LİPİTOR® 80 mg Film Kaplı Tablet

Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
LİPİTOR® 80 mg Film Kaplı Tablet
FORMÜLÜ
Her bir film kaplı tablet, 80 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde
olarak titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Atorvastatin 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A’nın (HMG-KoA), kolesterolü de içeren
sterollerin bir prekürsoru olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim
olan HMG-KoA redüktazın selektif, kompetitif bir inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot
familyal hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non-familyal tipleri ve karma
dislipidemisi olan hastalarda atorvastatin total-K, LDL-K ve apoB’yi düşürür. Atorvastatin
ayrıca VLDL-K ve trigliseridi düşürür ve HDL-K’da değişken artışlar meydana getirir.
Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, çok düşük dansiteli lipoproteinlerin (VLDL) yapısına
girer ve periferik dokulara dağıtım için plazmaya salınır. Düşük dansiteli lipoprotein (LDL),
VLDL’den oluşur ve primer olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü üzerinden katabolize olur.
VLDL, IDL ve kalıntıları içeren kolesterol ile zenginleştirilmiş trigliseridden zengin
lipoproteinlerde, LDL gibi aterosklerozu arttırabilir. Artmış plazma trigliseridleri, sıklıkla, düşük
HDL kolesterol seviyeleri ve küçük LDL partikülleri ile beraber üçlü bir ortamda bulunur, bu
duruma koroner kalp hastalığı için non-lipid metabolik risk faktörleri eşlik eder. Total plazma
trigliseridlerinin tek başlarına koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü oluşturduğu
gösterilmemiştir. Ek olarak yükselen HDL veya azalan trigliseridlerin koroner ve
kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki bağımsız etkileri açığa kavuşturulmamıştır.
Atorvastatin HMG-KoA redüktazı inhibe ederek plazma kolesterolü ve lipoprotein düzeylerini
düşürür ve karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve ayrıca LDL’nin artmış alımı ve
katabolizması için hücre yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır.
Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. Atorvastatin dolaşan LDL
partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptör aktivitesinde çok büyük
ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol,
LDL kolesterol, VLDL kolesterol, apo B, trigliseridler ve non-HDL kolesterolü düşürür, HDL
kolesterolü artırır. Atorvastatin, disbetalipoproteinemili hastalarda IDL kolesterolü
(intermediate density lipoprotein) düşürür.
Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin en önemli
etki merkezi, kolesterol sentezinin ve LDL klirensinin
yapıldığı esas merkez olan
karaciğerdir. LDL-K redüksiyonu ilaç dozu ile sistemik ilaç konsantrasyonundan daha fazla
ilişkilidir. Terapötik cevap göz önüne alınarak ilaç dozu kişiye göre ayarlanmalıdır. (Bkz.
Kullanım Şekli ve Dozu)
Farmakokinetik Özellikleri
Emilim: Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur; maksimum plazma
konsantrasyonları 1 ila 2 saat arasında görülür. Emilimin derecesi ve plazma atorvastatin
konsantrasyonları, atorvastatin dozuyla orantılı olarak artar. Atorvastatin tabletleri
solüsyonlarla kıyaslandığında %95 - %99 biyoyararlılığa sahiptir. Atorvastatinin mutlak
biyoyararlılığı yaklaşık %14’dür ve HMG-KoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik
yararlılığı yaklaşık %30’dur. Düşük sistemik yararlılık gastrointestinal mukozadaki presistemik klerense ve/veya hepatik ilk-geçiş metabolizmasına bağlanır. Yemekler ilaç
emiliminin hızını yaklaşık %25 ve miktarını %9 oranında azaltsa da Cmax ve AUC
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
değerlerine bakılarak değerlendirme yapıldığında, atorvastatinin yemekler ile beraber veya
ayrı verilmesi durumunda LDL-K azalmasının benzer olduğu görülür. Plazma atorvastatin
konsantrasyonu ilaç akşam kullanıldığında sabah kullanımına göre daha düşük olur (Cmax
ve AUC için yaklaşık %30). Ancak LDL-K azalması ilacın alınma zamanına bağlı olmaksızın
aynıdır.
Dağılım: Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L’dir. Atorvastatin plazma
proteinlerine ≥%98 oranında bağlanır. Alyuvar/plazma oranı yaklaşık 0.25’dir ve bu oran
alyuvarlara penetrasyonunun zayıf olduğunu gösterir.
Metabolizma: Atorvastatin büyük oranda sitokrom P450 3A4 enzimi ile orto- ve
parahidroksilat türevlerine ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur. İn vitro
olarak HMG-KoA redüktazın orto- ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu
atorvastatininkine denktir. HMG-KoA redüktaz için dolaşan inhibitör aktivitenin yaklaşık
%70’inden aktif metabolitleri sorumlu tutulmaktadır. Atorvastatin ile büyük oranda sitokrom
P450 3A4 tarafından metabolize edilen bir bileşik olan terfenadinin beraber uygulanması,
terfenadinin plazma konsantrasyonlarını klinik açıdan önemli olarak etkilemez. Bu sebeple
atorvastatinin diğer sitokrom P450 3A4 substratlarının farmakokinetiğini önemli olarak
değiştirmesi beklenmez.
Atılım: Atorvastatin ve metabolitleri, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takip
ederek öncelikle safrada elimine edilir. Bununla birlikte, ilaç anlamlı enterohepatik resirkülasyona uğruyor görünmemektedir. Atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarıömrü insanlarda yaklaşık 14 saattir. HMG-KoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı-ömrü
aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir. Oral uygulanan atorvastatin
dozunun %2’sinden daha az kısmı idrarda saptanmıştır.
Özel Popülasyonlar
Yaşlılar: Atorvastatinin plazma konsantrasyonları sağlıklı yaşlılarda (65 yaş ve üstü) genç
yetişkinlere göre daha yüksektir (Cmax için yaklaşık %40 ve AUC için yaklaşık % 30). LDL-K
düşüşü, eşit dozda Lipitor verilen daha genç hasta populasyonlarında görülen oranlarla
benzer olmuştur.
Çocuklar: Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri bulunmamaktadır.
Cinsiyet: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklerden farklıdır (kadınlarda
yaklaşık olarak Cmax %20 yüksek ve AUC %10 düşüktür). Fakat kadınlar ve erkekler
arasında lipid düşürücü etkileri yönünden klinik olarak anlamlı hiçbir fark olmamıştır.
Böbrek Yetmezliği: Böbrek hastalığının atorvastatinin plazma konsantrasyonlarına veya
lipid etkilerine tesiri yoktur. Bu sebeple böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz
ayarlanması gerekli değildir. (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu)
Hemodiyaliz: Böbrek hastalığının son safhasındaki hastalarda çalışma yapılmamıştır. İlaç
yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için hemodiyalizin atorvastatin klerensini
önemli ölçüde artırması beklenmemektedir.
Karaciğer Yetmezliği: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kronik alkolik karaciğer
hastalığı olan hastalarda belirgin olarak (yaklaşık Cmax’ta 16 kat ve AUC’de 11 kat) artmıştır
(Childs-Pugh B). (Bkz. Kontrendikasyonları)
ENDİKASYONLARI
LIPITOR, primer hiperkolesterolemi, heterozigot familyal ve non-familyal hiperkolesterolemi
ve kombine (miks) hiperlipidemili (Fredrikson Tip IIa ve IIb) hastalarda yükselen total
kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridlerin düşürülmesinde ve HDL –
kolesterolün yükseltilmesinde diyete yardımcı olmak üzere endikedir.
LIPITOR yüksek serum trigliserid seviyeleri olan (Fredrikson Tip IV) hastalarda ve tek başına
diyete cevap vermeyen disbetalipoproteinemili (Fredrikson Tip III) hastalarda diyete yardımcı
olmak üzere endikedir.
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
LIPITOR, ayrıca diyete ve diğer non-farmakolojik önlemlere yanıtın yetersiz olduğu
durumlarda, homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda total kolesterol ve LDL
kolesterolün düşürülmesinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI (Kullanılmaması Gereken Yerler)
LIPITOR; bu ilacın herhangi bir komponentine aşırı duyarlılığı olan, aktif karaciğer hastalığı
olan veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz
yükselmesi olan hastalarda, hamile, emziren ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan
çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Atorvastatin, çocuk doğurma
yaşında olan kadınlarda, sadece gebe kalması büyük ölçüde mümkün görülmeyenlerde ve
fetüse olabilecek potansiyel zararlar konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Karaciğere Etkileri
Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, atorvastatin tedavisini takiben
serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal (ULN) üst limitinin üç katından
daha fazla) rapor edilmiştir. Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum
transaminazlarında sürekli yükselme gözlenmiştir. Bu anormalliklerin insidansı 10, 20, 40 ve
80 mg dozlar için % 0.2, % 0.2,
% 0.6, % 2.3 olmuştur. Atorvastatin dozu azaltıldığında
veya ilaç tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi
öncesi değerlere döner, hastaların çoğu daha düşük dozlarda atorvastatin tedavisine
sekelsiz devam edebilir.
Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Karaciğer enzimlerindeki değişiklikler ilk 3 ay içerisinde görülür. Karaciğer
hasarını düşündüren belirti ya da semptomları gelişen hastalara karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar anormallik(ler) düzelene kadar takip
edilmelidir. ALT veya AST’de normal üst sınırın 3 katından fazla bir artışın sürmesi halinde
doz azaltılması veya atorvastatinin kesilmesi önerilir. (Bkz. Yan Etkiler).
Atorvastatin önemli miktarlarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
İskelet Kasına Etkileri
Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir. Belirgin olarak yüksek CPK
seviyeleri (normal üst limitin (ULN) 10 katından fazla) ortaya çıkarsa ya da miyopati teşhis
edilir veya bundan şüphelenilirse, atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait
ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller
kullanıldığında artar. Bu durumda periodik kreatin fosfokinaz ölçümleri düşünülmelidir. (Bkz.
İlaç Etkileşimleri).
Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir (Bkz. Yan Etkiler).
Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek
bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut, miyopatiyi düşündürecek ciddi
durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma
eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon,
önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve
kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin tedavisi geçici olarak veya tamamen
kesilmelidir.
Endokrin Etkileri
HMG-KoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezine karışır ve teorik olarak adrenal ve/veya
gonadal steroid üretimini körleştiriyor olabilirler. Klinik çalışmalar atorvastatinin bazal plazma
kortizol düzeyini azaltmadığını veya adrenal rezervini zayıflatmadığını göstermiştir. HMGKoA redüktaz inhibitörlerinin erkek fertilitesi üzerindeki etkileri yeterli sayıda hasta üzerinde
çalışılmamıştır. Eğer varsa, premenopozal kadınlarda pitüiter-gonadal eksen üzerindeki
etkiler bilinmemektedir. Eğer HMG-KoA redüktaz inhibitörü ketokonazol, spironalakton ve
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
simetidin gibi endojen steroid hormonların seviyelerini veya aktivitesini düşürebilecek ilaçlarla
birlikte kullanılırsa uyarılar dikkate alınmalıdır.
Hasta İçin Uyarılar: Özellikle halsizlik veya ateş ile beraber görünen açıklanamayan kas
ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığı olması durumunda hastaların durumu ivedilikle bildirmeleri
öğütlenmelidir.
Pediatrik kullanım:.
10-17 yaş arasında heterozigot familyal hiperkolesteremili hastalarda güvenlik ve etkinlik ; 6
ay süreli kontrollü bir klinik deneyde değerlendirilmiştir. Lipitor ile tedavi edilen hastalarda
genellikle plasebo verilen hastalarınkine benzer bir advers deneyim profili görülmüştür.; en
sık görülen advers deneyimler, nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın,
enfeksiyonlardır. Bu hasta popülasyonunda 20 mg üzeri dozlar çalışılmamıştır.. Bu sınırlı
kontrollü çalışmada, erkeklerde büyüme veya seksüel gelişme ile kızlarda menstrual siklus
uzunluğu üzerine hiçbir kaydedilebilir etki olmamıştır. Ergen kızlara Lipitor tedavisi
uygulanırken
uygun
bir
kontraseptif
yöntem
tavsiye
edilmelidir
(bkz.
KONTRENDİKASYONLAR VE ÖNLEMLER, Hamilelik). Lipitor, ergenlik öncesi veya 10
yaşından küçük hastaları kapsayan kontrollü klinik deneylerde incelenmemiştir.
Hamilelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi X. Atorvastatin gebelikte ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk
doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdır.
(Bkz.Kontrendikasyonlar)
Araç ve Makina Kullanma Üzerine Etkileri
Atorvastatin alan hastaların araç sürme ve tehlikeli makineleri kullanma yeteneklerinde
herhangi bir bozulma olacağını düşündüren bildirilmiş hiçbir advers olay yoktur.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur.
Hastaların %2’sinden azı atorvastatine bağlanabilen yan etkiler nedeniyle klinik
çalışmalardan çıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili olduğu düşünülen en sık görülen advers
olaylar konstipasyon, gaz, dispepsi ve abdominal ağrıdır.
Klinik araştırmalarda gözlenen advers olaylar:
Atorvastatinin plasebo kontrollü klinik çalışmalarında hastalarda >%2 sıklıkta gözlenen ve
atorvastatin ile nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar aşağıdaki
gibidir;
Tüm vücut: Enfeksiyon, başağrısı, kazara yaralanma, soğuk algınlığı, abdominal ağrı, sırt
ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni.
Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz.
Solunum Sistemi: Sinuzit, farenjit.
Deri: Döküntü
İskelet kas sistemi: Artralji, miyalji.
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda >%2 sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Göğüs ağrısı, bulantı, bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik, artrit, üriner yol enfeksiyonu,
periferik ödem.
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda <%2 sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Tüm vücut: Yüz ödemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu ve yaygın
ödem.
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma,
gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, özefajit, eruktasyon , glossit, ağız ülserleri, anoreksi,
iştah artışı, stomatit, safra kesesi ağrısı, şelitis, yutma güçlüğü, duodenal ülser, enterit,
melena, diş eti kanaması, mide ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit,
kolestatik sarılık.
Solunum sistemi: Pnömoni, dispne, astım, burun kanaması.
Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama / uyku hali, unutkanlık, anormal rüya görme, libido
azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, tortikolis, yüz
felci, hiperkinezi, depresyon, hiperestezi ve hipertoni.
İskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, kas güçsüzlüğü, tendon kontraktürü,
miyozit.
Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, ürtiker, egzema, sebore,
deri ülserleri.
Ürogenital sistem: İdrara çıkmada artış, sistit, hematüri, empotans, ağrılı idrar yapma, böbrek
taşı oluşumu, noktüri, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albüminüri, memelerde
büyüme, metroraji, nefrit, üriner inkontinans, üriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal
ejakülasyon, uterus kanaması.
Özel duyular: Ambilopi, kulak çınlanması, göz kuruluğu, refraksiyon bozukluğu, göz hemorajı,
sağırlık, glokom, parosmi, tat alamama, tat almada değişiklik.
Kardiyovasküler sistem: Palpitasyon, vasodilatasyon, senkop, migren, postural hipotansiyon,
flebit, aritmi, angina pektoris, hipertansiyon.
Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı,
hipoglisemi.
Kan ve lenfatik sistem: Ekimoz, anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi.
Atorvastatin tedavisi ile ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş olan, yukarıda
listelenmemiş ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar arasında
anafilaksi, anjiyonörotik ödem, bülloz döküntüler (eritema multiforme, Stevens Johnson
Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere) ve rabdomiyoliz yer almaktadır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ
Bu gruptaki ilaçlarla tedavi sırasında; siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, azol
antifungalleri veya niasinin(nikotinik asit) birlikte uygulanmasıyla miyopati riski artar. (Bkz
Uyarılar/ Önlemler: İskelet Kasına Etkileri)
Antasit: Magnezyum ve alüminyum hidroksitleri içeren bir oral antasit süspansiyonun
atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %35
azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir
Antipirin: Atorvastatin, antipirin farmakokinetiğini etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom
isoenzimleri ile metabolize olan ilaçlar ile etkileşim beklenmez
Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında atorvastatinin plazma
konsantrasyonları daha düşük olmuştur (yaklaşık %25). Bununla birlikte, atorvastatin ve
kolestipolün birlikte uygulandığında görülen LDL-K azalması, ilaçlardan herhangi biri tek
başına verildiğinde görülenden daha fazla olmuştur.
Simetidin: Simetidin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Digoksin:. Çoklu dozda atorvastatin ve digoksin birlikte uygulandığında, kararlı durumdaki
plazma digoksin konsantrasyonları yaklaşık %20 arttığı gözlenmiştir. Bu nedenle Digoksin
kullanan hastalar düzenli olarak izlenmelidir.
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
Eritromisin: Sağlıklı bireylerde, atorvastatinin plazma konsantrasyonları; atorvastatin ile
bilinen bir Sitokrom P450 3A4 inhibitörü olan eritromisinin birlikte uygulanması sonucu yaklaşık
%40 artmıştır.. (Bkz. Uyarılar/Önlemler - İskelet Kasına Etkileri)
Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptifle birlikte
uygulama, noretindron ve etinil östradiole ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve
%20 artışa sebep olmuştur. Atorvastatin kullanan bir kadın için oral kontraseptif dozları
seçilirken, bu artmış konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır.
Varfarin: Atorvastatin kronik varfarin tedavisi gören hastalara verildiğinde, protrombin
zamanı üzerine klinik olarak belirgin bir etkide bulunmadığı gözlenmiştir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Hastalara Lipitor almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyet verilmeli ve Lipitor ile
tedavi süresince bu diyete devam edilmelidir.
Primer Hiperkolesterolemi(Heterozigot Familyal ve Non-Familyal) ve Kombine (Miks)
Hiperlipidemi(Fredrickson Tip IIa ve IIb)
Lipitorun tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 10 mg veya 20 mg’dır. LDL-K’da
yüksek derecede (%45’den fazla) azalma gereken hastalarda günde bir defa 40 mg ile
başlanabilir. Doz aralığı günde bir defa 10 - 80 mg’dır. Dozlar günün herhangi bir saatinde
yemekle birlikte veya ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin başlangıç ve idame
dozları tedavi amacı ve hasta yanıtı gibi (bkz NCEP kılavuzu) hasta karakteristiklerine göre
ayarlanmalıdır.
Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir.
Lipid düzenlenmesi için NCEP Kılavuzu
Tanımlanmış
Aterosklerotik
Bozukluka
Diğer risk faktörlerib
(iki veya daha fazla)
LDL-K
LDL-K
mg/dL
mg/dL
Başlangıç seviyesi
Minimum Hedef
Hayır
Hayır
≥190
<160
Hayır
Evet
≥160
<130
c
< 100
Evet
Evet / Hayır
≥130
a
Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar hastalığı (semptomatik
karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını da içerir)
b
Koroner kalp hastalığı için diğer risk faktörleri şunlardır: yaş (erkek ≥45, kadın ≥ 55
veya östrojen replasman tedavisi görmeden erken menapoz), ailede erken koroner kalp
hastalığı hikayesi, halen sigara kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K < 40 mg/dL.
Eğer HDL-K ≥60 mg/dL ise bir risk faktörü çıkarınız
c
LDL-K seviyeleri 100-129 mg/dL olan koroner kalp hastalığı olanlarda, hekim ilaç
tedavisine başlayıp başlamayacağına karar vermelidir.
•
İkiden fazla risk faktörü olanlarda 10 yıllık KKH riski > %20 ise LDL-K tedavi hedefi
< 100mg/dl olmalıdır.
Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri 2 - 4 hafta içinde
değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır. Tedavinin hedefi LDL_K’yı düşürmek
olduğu için, NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı değerlendirirken LDL-K değerlerinin
kullanılmasını tavsiye etmektedir.
Lip 80 mg / 2.ruhsat basvurusu için hazırlanan prospektüs / mevcut onaylı Lipitor 10 mg prospektüsüne göre
hazırlanmıstır_17/04/2003.ve 28/10/2004SB, 30/12/2004SB istekleri doğrultusunda güncellenmiştir.
Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi
Homozigot familyal hiperkolesteremili hastalarda Lipitor dozajı günde 10 ila 80 mg
şeklindedir. Bu tip hastalarda veya bu tip tedavilerin uygulanamadığı durumlarda, Lipitor
diğer lipit düşürücü tedavilere yardımcı olarak kullanılabilir (örneğin LDL aferezi).
Eşlik Eden tedavi
Atorvastatin adiktif etki sağlamak için reçine bağlayan bir safra asidi ile kombinasyon halinde
kullanılabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve fibratların kombinasyonundan genellikle
kaçınılmalıdır (Bknz. UYARILAR, İskelet kası ve ÖNLEMLER, Diğer ilaç-ilaç etkileşimleri için
İlaç Etkileşimleri).
Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj
Böbrek hastalığının, atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna ne de LDL-K redüksiyonuna
tesiri vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.
DOZ AŞIMI
LIPITOR’un doz aşımı için spesifik tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımının oluşması halinde,
hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler alınmalıdır.
Plazma proteinlerine fazlaca ilaç bağlanmasına bağlı olarak hemodiyalizin atorvastatin
klirensini anlamlı olarak arttırması beklenmez.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her film kaplı tablette 80 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum içeren, 30 ve 90
tabletlik blister ambalajlarda sunulmuştur.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Lipitor 10 mg Film Kaplı Tablet 30 ve 90 tabletlik blister ambalajlarda, Lipitor 20 mg Film
Kaplı Tablet 30 ve 90 tabletlik blister ambalajlarda ve Lipitor 40 mg Film Kaplı Tablet 30 ve
90 tabletlik blister ambalajlarda bulunur.
- Reçete ile satılır.
- HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR.
- ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
Ruhsat No:118/50
Ruhsat Tarihi: 16.09.2005
Ruhsat Sahibi: Pfizer İlaçları Ltd.Şti 34347 Ortaköy / İstanbul
Üretim Yeri: Pfizer Pharmaceuticals LLC, Puerto Rico'da üretilmiş, Gödecke GmbH, Freiburg
Almanya'da ambalajlanmıştır.