetik asitle esterifikasyonu sonrası, zuklopentiksol daha lipofilik bir madde
olan zuklopentiksol asetata dönüĢtürülmüĢtür. Yağda çözündüğünde ve kas içinde enjekte
edildiğinde, ester yağdan vücudun sıvı fazına oldukça yavaĢ bir Ģekilde difüze olur ve hızla
hidrolize olarak aktif madde zuklopentiksolü salıverir.
Kas içine uygulanmayı takiben maksimum serum konsantrasyonuna, 24-48 saatlik sürede
(ortalama 36 saat) ulaĢılır. Plazma eliminasyonu ortalama yarılanma ömrü (depodan
salıverilmeyi yansıtır) yaklaĢık olarak 32 saattir.
Dağılım:
Görünür dağılım hacmi (Vd)b yaklaĢık 20 l/kg'dir.
Plazma proteinine bağlanması yaklaĢık % 98-99'dur.
Biyotransformasyon:
Zuklopentiksol metabolizması üç ana yoldan etki eder - sülfoksidasyon, yan zincir Ndealkilasyonu ve glüküronik asit konjügasyonu. Metabolitlerinin psikofarmakolojik aktivitesi
yoktur. Zuklopentiksol beyin ve diğer dokulardaki metabolitlere üstünlük sağlar.
Eliminasyon:
Zuklopentiksolün eliminasyon yarı ömrü (t1/2b) yaklaĢık 20 saattir ve ortalama sistemik
klirensi (Cls) yaklaĢık 0.86 l/dakikadır.
Zuklopentiksol genellikle feçesle ve bir kısmı da (yaklaĢık % 10) idrarla atılır. Dozun sadece
yaklaĢık % 0.1'i değiĢmeden idrarla atılır, böbreklerdeki ilaç yükü azdır.
Emziren annelerde zuklopentiksol az miktarda anne sütüyle atılır. Sabit halde; oral olarak
veya dekanoatla tedavi gören kadınlarda doz öncesi ortalama süt konsantrasyonu / serum
konsantrasyonu oranı yaklaĢık 0.29'dur.
Doğrusallık:
Kinetiği doğrusaldır. 100 mg dozluk zuklopentiksol asetata eĢdeğer ortalama maksimum
zuklopentiksol serum düzeyi ortalaması 102 nmoI/l'dir (41 ng /ml). Enjeksiyondan üç gün
sonra serum seviyesi maksimumun yaklaĢık üçte biri - 35 nmoI/l (14 ng/ml) - kadardır.
YaĢlı hastalar:
Farmakokinetik parametreler hastaların yaĢından oldukça bağımsızdır.
AzalmıĢ böbrek iĢlevi:
Yukarıda verilen eliminasyon özellikleri gözönüne alındığında, azalmıĢ böbrek iĢlevinin ana
drogun serum seviyeleri üzerinde çok fazla etkisi olmadığı farz edilebilir.
AzalmıĢ karaciğer iĢlevi:
Veri yoktur.
Polimorfizm:
Bir in vivo araĢtırma, metabolizma yollarının bir kısmının spartein/debrisokin oksidasyonu
(CYP2D6) genetik polimorfizmine maruz olduğunu göstermiĢtir.
Endikasyonları:
Mani dahil akut psikozların baĢlangıç tedavisinde ve kronik psikozların alevlenmesinde
endikedir.
Kontrendikasyonları:
DolaĢım yetersizliğinin sebep olduğu kollaps, herhangi bir sebepten (mesela alkol, barbitürat
veya opiat entoksikasyonu) merkezi sinir sistemi depresyonu, koma durumları, kan
diskrazileri, faokromositom. Clopixolâ Acuphase, bileĢenlerinin herhangi birine karĢı aĢırı
duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Uyarılar/önlemler:
Uyarılar:
Nöroleptik malign sendrom (hipertermi, rijidite, dalgalanmalı bilinç durumu, otonom sinir
sisteminin kararsızlığı) geliĢme olasılığı her nöroleptikte vardır. Bu risk, daha kuvvetli
ilaçlarda daha fazla olabilir. Ölümlü vakalar arasında geçmiĢinde organik beyin sendromu,
mental gerilik, opiat ve alkol bağımlılığı olan hastalar daha fazladır.
Tedavi: Nöroleptiğin kesilmesi. Semptomatik tedavi ve genel destekleyici önlemlerin
kullanılması.
Dantrolen ve bromokriptin kullanılabilir.
Semptomlar, oral nöroleptikler kesildikten sonra bir haftadan fazla ve depo formları
kesildikten sonra daha da fazla sürebilir.
Önlemler:
Diğer nöroleptikler gibi zuklopentiksol asetat; organik beyin sendromu, konvülsif bozukluklar
ile ileri hepatik ve kardiyovasküler hastalıklara aritmi, ciddi solunum yolları hastalığı, böbrek
yetmezliği, epilepsi, Parkinson hastalığı, dar açılı glokom, prostatik hipertrofi, hipotroidizm,
hipertroidizm ve myasthenia gravis'i olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Diğer psikotroplar için geçerli olduğu gibi zuklopentiksol asetat; diyabetik hastalarda
antidiyabetik tedavi ayarlaması için gerekli insülin ve glükoz seviyelerini değiĢtirebilir.
Çocuklarda kullanım:
Klinik tecrübe olmadığından önerilmez.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım:
Gebelik kategorisi 'C'dir.
Hamilelik:
Hastaya olan yararı fetüse olabilecek zararından fazla değilse; zuklopentiksol asetat
hamilelikte kullanılmamalıdır.
Hamileliğin geç döneminde veya çalıĢırken nöroleptiklerle tedavi gören annelerin bebekleri;
letarji, tremor ve fazla uyarılabilme gibi entoksikasyon belirtileri gösterebilirler ve apgar
skorları düĢük olabilir.
Emzirme: Zuklopentiksol anne sütünde düĢük konsantrasyonlarda bulunduğundan, terapötik
dozlarda kullanıldığında bebeği etkilemez. Bebek tarafından alınan doz, ağırlığa bağlı anne
dozunun (mg/kg) % 1'inden daha azdır. Klinik açıdan önemli görüldüğünde zuklopentiksol
asetat tedavisi sırasında emzirmeye devam edilebilir ancak özellikle doğumdan sonraki ilk 4
hafta olmak üzere bebeğin gözlemlenmesi önerilir.
Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri :
Zuklopentiksol asetat sedatif bir ilaçtır.
Psikotrop tedavisi gören hastaların genel dikkat ve konsantrasyon seviyelerinde bozukluk
görülebilir; bu nedenle, araba veya diğer makineleri kullanma yetenekleri hakkında
uyarılmaları gerekir.
Yan etkiler/Advers etkiler:
Yan etkilerin çoğu doza bağımlıdır.
Klinik çalıĢmalar:
Klinik çalıĢmalarda (N=812) görülen baĢlıca yan etkiler Ģöyledir:
Deri ve apandaj bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Ġsilik, terleme artıĢı
Merkezi ve periferal sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın (>1/10):Yaygın (>1/100,
<1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Ekstrapiramidal bozukluklar*,baĢ
dönmesiParesteziBaĢ ağrısı, vertigo, konvülsiyonlar
Görme bozuklukları Çok yaygın (>1/10): Göz merceğinde ayarlama bozukluğu
Psikiyatrik bozukluklar Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100):
Konsantrasyon bozukluğu, amnezi, sinirlilik, depresyon, uykusuzluk, apati, rüya görme
bozukluğuLibido artıĢı, libido azalması
Gastro-intestinal sistem bozukluklar Çok yaygın (>1/10):Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın
değil (>1/1000, <1/100): Ağız kuruluğuSalya artıĢıKusma, diyare, bulantı, karaciğer
fonksiyon testlerinde anormallikler.
Genel kardiyovasküler bozukluklar Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Postüral hipotansiyon
Kalp hızı ve ritim bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): TaĢikardi
Solunum sistemi bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Nefes darlığı, nazal konjesyon
Ġdrar sistemi bozuklukları Yaygın (>1/100, <1/10): ĠĢeme bozuklukları
Kadın üreme sistemi bozuklukları Yaygın değil (>1/1000, <1/100): Lohusalık harici süt
salgılanması
Genel olarak vücut Yaygın (>1/100, <1/10):Yaygın değil (>1/1000, <1/100): AsteniAlerjik
reaksiyon
Karaciğer üzerine etkiler: Karaciğer iĢlev testlerinde geçici hafif değiĢiklikler
görülmüĢtür.
* Ekstrapiramidal bozukluklar görülebilir.
Çoğu durumda bu yan etkiler, antiparkinson ilaçlarla kontrol altına alınabilir.
Antiparkinson ilaçlarının rutin olarak profilaktik kullanımı önerilmez.
ġu ekstrapiramidal semptomlar rapor edilmiĢtir:
Hipertoni, tremor, hipokinezi, distoni, hiperkinezi, tardif diskinezi.
Pazarlama sonrası raporlar:
Nöroleptik malign sendrom rapor edilmiĢtir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE, DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
Ġlaç etkileĢmeleri ve diğer etkileĢmeler:
Kullanımda önlem gerektiren kombinasyonlar:
Zuklopentiksol asetat, alkolün sedatif etkisini ve barbitüratlarla diğer merkezi sinir sistemi
ilaçlarının etkilerini arttırabilir.
Nöroleptikler antihipertansif ilaçların etkilerini arttırabilir veya düĢürebilir; guanetidin ve
benzer etkili maddelerin antihipertansif etkisi azalır.
Nöroleptiklerin lityum ile beraber kullanımı nörotoksisite riskini arttırır.
Trisiklik antidepresanlar ve nöroleptikler karĢılıklı olarak birbirlerinin metabolizmasını inhibe
ederler.
Zuklopentiksol asetat, levodopa ve adrenerjik ilaçların etkilerini azaltabilir.
Metoklopramid ve piperazinin beraber kullanımı ekstrapiramidal semptomların riskini arttırır.
Zuklopentiksol CYP2D6 tarafından kısmen metabolize edildiğinden, bu enzimi inhibe ettiği
bilinen ilaçların beraber kullanımı zuklopentiksol klirensinin azalmasına sebep olabilir.
Ortostatik hipotansiyona neden olan diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde dozaj ayarlaması
yapılması gerekli olabilir.
Ekstrapiramidal etkileri ortadan kaldırmak için verilen trisiklik antidepresanların ve
antimuskarinik antiparkinson ilaçların antimuskarinik etkisini arttırabilir.
Antipsikotik ilaçlar, QT aralığını uzatan ilaçlarla (örn. antiaritmikler, antihistaminikler,
antimalaryaller ve sisaprid) beraber kullanıldıklarında aritmi riskini arttırırlar.
Geçimsizlik:
Zuklopentiksol asetat sadece, kendisi gibi hindistan cevizi yağında çözünen zuklopentiksol
dekanoat ile karıĢtırılmalıdır.
Zuklopentiksol asetat, sözkonusu preparatların farmakokinetik özelliklerini değiĢtireceğinden
taĢıyıcı olarak susam yağı ihtiva eden depo formülasyonlarıyla karıĢtırılmamalıdır.
Kullanım Ģekil ve dozu:
EriĢkinler:
Dozaj hastanın durumuna göre bireysel olarak ayarlanmalıdır.
Doz aralığı normalde i.m. olarak 50-150 mg'dir (1-3 ml), gerekli görüldüğünde
tercihen 2 ila 3 günlük aralarla tekrarlanabilir.Çok az hastada ilk enjeksiyondan 24 ila 48 saat
sonra ek bir enjeksiyon gerekli olabilir.
Zuklopentiksol asetat uzun dönem kullanım için değildir ve tedavi süresi iki haftadan daha
uzun olmamalıdır. Tedavide maksimum doz 400 mg'yi aĢmamalı ve enjeksiyon sayısı ise
dördü geçmemelidir.
Ġdame tedavisinde, tedaviye aĢağıda verilen doğrultuda oral zuklopentiksol veya i.m.
zuklopentiksol dekanoat ile devam edilmelidir.
1) Oral zuklopentiksole geçiĢ:
Zuklopentiksol asetatın son enjeksiyonundan 2 ila 3 gün sonra; 100 mg zuklopentiksol asetat
ile tedavi edilen bir hastaya, tercihen bölünmüĢ dozlar halinde yaklaĢık günde 40 mg'lik bir
oral doz ile baĢlanmalıdır. Gerekli görüldüğünde 2 ila 3 günlük aralarla 10-20 mg'lik artıĢlarla
günde 75 mg veya daha yüksek dozlara çıkılabilir.
2) Zuklopentiksol dekanoata geçiĢ:
Zuklopentiksol asetatın (100 mg) (son) enjeksiyonuyla birlikte 200-400 mg (1-2 ml)
zuklopentiksol dekanoat 200 mg/ml kas içine enjeksiyonla verilmelidir ve her iki haftada bir
tekrarlanmalıdır. Daha yüksek dozlar veya daha kısa aralarla verilmesi gerekebilir.
Zuklopentiksol asetat ve zuklopentiksol dekanoat aynı Ģırınga içinde karıĢtırılabilir ve tek bir
enjeksiyonla (ko-enjeksiyon) enjekte edilebilir.
Zuklopentiksol dekanoatın takip eden dozları ve enjeksiyonlar arasındaki zaman dilimi
hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır.
YaĢlı hastalar:
YaĢlılarda dozaj azaltılması gerekebilir. Her enjeksiyon için maksimum dozaj
100 mg olmalıdır.
AzalmıĢ böbrek iĢlevi:
Zuklopentiksol asetat, böbrek iĢlevi azalmıĢ hastalara olağan dozlarda verilebilir.
AzalmıĢ karaciğer iĢlevi:
Karaciğer iĢlevi riskli hastalara, tavsiye edilen dozların yarısı verilmelidir; mümkünse serum
seviye tespiti yapılması tavsiye edilir.
Kullanım yöntemi:
Zuklopentiksol asetat, glüteal bölgenin üst dıĢ kadranına kas içi enjeksiyonla uygulanır. 2
ml'yi aĢan enjeksiyon hacimleri iki enjeksiyon alanına dağıtılmalıdır. Lokal tolerabilitesi
iyidir.
Doz aĢımı:
Kullanım yöntemi sebebiyle, doz aĢımı semptomlarının oluĢması beklenmez.
Semptomlar:
Somnolans, koma, ekstrapiramidal semptomlar, konvülsiyonlar, Ģok, hiper veya hipotermi.
Kalbi etkilediği bilinen ilaçlarla beraber fazla dozda alındığında elektrokardiyografide
değiĢiklikler rapor edilmiĢtir.
Tedavi:
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum ve kardiyovasküler sistemleri destekleyici
önlemler alınmalıdır. Kan basıncı daha da düĢebileceğinden epinefrin (adrenalin)
kullanılmamalıdır. Konvülsiyonlar diazepamla ve ekstrapiramidal semptomlar biperidenle
tedavi edilebilir.
Saklama koĢulları:
Clopixol® Acuphase, 25°C'nin altında oda sıcaklığında ıĢıktan koruyarak saklanmalıdır.
ÇOCUKLARIN ULAġABĠLECEKLERĠ YERLERDEN UZAK TUTUNUZ.
Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası:
Kutuda; 1 adet renksiz cam ampulde 1 ml.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj Ģekilleri:
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 2 mg film tablet'
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 10 mg film tablet'
50 film tabletlik ambalajlarda, 'Clopixol® 25 mg film tablet'
20 ml'lik ambalajlarda, 'Clopixol® 20 mg/ml damla'
1 ml 1 ampullük ambalajlarda, 'Clopixol® Depot 200 mg/ml IM enjektabl
solüsyon'
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Lundbeck Ġlaç Tic. Ltd. ġti.
Mihribat Cad. No: 238
Martı ĠĢ Merkezi Kat 2
Kavacık 81630
Ġstanbul
Ruhsat tarihi ve numarası: 14.12.1999 - 107/2
Üretim yeri isim ve adresi:
H. Lundbeck A/S
Danimarka
REÇETE ĠLE SATILIR.
PROSPEKTÜS ONAY TARĠHĠ: 03.07.2006