WarfarIN

The AWAReness, EFficacy, SAfety and
Time in Therapeutic Range of
WarfarIN in TuRkish Population:
WARFARIN-TR
Dr. Ahmet ÇELİK
Mersin Üniversitesi Kardiyoloji ABD.
Çalışmanın amacı tüm Türkiye’de warfarin
kullanan hastaların ilacı kullanım farkındalığının,
kanama oranlarının, ilaç dozunun ve kullanım
sebeplerinin, TTR seviyesinin ve eşlik eden
hastalıkların tespitidir.
TTR
Hedef INR değerlerini karşılayan günlerin oranı
Mekanik aort kapak
Nonvalvular AF
Diğer sebepler
Hedef INR 2.5 (2.0-3.0)
Mekanik mitral kapak
ve/veya
Hem aortik hem mitral pozisyonda
mekanik kalp kapağı
Hedef INR 3.0 (2.5-3.5)
Çok merkezli prospektif çalışma
1 Ocak – 31 Aralık 2014
7 bölge /24 şehir /42 merkez 4987 hasta
<18 yaş
Düzensiz kullanım
Düzensiz INR kontrol
Hastalardan iki INR
ölçümü arası süre
≥59 gün olanlar
TTR
hesaplamasından
ve çalışmadan
çıkarıldı
12 ay
takip
DIŞLAMA
Karakteristik özellikler
Eşlik eden hastalıklar
Tedavi
Kanama komplikasyonları
DIŞLAMA
TTR*
* F.R. Roosendaal algoritm
Günlük ortalama varfarin dozu
2.5 mg veya altı
2.5-5.0 mg
5.0-10 mg
10 mg veya üstü
şeklinde kaydedildi
Hastaların varfarinin etkileri ve ilaç-yiyecek etkileşimi
farkındalığı; hastalara sorulan sorulara EVET ya da HAYIR
şeklide verdikleri cevaplar ile değerlendirildi.
Birden fazla varfarin kullanım endikasyonu olan hastalarda ana sebep not
edildi
Hemoglobin seviyesinde en az 2 g/L düşüş
En az iki ünite kan transfüzyonu
Major kanama
Kritik alan ve organlarda semptomatik kanama
Diğer bütün kanamalar
Minör kanama
Bölge
Bölge Nüfusu
Hasta Sayısı
%
Karadeniz
8.500.000
625
12.8
Marmara
17.400.000
1280
13.1
Ege
8.900.000
655
17.1
Akdeniz
8.700.000
640
9.0
Güney Doğu Anadolu
6.600.000
485
12.5
Doğu Anadolu
6.100.000
449
25.7
İç Anadolu
11.600.000
853
9.7
Toplam
67.800.000
4987
100.0
Bazal karakteristik özellikler
Yaş, yıl
60.7±13.5
Hipertansiyon (%)
55.3
Diyabetes Mellitus (%)
20.9
Sigara (%)
20.8
Hiperlipidemi (%)
21.4
Konjestif kalp yetmezliği (%)
24.5
Koroner arter hastalığı (%)
23.2
Kronik böbrek yetmezliği (%)
6.1
Son dönem böbrek hastalığı (%)
2.1
Serebrovasküler hastalık (%)
9.3
Pulmoner emboli (%)
5.0
Derin ven trombozu (%)
5.5
Varfarin kullanım süresi (ay)
47.8±45.8
Bir yıl içindeki INR bakılma sayısı
10.2±3.4
Terapötik aralığın üstündeki süre
•Cinsiyete göre TTR oranında fark yok (p= 0.283)
%18
%49
•Hipertansiyon (p=0.001), koroner arter hastalığı
(p=0.002), konjestif kalp yetmezliği (p=0.01) olan ve
1
sigara
içicilerinde (p=0.04) anlamlı olarak daha düşük
2
TTR
değerleri tespit edildi.
3
Terapötik aralıktaki süre
%33
•Kronik böbrek hastalığı olanlarda daha yüksek TTR
değeri tespit edildi (p=0.001).
Terapötik aralığın altındaki süre
Diğer sebepler (n=985)
%19
•
•
•
•
•
•
47.7±22.8
Kronik pulmoner tromboemboli
İskemik inme
DVT
Kalp boşluklarında trombüs
Periferik arteryel trombüs
AF’nin eşlik ettiği romatizmal mitral stenoz
TTR
%38.4
49.7±22.9
1
2
3
%42.6
Mekanik kalp kapağı
(n= 2124)
Non-valvüler AF
(n=1918)
50.1±22.9
p=0.816
50,5
p=0.016
p=0.018
50
49,5
49
1
48,5
Mekanik kalp kapağı
Non-valvüler AF
Diğer sebepler
2
3
48
47,5
47
46,5
1
2
p=0.053
3
TTR
Varfarin Kullanım Dozu
10 mg/g ve üstü
5–10 mg/g
2.5 mg/g ve altı
%2.7
%9.2
1
%32.4
2
3
4
%55.7
2.5–5 mg/g
TTR
54
p<0.001
52
• Türk toplumunda farkındalık oranı
düşük olarak saptanmıştır.
• Varfarine dair ilaç-besin etkileşimi
farkındalığı
%55.
Seri 1
• Farkındalık konusunda kadın erkek
arasında fark yok (p=0.44).
50
48
46
44
42
40
1
İlaç-besin
etkileşimi
farkındalığı
olanlar
2
İlaç-besin
etkileşimi
farkındalığı
olmayanlar
p< 0.001
70
p<0.001
60
50
10
%60.6
20
51.15±21.31
46.49±25.38
30
%44.6
40
0
Yılda ≤8 INR
Yılda >8 INR
Farkındalık
TTR
TTR
Farkındalık
Hastalar yılda 8 ve altında
INR baktıranlar ile 8’in
üstünde INR baktıranlar
şeklinde iki gruba
bölünürse; yılda 8’in
altında INR baktıran
hastaların hem daha
düşük TTR seviyelerine
sahip oldukları hem de
farkındalık oranlarının
daha düşük olduğu tespit
edilmiştir.
70
p<0.001
60
Mekanik kalp kapağı
Non-Valvüler AF
Diğer
50
40
p=0.027
30
20
10
Farkındalık
Kanama
Bir yıl içindeki kanama komplikasyonları
Kanama Tipi
N
%
İntrakranial kanama
58
5.8
Gastrointestinal kanama
100
10.0
Gingival kanama
191
19.0
Eklem içine kanama
16
1.6
Burun kanaması
264
26.3
Ekimoz
238
23.7
Hematüri
120
11.9
Menoraji
18
1.8
1005
100.0
Total
Tüm hastaların bir yılda
%20.1’inde kanama
komplikasyonu
gerçekleşmiştir. Majör
kanama tüm hastaların
%3.2’sinde
gerçekleşmiştir. Kanama
komplikasyonlarının ise
%15.8’i majör
kanamadır.
Eşlik eden antiplatelet ajan kullanımına göre kanama oranları
Herhangi bir kanama
olayı n, (%)
Warfarin + antiplatelet
ajan kullanan hastalar
(n=1205)
Sadece warfarin
kullanan hastalar
(n=3782)
336, (27.9%)
650, (17.2%)
<0.001
52, (4.3%)
106, (2.8%)
<0.001
204, (25.1%)
363, (14.4%)
<0.001
p
Majör kanama n,(%)
Minör kanama n,(%)
• Bu çalışma Türkiye’de varfarin tedavisinin farkındalığı ve TTR
oranı hakkında bu denli geniş popülasyona sahip ilk çalışmadır.
• Varfarin ile tedavi edilen hastalardaki komplikasyonları
minimalize etmek için yüksek TTR oranları önemlidir.
• Türk toplumunda TTR oranları düşüktür.
• TTR oranlarının yükseltilmesi için özellikle yaşlı hastalarda
düzenli INR ölçümü ve ilaç-besin etkileşim eğitimi yer almalıdır.
Kısıtlamalar:
• Çalışmanın ana kısıtlaması antiagreganlar harici,
hastaların varfarin ile birlikte düzenli olarak
kullandıkları diğer ilaçların TTR üzerine olan
etkilerinin değerlendirilmemiş olmasıdır.