Vitaminler, Mineraller, Omega 3 Dr.Z.Abidin Öztürk Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Geriatri Bilim Dalı Vitamin D’nin İskelet ve İskelet Dışı Etkileri Kas-İskelet Etkileri İskelet Dışı Etkileri Ca hemostazı için önemli Bağışıklığı güçlendirir Ca’un GIS’den emilimini ↑ Otoimmun ve nörolojik bozuklukların şiddetini azaltır Osteoblast aktivitesini ↑ Glukoz regülasyonuna yardımcı Kemik mineralizasyonu için gerekli Kanser gelişimini önlemede yardımcı Rikets ve osteomalaziyi önler KVH ↓ Sarkopeni ↓ Tüm nedenlere bağlı mortalite ↓ Dengede yardımcı, Düşmeyi önler Pulmoner morbidite ↓ Osteoporoz ve kırıkları önler Daha az morbidite ve yaşam süresinde iyileşme Kas Güçsüzlüğü Glukoz İntolerans Rikets Kemikte Ağrı Astma Vitamin D Yetersizliği Kognitif Yetersizlik Depresyon HT Kanser KVH Vitamin D Yetersizliğinin Sebepleri Alım ya da emilim yetersizliği Vitamin D Bağlayıcı Proteinde Kayıp Diyet Nefrotik Sendrom Yetersiz güneş ışığı maruziyeti 1-alfa 25-Hidroksilasyonunda Defekt Gastrektomi Hipoparatiroidi Kısa Bağırsak Sendromu Renal Yetersizlik Pankreatik Yetersizlik 1-alfa hidroksilaz Eksikliği 25-Hidroksilasyonunda Defekt Kalsitriole Hedef Organ Cevabında Hasar Siroz Ailesel Vitamin D-Dirençli Rikets Vitamin D katabolizmasında artış Antikonvülsan Vitamin D Yönünden Tarama Yapılması Gereken Yüksek Riskli Grup Hospitalize Edilmiş Bakımevinde Yaşayan Osteoporozlu Sınırlı güneş ışığına temas Vitamin D metabolizmasını arttıran medikasyonlar (fenitoin) Malabsorbsiyon Sendromları Obezite Değerlendirme Vitamin D Seviyesi < 10 ng/ml • • • • • • • Ca P ALP PTH BUN Cre Elektrolit Vitamin D Seviyesi 10-20 ng/ml • Ek değerlendirmeye gerek yok Hedef IOM • > 20 ng/ml (50 nmol/L) NOF ENDO AGS • > 30 ng/ml (75 nmol/L) Hedef IOM • > 20 ng/ml (50 nmol/L) Hedef : 30-50 ng/ml Toksisite > 70 ng/ml NOF ENDO AGS • > 30 ng/ml (75 nmol/L) <10 ng/ml • 50000 u/hafta • 6-8 hafta sonra 800-1000 u/gün 10-20 ng/ml • 800-1000 u/gün 20-30 ng/ml • 600-800 u/gün Vitamin D Düşme Riski Kırık Kanser Vitamin D-Kanser Epidemiyolojik çalışmalar serum vitamin D seviyesi ile bazı kanser türleri ters korele Kolon, meme, prostat, over kanserleri, Hodgkin Lenfoma Meta-analiz, 60 gözlemsel çalışmayı içermekte 1000 IU Vit D/gün Kolorektal kanser oranı %6 ↓ • Sperati F, PLoS One. 2013;8(7):e69269. Huncharek M,Nutr Cancer. 2009;61(1):47-69 Vitamin D-Kanser UK, RCT, Toplum bazlı 2686 birey, 65-85 yaş aralığında 100000 IU/ 4 ayda bir defa Kanser oranları- Kansere bağlı Mortalite farksız 5 yıl takip • Trivedi DP, BMJ. 2003;326(7387):469 . Vitamin D-Kanser Meta-analiz, 18 RCT 50623, ♀, Toplumda yaşayan, 47-97 yaş Ortalama takip 6 yıl Kanser insidansına etkisi yok Kansere bağlı mortalite ve tüm sebeplere bağlı mortalite ↓ • Bjelakovic G, Cochrane Database Syst Rev. 2014 23;(6):CD007469 Vitamin D-Düşme/Kırık Meta-analiz, Çift kör RCT Vitamin D 700-1000 IU/gün Yaşlılarda % 19 ↓ düşme Vitamin D < 700 IU/gün etkisiz • Bischoff-Ferrari HA, BMJ 2009, 339:B3692 Vitamin D-Düşme/Kırık Çift kör, plasebo kontrollü 2256 ♀, >70 yaş, toplum 500000 IU/yıl tek doz, oral, sonbahar-kış, 5 yıl Düşme %15 ↑ Kırık %26 ↑ İlk 3 ayda düşme oranı % 31↑ • Sanders KM, JAMA 2010;303:1815-22. Çok düşük doz kullanımı Çok yüksek doz-düzensiz kullanımı Katılımcının başlangıç Vit D seviye farklılıkları Çalışma grubu küçük Çalışma süresi kısa Çalışmalar gözlemsel Çok düşük doz kullanımı Çok yüksek doz-düzensiz kullanımı ??? Katlımcının başlangıç Vit d seviye farklılıkları Çalışma grubu küçük Çalışma süresi kısa Çalışmalar gözlemsel VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) 25874 50 y > erkek, 55 y> kadın Randomize, çift kör, plasebo kontrollü 2x2 dizayn Vitamin D3; 2000 IU/gün, EPA- DHA 1g/gün Benzer sağlık koşullarına sahip, kvh/kanser öyküsü yok 5 Yıl Takip Kalsiyum Yaşlanma sürecinde her iki cinsiyette de Ca emilimi azalır. 70-90 yaş arasında genç bireylere göre %30 daha az emilim < 50 yaş ♀ ve <70 yaş ♂ için 1000 mg/gün >50 yaş ♀ ve >70 yaş ♂ için 1200 mg/gün Bolland MJ, BMJ. 2015;351:h4580 Ca’un diyet ya da destek tedavisi ile fazla alınması kemik yoğunluğunu sadece %1-2 arttırdığı 59 RCT’de ortaya konuyor. Bu değişiklikler kırığı ortadan kaldırmak için çok zayıf. Çalışmaların 44’ünde diyetle Ca alımı ve kırık oluşumu arasında ilişki bulunamamıştır. 26 çalışmada Ca desteği ile kırık önlenmesi arasında küçük faydalar saptanırken, yüksek kalitedeki çalışmalarda ilişki yok. Sorun Nerede? Çalışmaların türü, kalitesi Katılımcıların sağlık durumu farklılıkları Bazal D vitamini seviyesi ve Ca alımı Çalışmalardaki doz farklılıkları Zayıf kompliyans Güvenlik Böbrek Taşı Hiperkalsemi Konstipasyon Myokard infarktüsü Gastrointestinal Semptomlar Multivitaminler % 50-150 RDA oranında vitamin Sadece vitaminler Multivitamin + mineral Spesifik multivitamin grupları (kadın, erkek, genç, yaşlı) Alkolizm, malabsorbsiyon, vejeteryan diyet, gastrik bypass cerrahisi, hemodiyaliz hastaları Özel bir endikasyon olmadığı sürece kronik hastalık gelişimini önlemek amacıyla kullanılması önerilmemektedir. Multivitaminler Kanser riski (RR 0.94, 95% CI 0.89-1.00) Kardiyovasküler Hastalık (RR 1.02, 95% CI 0.94-1.10) Mortalite (RR 0.95, 95% CI 0.89-1.01) • Fortmann SP, Ann Intern Med 2013; 159:824. Omega-3 Ekolojik çalışmaların Greenland’da yaşayan eskimoların yüksek oranda deniz ürünü tüketimi, düşük oranda koroner kalp hastalığı • Bang HO, Advances in nutrition research, Draper H. (Ed), Plenum Press, New York 1980. p.1–22. Omega-3 yağ asitleri, vücutta sentezlenemeyen yağ asitleridir. Hayvansal kaynaklı Omega 3 yağ asitleri eikosapantaenoik asit (EPA) ve dekosaheksoenoik asit (DHA), bitkisel kaynaklı olanı ise alfa linoleik asittir (ALA). Omega 3 yağ asitlerinden zengin besin kaynakları; balık, ceviz, koyu yeşil yapraklı sebzelerdir. Omega 3-KVH Ateroskleroz Koroner Restenoz Akut Koroner Sendrom Ani Kardiyak Ölüm Total Mortalite Atrial Fibrilasyon Rekürren Ventriküler Taşiaritmi Stroke Kalp Yetmezliği Omega 3-Ateroskleroz Gözlemsel 229 kadın, ortalama omega 3 tüketimi 3.2 yıl takip Koroner stenoz ↓ • ErkkiläAT, Am J Clin Nutr. 2004;80(3):626. RCT 223, 1.65 g/gün 2 yıl Koroner ↓, karotis etki (-) • von Schacky C. Ann Intern Med. 1999;130(7):554. Omega 3-Koroner Restenoz Meta-analiz; 12 RCT RR: 0.87, 95% CI 0.73-1.05 Anlamsız hafif azalma • Balk EM. Atherosclerosis. 2006;184(2):237 Meta-analiz; 14 RCT RR: 0.89, 95% CI 0.72-1.06 • Filion KB. BMC Cardiovasc Disord. 2010;10:24. RCT, 551 hasta, 6 ay – 8 g/gün Başarısız • Leaf A, Circulation. 1994;90(5):2248. Omega 3 -Akut Koroner Sendrom Prospektif, gözlemsel 41578, Japon 2.1 g/gün -0.3 g/gün %67↓ nonfatal koroner olay Meta-analiz, 13 RCT • Iso H. Circulation. 2006;113(2):195. 53875 vaka Fatal + nonfatal MI RR: 0.89, 95% CI 0.76-1.04 Anlamsız hafif azalma • Rizos EC. JAMA. 2012 ;308(10):1024-33. Omega 3 - Ani Kardiyak Ölüm Meta-analiz, 19 prospektif kohort + RCT 356028 katılımcı, 5319 kardiyak ölüm Az tüketim/yok- 250 mg/gün %36 ↓ Sağlıklı populasyon (primer koruma)- Hasta populasyon (sekonder koruma) fark yok • Mozaffarian D, JAMA. 2006;296(15):1885. Omega 3 -Mortalite 2692 hasta, ort yaş 75+ 5 Takip süresi 16 yıl KAH, KKY ve stroke bulunmuyor. % 27 mortalite ↓ • Mozaffarian D, Ann Intern Med.2013158(7):515-525 Omega 3-Ritm Bozuklukları Rekürren Ventriküler Taşiaritmi Atrial Fibrilasyon Her ikisine de etki yok Omega 3- Stroke Meta-analiz (9 prospektif çalışma) 3491 olay 200575 vakada • Total stroke; 0.91 (95% CI, 0.79 to 1.06) ayda 1-3 balık 0.87 (95% CI, 0.77 to 0.98) haftada 1 balık 0.82 (95% CI, 0.72 to 0.94) haftada 2-4 balık 0.69 (95% CI, 0.54 to 0.88) haftada > 5 balık Omega 3- Stroke İskemik Hemorajik 0.69 (95% CI, 0.48 to 0.99), 1.47 (95% CI, 0.81 to 2.69), 0.68 (95% CI, 0.52 to 0.88), 1.21 (95% CI, 0.78 to 1.85), 0.66 (95% CI, 0.51 to 0.87), 0.89 (95% CI, 0.56 to 1.40), 0.65 (95% CI, 0.46 to 0.93) 0.80 (95% CI, 0.44 to 1.47) Data Sentez: 20 çalışma, 68 680 Tüm nedenlere bağlı ölüm (RR, 0.96; 95% CI, 0.91 to 1.02) Kardiyak Ölüm (RR, 0.91; 95% CI, 0.85 to 0.98) Ani ölüm (RR, 0.87; 95% CI, 0.75 to 1.01) Myokardiyal infarktüs (RR, 0.89; 95% CI, 0.76 to 1.04) Inme (RR, 1.05; 95% CI, 0.93 to 1.18) Demans (SMD) -0.02, 95% CI,0.19 to 0.15 Depresyon (SMD) -0.32, 95% CI -0.12 to -0.52 • Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 11;4:CD009002. • Cochrane Database Syst Rev. 2015 Nov 5;(11):CD004692. • Rizos Ec,JAMA. 2012 Sep 12;308(10):1024-33. Omega 3-Yan Etki En sık yan etki bulantı ( < 3 g/gün için %4, >4 g/gün %20) Kanama (-) Kanser Riski (Prostat, meme ca) Küçük RCT 12 g/gün (6 g/gün n-3 PUFA) 2 yıl, sonuçta ciddi yan etki yok Normal populasyonda maks. 2 g/gün (öneri 1 g/gün = 250/500 mg/gün EPA+DHA) Hipertrigliserid tedavisi maks. 4 g/gün