Etoposid “Ebewe”

Etoposid Ebewe 100 mg /5 ml IV İnfüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon
Steril, apirojen
Formülü:
5 ml için:
Etoposid ……………………………………………100.0 mg
Benzil alkol ………………………………………..100.0 mg
Anhidr sitrik asit …………………………………....10.0 mg
Etanol (%96.7) …………………………………...1303.0 mg
Makrogol 300 ……………………………………..3240.0 mg
Polisorbat 80 …………………………………….....400.0 mg
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikler:
Etoposid yarı sentetik, lipofilik bir podofilotoksin türevidir. Etoposid antineoplastik ve
sitotoksik ajan olarak etkimektedir. Topoizomeraz II (DNA açıcı enzim) enzimini
etkiler ve böylece topoizomeraz etkisinin terminal fazında DNA sentezini inhibe eder.
Bu da tek ve çift DNA zincirinin kırılması ile sonuçlanır. Etkinliği, serbest radikallerin
hücre içi bağlanması ve topoizomeraz II enzimi ile etkileĢme yoluyla DNA zincirinde
tekli ve çiftli kırıkların indüklenmesine dayanır. Hücre ölümü etoposid
konsantrasyonuna ve uygulama zamanına bağımlıdır. Etoposidin etkisi hücre
dönemine özgüdür ve hücreyi en fazla S ve erken G2 dönemlerinde durdurur.
Dinlenme halindeki hücrelerde sitotoksik etkisi sadece yüksek konsantrasyonlarda
görülmüĢtür.
Farmakokinetik özellikler:
Etoposidin farmakokinetik özellikleri belirgin bireysel değiĢkenlik gösterir.
Dağılım:
Hızlı dağılım gösterir. Ortalama dağılım hacmi yaklaĢık olarak vücut ağırlığının
%32’si kadardır. Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 18-29 L ya da 7-17 L/m2
aralığına düĢer. Etoposid BOS’na zayıf bir Ģekilde geçer. BOS ve intraserebral
tümörlerde saptanabilmesine rağmen, buralardaki konsantrasyonları ekstraserebral
tümörlerdekinden ve plazmadakinden daha düĢüktür. Etoposid konsantrasyonları
normal akciğerde, akciğer metastazlarındakinden daha yüksektir ve primer
tümörlerdekine ve normal miyometrium dokusundakine benzerdir.
Ġnsan serumunda plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 94). Çocuklarda
plazma albümin düzeyleri ile etoposidin renal klerensi arasında ters iliĢki vardır. Ġn
vitro C14 iĢaretli etoposidin insan serum proteinlerine bağlanması üzerine diğer
terapötik ilaçların etkisini belirleme çalıĢmasında, in vivo ulaĢılan konsantrasyonlarda
sadece fenilbutazon, sodyum salisilat, salisilik asit ve aspirin proteine bağlı etoposid
ile yer değiĢtirmiĢtir.
Etoposidin bağlanma oranı, normal gönüllülerde ve kanser hastalarında serum
albümin konsantrasyonu ile doğrudan iliĢkilidir. Diğer bir deyiĢle veriler, serum
albümin konsantrasyonu ile serbest etoposid fraksiyonu arasında belirgin bir ters iliĢki
olduğunu göstermektedir.
1
Eliminasyon:
Etoposidin plazmadan temizlenmesi bi-eksponansiyel kinetik gösterir ve iki
kompartmanlı modele uyar. IV uygulama ile etoposidin dağılımı en iyi 1.5 saatlik
dağılım yarılanma ömrü ve 4 ila 11 saat arasında bir terminal eliminasyon yarılanma
ömrü ile bifazik bir iĢlemdir. Toplam vücut klerensi değerleri 33-48 ml/dak ya da 16 ila
36 ml/dak/m2 arasındadır. Terminal yarılanma ömrü ve total vücut klerensi 100-600
mg/m2’lik doz aralığının üzerinde doza bağımlı değildir. Aynı doz aralığında plazma
konsantrasyonun zamana göre Eğri Altındaki Alanı (EAA) ve maksimum plazma
konsantrasyon değerleri dozla lineer olarak artar. Etoposid 4-5 gün süreyle günlük
100 mg/m2 uygulamadan sonra plazmada birikme yapmaz.
Ġntravenöz 3H-etoposid uygulamasından sonra (70-290 mg/m2) idrarla atılan
radyoaktivite, alınan dozun %42-67’si ve dıĢkı ile atılan radyoaktivite %0-16’sı
arasındadır. Ġntravenöz dozun yaklaĢık %45’i ve bunun 2/3’ü değiĢmeden 72 saatte
idrarla atılmaktadır.
Çocuklarda yaklaĢık olarak alınan dozun %50’si 24 saat içinde etoposid olarak idrarla
atılmaktadır. Etoposidin ortalama renal klerensi 7 ila 10 ml/dak/m 2 veya 80 ila 600
mg/m2’lik bir doz aralığında toplam vücut klerensinin yaklaĢık %35’idir. Dolayısıyla
etoposid hem böbreklerle, hem de metabolize olma ve safra ile atılma gibi böbrek
dıĢı yollarla vücuttan temizlenmektedir. Plazma etoposid düzeyi üzerine böbrek
hastalığının etkisi bilinmemektedir. Safra ile atılımın, etoposid eliminasyonunda çok
düĢük bir yol olduğu görülmektedir. Ġntravenöz dozun sadece %6’sı veya daha azı
etoposid olarak safrada bulunmaktadır. Etoposidin böbrek dıĢı klerensinin büyük
kısmından metabolizma sorumludur. EriĢkin veya çocuklarda etoposidin baĢlıca
üriner metaboliti lakton halkasının açılmasıyla oluĢan 4-hidroksi asit metabolitidir [4’demetilepipodofilik asit – 9 - (4, 6 - 0 - (R) - Etiliden - b - D - glukopiranosid)]. Ayrıca
insan plazmasında trans izomeri olarak da bulunur. Ġnsanda, alınan dozun %5-22’si
glukronid ve/veya sülfat konjugatları olarak idrarla atılmaktadır. Buna ek olarak uygun
katekol oluĢturmak için dimetoksifenol halkasının O-demetilasyonu CYP450 3A4
izoenzim yolağı ile meydana gelir. Ġntravenöz infüzyondan sonra Cmaks ve EAA
değerleri aynı bireyde ve bireyler arasında belirgin değiĢiklikler gösterir.
EriĢkinlerde toplam etoposidin vücut klerensi kreatin klerensi, serum albümin
konsantrasyonu ve böbrek dıĢı klerens ile iliĢkilidir. Böbrek fonksiyonu azalmıĢ
hastalarda azalmıĢ total vücut klerensi, artmıĢ EAA ve kararlı durumda daha düĢük
bir dağılım hacmi bulunur. Sisplatin tedavisi, azalmıĢ total vücut klerensi ile
bağlantılıdır. Çocuklarda yükselmiĢ serum SGPT düzeyleri azalmıĢ total ilaç vücut
klerensi ile iliĢkilidir. Önceden sisplatin kullanımı çocuklarda etoposidin total vücut
klerensinde bir azalma ile sonuçlanır. YaĢ ve cinsiyet arasında farmakokinetik
parametrelerde çok az farklılıklar gözlenmesine rağmen bunların klinik olarak anlamlı
olduğu düĢünülmemektedir.
Endikasyonları:
Etoposid intravenöz yoldan kullanılan bir antineoplastik ajandır. Tek baĢına veya
diğer onkolitik ajanlarla birlikte kullanılabilir.
Etoposid küçük hücreli akciğer kanserinde etkinliği kanıtlanmıĢ diğer kemoterapötik
ajanlarla kombine Ģekilde ve seminomatöz olmayan testis karsinomu tedavisinde
uygun cerrahi, kemoterapi veya radyoterapi tedavisi almıĢ hastalarda, etkinliği
kanıtlanmıĢ diğer kemoterapötik ajanlarla kombine Ģekilde kullanılır.
2
Ayrıca, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin palyatif tedavisinde, Hodgkin
hastalığının yeniden indüksiyon tedavisinde, çocuklarda ve eriĢkinlerde Hodgkin dıĢı
lenfoma (non-Hodgkin lenfoma) ve akut myelositik löseminin indüksiyon tedavisinde,
ve koriyon karsinomanın indüksiyon ve yeniden indüksiyon tedavisinde kullanılabilir.
Kontrendikasyonları:
Etoposid aĢağıdaki durumlarda kontrendikedir:
 Aktif bileĢen veya katkı maddelerinden herhangi birine aĢırıduyarlılığı olan
hastalar
 Ağır hepatik disfonksiyonu olan hastalar
 Ağır renal yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <15 ml/dak)
 Ağır miyelosupresyonu olan hastalar (lökosit  4000 /mm3, trombosit 1000 /mm3)
 Süt veren anneler
 Hamilelik dönemi
 Ġntratekal kullanım
Uyarılar ve önlemler:
Etoposid “Ebewe”, sadece sağlık personeli tarafından kanser kemoterapi ajanlarının
kullanımında deneyimli doktorların denetiminde uygulanmalıdır.
Yalnızca yeni hazırlanmıĢ, renksiz ve berrak solüsyonları kullanınız.
Hızlı intravenöz infüzyonun olası bir hipotansiyon reaksiyonu ortaya çıkarması
nedeniyle, Etoposid “Ebewe” yavaĢ intravenöz infüzyonla verilmelidir. Ġnfüzyon süresi
30 dakika ila 2 saat arasındadır. Damar dıĢına kaçması ülserasyonlara ve nekrozlara
neden olabilir. Yüz kızarması çok yüksek infüzyon hızının bir belirtisidir.
Kızarma (flush), titreme, ateĢ, taĢikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyonla
seyreden olası bir anaflaktik reaksiyon ortaya çıkabileceğinden, dikkatli olunmalıdır.
Önerilenden daha yüksek infüzyon konsantrasyonları alan çocuklarda oldukça sık
olarak anaflaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiĢtir. Bu durumlarda infüzyon derhal
durdurulmalıdır, tedavisi semptomatiktir.
Etoposid “Ebewe”nin 1 ml’si 260.6 mg etanol içerir. 120 mg/m 2 etoposid dozunda,
vücut yüzey alanı 1.6 m2 olan bir hasta 2.5 g etanol alacaktır. Alkol alıĢkanlığı
hikayesi olan veya disülfiram alan hastalarda bu durum göz önüne alınmalıdır.
Benzil alkol içeriğine bağlı olarak metabolik asidoz geliĢme olasılığı nedeniyle
etoposid 6 aydan küçük çocuklara uygulanmamalıdır.
Etoposid “Ebewe” ile tedavi edilen hastalar, miyelosupresyon yönünden hem tedavi
sırasında hem de tedaviden sonra sık olarak gözlenmelidir. Doz kısıtlayıcı kemik iliği
supresyonu etoposid tedavisiyle iliĢkili en önemli toksisitedir. Etoposid tedavisine
baĢlamadan önce radyoterapi ve/veya kemoterapi yapılmıĢsa, kemik iliğinin
düzelebilmesini sağlamak için yeterli zaman aralığı bırakılmalıdır. Lökosit sayısı
2.000/mm3’ün veya trombosit sayısı 50.000/mm3’ün altına düĢerse, dolaĢımdaki kan
elemanları uygun bir seviyeye (trombositler 100.000/mm 3’ün üzeri, lökositler 4.000/
mm3’ün üzeri) gelene dek tedavi durdurulur. Etoposidin tek baĢına veya kombine
tedavi Ģeklinde kullanılmasına bağlı olarak, kan tablosu normalde 21 gün içinde
düzelir. Periferik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu izlenmelidir (Ġstenmeyen etkiler
bölümüne bakınız).
3
Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte etoposid tedavisi alan hastalarda prelösemik faz
olsun veya olmasın nadiren akut lösemi oluĢumu bildirilmiĢtir.
Lösemili ve lenfomalı hastalarda, yalnızca sağlanan yarar riskten fazla ise reçete
edilmelidir.
Hastaların %30-40’ında bulantı ve kusma görülür. Bu advers etkilerin kontrolü için
antiemetikler yararlıdır.
Etoposid tedavisine baĢlamadan önce bakteriyel ve viral enfeksiyonlar kontrol altına
alınmalıdır ve poliovirüs aĢısı ile yeni aĢılanmıĢ hastalarla yakın temastan
kaçınılmalıdır.
Etoposid, radyoterapi ve kemoterapi alan hastalarda ve kardiyak aritmisi olan, daha
önce miyokard enfarktüsü geçirmiĢ, karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrek fonksiyon
bozukluğu, periferik nöropati, idrar yapma güçlüğü, epilepsi veya beyin hasarı veya
oral mukoza inflamasyonu (stomatit) olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
Etoposid genotoksik etkiler gösterebilir (Klinik öncesi güvenilirlik bölümüne bakınız).
Etoposid ile tedavi edilen erkeklerin, tedavi boyunca ve tedaviden sonraki 6 ay içinde
etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilir. Geri dönüĢü olmayan kısırlık
olasılığı vardır.
Gebelik ve emzirme dönemlerinde uygulama :
Gebelik kategorisi: D
Etoposid farelerde ve sıçanlarda, klinik olarak uygulanan dozlara eĢdeğer dozlarda
teratojeniktir. Hamile kadınlarda kullanımı sırasında güvenliliği ortaya koyulmamıĢtır,
gebelikte kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalıĢma yoktur.
Etoposid “Ebewe” normalde hamile ve emziren annelere uygulanmamalıdır. Hamile
kadınlarda kullanılması gerektiğinde dikkatli olunmalıdır.
Çocuk doğurma yaĢındaki kadınlara hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmelidir.
Etoposid ile tedavi sırasında ve sonrasında hem kadınlar hem de erkekler etkin bir
doğum kontrol yöntemi uygulamalıdırlar. Eğer bir hasta etoposid tedavisini takiben
çocuk sahibi olmayı planlıyorsa mutlaka genetik yönden bir uzmana danıĢması
önerilir.
Araç ve makine kullanımına etkisi:
Yorgunluk ve geçici kortikal körlük gibi advers reaksiyonlar, etoposid tedavisinden
hemen sonra hastaların araç ve makine kullanmalarının uygun olmayacağını gösterir.
Etoposid “Ebewe”nin içindeki etanol nedeniyle hastanın araba ve makine kullanma
yeteneği zarar görebilir.
Yan etkiler/Advers etkiler:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Nadir > %0.01 - <%0.1
Etoposid kullanımı sırasında nadir olarak ateĢ ve sepsis rapor edilmiĢtir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Çok sık (>%10) görülenler: Etoposidin doz kısıtlayıcı toksisitesi miyelosupresyon,
özellikle de lökopeni ve trombositopenidir. Hastaların %60-91’inde lökopeni,
%28’inde trombositopeni görülmüĢtür. En düĢük lökosit düzeyleri tedaviden yaklaĢık
4
21 gün sonra, trombositlerin en düĢük seviyesi 11-17 gün sonra görülür. YaklaĢık
%40 hastada hemoglobin düzeylerinde azalma olur. Anemi nadiren görülür.
Sık (%>1.0 - <10.0) görülenler: Ağır miyelosupresyonu takiben kanama ve
enfeksiyonlar.
Nadir (%>0.01 - <0.1) görülenler: Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte etoposid ile
tedavi gören nadir hastada akut lösemi (prelösemik faz görülebilir veya
görülmeyebilir) oluĢumu bildirilmiĢtir.
İmmün sistem bozuklukları:
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Etoposid kullanımından sonra üĢüme, titreme,
kızarma, ateĢ, taĢikardi, dispne, bronkospazm ve hipotansiyon ile karakterize
anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiĢtir. Önerilenden daha yüksek konsantrasyonlarda
infüzyon alan çocuklarda anafilaktik reaksiyon sıklığı daha yüksektir. Ancak, infüzyon
konsantrasyonunun (veya infüzyon hızının) anafilaktik reaksiyon geliĢiminde oynadığı
rol kesin değildir. Bu reaksiyonlar genelde ilacın kesilmesini gerektirir ve gerektiğinde
adrenalin gibi vazopresör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya plazma
hacmi geniĢleticiler ile tedavi edilir. Bununla birlikte bu reaksiyonlar fatal olabilir.
Etoposid “Ebewe”nin içinde bulunan benzil alkol nedeniyle, seyrek olarak
aĢırıduyarlılık reaksiyonu geliĢebilir. Hipertansiyon, kızarma, yüz/dilde ĢiĢme,
öksürük, terleme, siyanoz, boğazda sıkıĢma hissi, laringospazm, bilinç kaybı, nadiren
apne bildirilmiĢtir.
Çok nadir görülenler (%<0.01): Literatürde iki Stevens Johnson olgusu
tanımlanmıĢtır; ancak etoposidle bağlantı ispatlanmamıĢtır. Bir olguda fatal toksik
epidermal nekroz görülmüĢtür.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Nadir (%>00.1 - <0.1): Etoposid kullanımı sırasında nadir olguda hiperürisemi
bildirilmiĢtir.
Sinir sistemi bozuklukları:
Sık görülenler (%>1.0 - <10.0): Periferik nöropati olguların %0.7-2’sinde görülmüĢtür.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Konvülsiyon.
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Santral sinir sisteminin etkilenmesi sonucunda
konfüzyon, hiperkinezi, uykuya eğilim (somnolans), sersemlik, yorgunluk, tat
bozukluğu (aftertaste) ve geçici kortikal körlük görülebilir.
Vasküler bozukluklar:
Sık görülenler (%>1.0 - <10.0): Hızlı infüzyondan sonra hipotansiyon görülebilir ve
infüzyon hızının azaltılması ile düzelir.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Hipertansiyon ve kızarma (ateĢ basması) da
bildirilmiĢtir. Ġnfüzyonun kesilmesinden sonra birkaç saat içinde kan basıncı normale
döner. Flebit görülebilir.
Kardiyak bozukluklar:
Çok nadir (%<0.01) görülür. Etoposid kullanımından sonra tek tük vakalar halinde
miyokard enfarktüsü ve ritm bozuklukları bildirilmiĢtir, etoposid ile bir bağlantı
kanıtlanmamıĢtır.
5
Solunum bozuklukları:
Sık değildir (%>0.1 - <1.0). Etoposid tedavisinin kesilmesinden sonra, kendiliğinden
spontan solumaya dönen apne bildirilmiĢtir. Bronkospazmla iliĢkili olarak ani, fatal
reaksiyonlar rapor edilmiĢtir. Nadiren pnömoni görülmüĢtür. Öksürük, laringospazm
ve siyanoz, interstisyel pnömoni / pulmoner fibroz görülebilir.
Gastrointestinal bozukluklar:
Çok sık görülenler (%>10): Bulantı ve kusma en sık görülen gastrointestinal toksisite
bulgularıdır ve hastaların yaklaĢık %30-40’ında ortaya çıkar. Bu yan etkilerin
kontrolünde anti-emetikler yararlı olmaktadır (Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri
bölümüne bakınız).
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Karın ağrısı, ishal, kabızlık, iĢtahsızlık, özefajit ve
stomatit (oral mukozit) nadiren oluĢabilir. Disfaji bildirilmiĢtir. Yüksek dozlarda, oral
mukozit doz sınırlayıcı olabilir.
Hepatobiliyer bozukluklar:
Etoposidin karaciğer ve böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaĢtığı gösterilmiĢtir
ve bu nedenle bu organlarda fonksiyon bozukluğu olursa birikme olasılığı vardır.
Hepatobiliyer bozukluklar sık değildir (% > 0.1 - <1.0). Etoposidin yüksek dozlarından
sonra karaciğer enzimlerinde artma bildirilmiĢtir.
Cilt ve ciltaltı dokularla ilgili bozukluklar:
Çok sık görülenler (%>10): Hastaların yaklaĢık %66’sında bazen tam kelliğe kadar
gidebilen geridönüĢlü alopesi görülür.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Yüzde ve dilde ödem, terleme.
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Etoposid uygulamasından sonra döküntü, ürtiker,
pigmentasyon ve kaĢıntı (piruritus) olabilir.
Çok nadir görülenler (%<0.01): Tek bir olguda radyasyonla ortaya çıkana benzer
dermatit bildirilmiĢtir.
Renal ve üriner bozukluklar:
Etoposidin böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaĢtığı gösterilmiĢtir ve bu
nedenle fonksiyon bozukluğu halinde birikme olasılığı vardır.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları:
Amenore, anovulatuvar sikluslar, fertilitede azalma ve hipomenore.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İlaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler:
Radyoterapi ve miyelosupresyona neden olabilecek ilaçların uygulanması etoposidin
neden olduğu miyelosupresyonu artırabilir. Etoposid diğer ilaçların (örn. siklosporin)
sitotoksik ve miyelosupresan etkilerini artırabilir. Yüksek doz siklosporin tedavisinin
etoposide maruziyeti artırdığı, etoposid klerensini azalttığı bulunmuĢtur. Oral
antikoagülanların etkileri artabilir. Fenilbutazon, sodyum salisilat ve salisilik asit,
etoposidin plazma proteinlerine bağlanmasını etkileyebilir. Antrasiklinler ve etoposid
arasında çapraz direnç deneysel olarak gösterilmiĢtir. Fosfataz aktivitesini inhibe
6
ettiği bilinen ilaçlarla (örn. Levamizol hidroklorür) etoposidin birlikte kullanımı ile ilgili
herhangi bir veri yoktur.
Potansiyel olarak yararlı etkileşimler:
Etoposid genellikle diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanılır ve sitotoksik etki
yönünden sinerjistik etki gösterdikleri varsayılır. In vitro ortamda metotreksat ve
sisplatin gibi bazı ilaçlar ile böyle bir sinerji gösterilmiĢtir.
Hayvan modellerinde aĢağıdaki kemoterapötik ajanlarla birlikte tümör hücreleri
üzerine sinerjistik etki gösterilmiĢtir: Sisplatin, karboplatin, mitomisin C, siklofosfamid,
BCNU, vinkristin, daktinomisin ve sitozin arabinozid.
Geçimsizlikler:
Etoposid, pH’sı 8’den büyük tamponlu solüsyonlar içinde dilüe edilmemelidir, çünkü
çökelti oluĢumu ihtimali artar.
Yalnızca infüzyon için uygun izotonik sodyum klorür veya izotonik glikoz solüsyonları
ile sulandırılmalıdır. Çökelti oluĢma ihtimaline karĢı, hazırlanan solüsyondaki
etoposid konsantrasyonu 0.4 mg/ml’yi geçmemelidir.
Kullanım şekli ve dozu:
Etoposid “Ebewe” yalnızca yavaĢ intravenöz infüzyonla kullanılır. Solüsyon
intravenöz infüzyonla minimum 30 dakika ila 2 saat arasında verilmelidir. Yüz
kızarması infüzyon hızının çok fazla olduğunun belirtisidir.
Konsantre solüsyon, infüzyon için kullanılmadan önce sulandırılmalıdır. Serum
fizyolojik [izotonik (%0.9’luk) sodyum klorür] veya glikoz (%5’lik) solüsyonu ile yapılan
1:50 ve 1:100’lük dilüsyonlarla kullanılır. Ġntravenöz infüzyon için gerekli etoposid
dozuna ulaĢmak için, uygulamadan hemen önce hazırlananan solüsyonun etoposid
konsantrasyonu 0.4 mg/ml’den fazla olmamalıdır.
Etoposidin damar dıĢına çıkmamasına dikkat edilmelidir, zira ülserasyon ve nekroza
neden olabilir.
Tedavi baĢlangıcında, önce %0.9’luk sodyum klorür solüsyonu ile toplardamarların
permeabilitesini kontrol ediniz. Yalnızca berrak ve renksiz solüsyonları kullanınız.
Etoposid vücut boĢlukları (plevra, periton ve diğer boĢluklar) içine enjeksiyon
Ģeklinde uygulanmamalıdır. Yalnızca intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.
Erişkinler:
Dozaj, etoposidin tek baĢına veya diğer sitostatik ajanlarla kombine verilip
verilmediğine bağlıdır. Önerilen Etoposid “Ebewe” dozu, birbirinin takip eden beĢ gün
boyunca, günlük 60-120 mg/m2, ĠV’dir.
Kemoterapi kürleri herhangi bir toksisitenin yeterince iyileĢmesinden sonra 3-4
haftalık intervallerle tekrarlanır.
Etoposid miyelosupresyona neden olduğundan, lökosit ve trombosit sayılarının
normale dönmesine izin vermek için tedavi üç haftalık aralıklardan daha sık
tekrarlanmamalıdır. Etoposid “Ebewe” infüzyonu ile tedavi kürü yinelenmeden önce,
miyelosupresyon belirtileri açısından kan tablosu incelenmeli ve tatminkar bulunursa
tedavi verilmelidir.
Pediatrik hastalar: Çocuklarda etkinlik ve güvenliliği kanıtlanmamıĢtır.
7
Yaşlılar: Doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle doz ayarlaması yapılarak
kullanılmalıdır.
Renal yetmezlikli hastalar:
Renal yetmezliği olan, ancak hepatik fonksiyonları normal hastalarda, etoposidin
dozu azaltılmalı ve hematolojik alt değerleri ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.
Kreatinin klerensine göre önerilen doz rejimi aĢağıdaki gibidir:
Kreatinin klerensi (ml/dak)
>50
15-50
<15
Önerilen günlük doz (standart dozun yüzdesi)
100
75
Kontrendikedir (Kontrendikasyonlar bölümüne
bakınız.)
Doz aşımı ve tedavisi:
Intravenöz yoldan toplam 2.4-3.5 g/m2 dozda 3 günden fazla uygulama ağır mukoza
inflamasyonu (mukozit) ve miyelotoksisite ile sonuçlanır. Önerilenden yüksek dozda
etoposid alan hastalarda metabolik asidoz ve ağır hepatik toksisite bildirilmiĢtir.
Etoposid doz aĢımına karĢı denenen
Semptomatik ve destek tedavi yapılmalıdır.
antidotların
etkinliği
belirlenmemiĢtir.
Enfeksiyon riski ve nötropeninin ağırlığı, lökopeninin en üst noktasında iken
hematopoietik büyüme faktörü uygulanarak en aza indirilebilir.
Destekleyici tedavi aĢağıdakileri içerir.
Bulantı, kusma : antiemetikler
Alerjik
reaksiyonlar:
etoposid
tedavisinin
kesilmesi,
kortikosteroidler,
sempatomimetikler,
antihistaminikler, plazma geniĢleticiler
Bronkospazm
: aminofilin, kortikosteroidler
Hipotansiyon
: etoposid tedavisinin kesilmesi, sıvı ve plazma geniĢleticiler
Hiperürisemi
: allopurinol
Saklama koşulları:
Etoposid "Ebewe", açılmadan önce, 25ºC'nin altındaki oda sıcaklığında
saklanmalıdır. IĢıktan korunması gerekmektedir, dolayısıyla ĢiĢe kutusu içinde
saklanmalıdır.
Tek kullanımlıktır. Solüsyon kullanım anında ĢiĢeden alınır.
SulandırılmıĢ infüzyon solüsyonu ıĢıktan korunarak, oda sıcaklığında saklanır, 24
saat içinde kullanılmalıdır.
Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası:
5 ml’lik flakonlarda 100 mg etoposid içeren konsantre infüzyon solüsyonu.
Piyasada bulunan diğer farmasötik şekilleri:
Etoposid “Ebewe” 50 mg; 2,5 ml’lik 1 flakon.
8
Ruhsat sahibi
Liba Laboratuarları A.ġ.
Otağtepe cad. No.5
Kavacık-Anadoluhisarı 34810 Ġstanbul
Ruhsat tarih ve No: 26.09.2001 - 110/97
Üretim Yeri:
EBEWE Pharma Ges.mbH NfgKG
A-4866 Unterach, Avusturya
REÇETE ĠLE SATILIR.
Prospektüs onay tarihi: 04.10.2007
9