Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 Cilt: 4 Sayı: 2 Şubat 2017 1 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 EDİTÖR Uzm. Ecz. Elif SARIGÖL ÇALAMAK Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi YAYIN KURULU Dr. Hakkı GÜRSÖZ Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Kurum Başkanı Dr. Ali ALKAN Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Kurum Başkan Yardımcısı ÇEVİREN Uzm. Ecz. Elif SARIGÖL ÇALAMAK Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi Ecz. Mesil AKSOY Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi Başkanı Prof. Dr. Ahmet AKICI Marmara Üniversitesi Tıbbi Farmakoloji AD Dr. Dyt. Pınar GÖBEL Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi DÜZELTMEN Uzm. Dr. Kubilay ORANSAY İzmir İl Sağlık Müdürlüğü Dr. Ecz. Melda KEÇİK Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi Ecz. Emre Umut GÜRPINAR Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi Uzm. Dr. Fatma İŞLİ Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi Uzm. Dr. Ali Boray BAŞCI Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Akılcı İlaç Kullanımı Dairesi İLETİŞİM ADRESİ: Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Söğütözü Mahallesi 2176. Sok. No:5 PK 06520 Çankaya/ANKARA Tel:+90 (312) 218 30 00 F:+90 (0312) 218 34 60 Soru ve önerilerinizi akilci.ilac@titck.gov.tr e-posta adresine gönderebilirsiniz. 2 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 İÇİNDEKİLER Editörün Önsözü…………………………………………………………………………......................................3 Demansta Davranışsal Ve Psikolojik Semptomların Yönetimi………………………………………………4 Stephen Macfarlane, Daniel O’Connor (Aust Prescr 2016;39:123–5) 3 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 EDİTÖRÜN ÖNSÖZÜ Demanslı pek çok hastanın davranışsal ve psikolojik semptomları bulunmaktadır. Bazı semptomlar kolaylıkla teşhis edilirken, bazıları gözden kaçabilmektedir. Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni’nin Şubat 2017 sayısında çevirisi yapılmış olan makalede, demansta davranışsal ve psikolojik semptomların tanı ve tedavisinde dikkat edilmesi gereken hususlar ele alınmıştır. 4 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 DEMANSTA DAVRANIŞSAL VE PSİKOLOJİK SEMPTOMLARIN YÖNETİMİ (Australian Prescriber dergisinin izniyle orijinal metinden çevrilmiştir.) Orijinal makaleye aşağıdaki bağlantı üzerinden ulaşılabilir. Stephen Macfarlane, Daniel O’Connor (Aust Prescr 2016;39:123–5) https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/managing-behavioural-and-psychologicalsymptoms-in-dementia Özet Demanslı pek çok hastanın davranışsal ve psikolojik semptomları bulunmaktadır. Agresyon ve ajitasyon kolaylıkla teşhis edilirken, apati gibi semptomlar gözden kaçabilmektedir. Davranışsal ve psikolojik semptomlar mümkünse ilaçsız tedavi edilmelidir. Kullanımlarını destekleyen az sayıda kanıt olmasına rağmen antipsikotik ilaçlar demanslı hastalara sık reçetelenmektedir. Reçeteleme yapılmadan önce davranış değişikliklerinin ağrı veya enfeksiyon gibi diğer sebeplerden kaynaklanmadığını bilmek önemlidir. Bazı belirtiler psikozdan çok, hafıza kaybı göstergeleri olabilir. Antipsikotik ilaç reçetelenmiş olan demanslı hastalarda düşme, hastaneye yatma ve ölüm riski artmaktadır. Advers etkiler için düzenli olarak kontrol edilmeleri gerekmektedir. Hastanın semptomları ilaç tedavisi ile iyileşiyorsa doz iki üç ay sonra azaltılmalıdır. Semptomlar geri gelmezse ilaç kesilmelidir. Anahtar sözcükler: Alzheimer hastalığı, antipsikotik ilaç tedavisi, demans Giriş Demans sendromunda davranışsal ve psikolojik semptomlar muhtemelen en yaygın görülen komplikasyonlardır. Hastaların yaklaşık % 90’ı en az bir sorunlu davranış sergilemektedir.1 Görülebilen farklı davranış türleri Şekil’de gösterilmiştir. Sık görülmelerine karşın, bazı semptomlar yeterince fark edilememektedir çünkü bu semptomların ortaya çıkması demansa sahip kişilerin bakımının sağlanmasını etkilememektedir. Bakım personelinin gözünden kaçabilecek davranışlar depresyon kaynaklı olanlardır (bkz. Şekil). Bunun nedeni, demanslı hastanın yaşadığı sıkıntıya karşın herhangi bir dışa dönük davranış sergilemesinin çok nadir olmasıdır. Gözden kaçırılması zor olan davranışlar agresyon, ajitasyon ve psikozdur. Aile hekimleri genelde kendilerini reçeteleme yapmaları yönünde büyük baskı altında bulmaktadır. Yaşlı bakım tesisleri içindeki bakıcıların çoğunluğu kısa süreli eğitim almış (Aged Care'de Sertifika III*, haftada iki günlük bir eğitimle 13 haftada tamamlanabilir). Önemli ve stresli bir iş yüküne sahip ve işlerinin gereksinimleri ile orantılı olmayan bir düzeyde maaş alan kişilerdir. *(Ç.N. Aged Care sistemi ve Sertifika III programı Avustralya’ya ait bir sistemdir.) Haftada 7 gün, 3 farklı vardiyada çalışan düşük maaşa ve motivasyona sahip bakıcılarla, tutarlı bir şekilde uygulanması gereken karmaşık bir davranışsal müdahale hakkında konuşmak çoğu zaman tüm taraflar için hayal kırıklığı oluşturan bir çabadır. Bakıcılar ilgilenilmesi 5 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 gereken bir davranışla karşılaştıklarında sıklıkla tedaviyi veren hekimden hızlı bir iyileşme sağlamasını beklemektedirler bu da sıklıkla reçeteleme baskısı olarak görülmektedir. Şekil. Demansta davranışsal ve psikolojik semptom kümeleri Sanrı Halüsinasyon Yanlış tanıma Direnç Tuhaf davranış Ajitasyon ve anksiyete Depresyon Geri çekilme Kuvvetsizlik Güdülenememe Zevk alamama Ağlama Umutsuzluk Takıntılı düşünme Agresyon (sözlü/psikolojik) Direnç Amaçsızca dolaşma Etrafı rahatsız etme Uygunsuz şekilde işeme Cinsel davranışlar Soyunma Gizlice izleme Bağırma Uyku bozukluğu Tedavi Düzenleme Demansta davranışsal ve psikolojik semptomların yönetimine birkaç anahtar prensip yol göstermelidir. İlaçlar sadece davranışsal müdahaleler başarısız olursa kullanılmalıdır. İlaçlar pek çok vakada son çare tedavisidir. Ne yazık ki bu öneri Avustralya’nın reçeteleme verilerine yansımış görünmemektedir. Medicare Benefits Scheme (Sağlık Bakımı Fayda Planı) tarafından karşılanan mental hastalıkla ilişkili hizmetlerin sadece yaklaşık %3‘ü 75 yaş ve üzeri hastalar için sağlanırken bu yaş aralığındaki grubun %30’undan fazlasına Pharmaceutical Benefits Scheme- “PBS” (İlaç Fayda Planı) tarafından karşılanan psikotropik ilaçlar reçetelenmektedir*.2,3 *(Ç.N. Medicare Benefits Scheme ve Pharmaceutical Benefits Scheme Avustralya’da bulunan hasta bakım programlarıdır). İlaçsız Müdahaleler Demansta davranışsal ve psikolojik semptomlar için yapılandırılmış tedavilerin çoğunun etkililikleri için kanıtlar kısıtlı ve tutarsızdır. Bu alanda araştırma yapılmasının metodolojik zorlukları, çoğu randomize kontrollü çalışmanın yapılamamasına neden olmaktadır Yeni bir meta-analiz, anımsama terapisinin, simüle varlık terapisinin, onaylama terapisinin, akupunkturun, aromaterapinin veya hafif terapinin rutin kullanımını desteklememiştir. Müzik terapisi, evcil hayvan 6 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 terapisi ve el masajı veya dokunma terapisinin ajitasyonu azaltmada faydalı etkisi olduğuna ilişkin sınırlı kanıt bulunmaktadır.4 Buna karşın yapılandırılmış terapiler, davranışsal ve psikolojik semptomlar için ilaçsız müdahale olarak adlandırılabilen terapilerin sadece küçük bir parçasını oluşturmaktadır. Dikkat dağıtımı, ilgiyi toplama, güvence verme ve yeniden yönlendirme gibi basit teknikler, bir huzurevinde geçerli olabilecek davranış müdahalelerinin temelini oluşturur ve uygulamak için personel zamanının çok azını gerektirir. Yöntemin seçimi her davranış için tetikleyicilere dikkat gösterilerek hastaya göre ve sergiledikleri davranışlara göre bireyselleştirilmelidir (örneğin, sorunlu davranış yalnızca hemşire müdahalesinin gerçekleştiği zamanlarda mı yoksa günün belirli saatlerinde mi meydana geliyor?). Davranışsal müdahalelerin rolüyle ilgili daha fazla açıklığın gerekli olabileceği durumlarda, yerel yaşlı psikiyatri servisleri ya da Ulusal Demans Davranışı Yönetimi Danışma Servisi (Dementia Behaviour Management Advisory Service- “DBMAS”) tarafından yapılan değerlendirme önerisi dikkate alınmalıdır. İlaç Tedavisi Şekil, karşılaşılabilecek semptom çeşitliliğini göstermektedir. Bir ilacın, davranışsal bozuklukları tedavi etmek için PBS endikasyonuna sahip olması, tüm semptomların bu ilaca eşit derecede tepki göstereceği anlamına gelmez. İnsanları amaçsızca dolaşmaktan, uygunsuz şekilde soyunmaktan ve işemekten, personeli gizlice izlemekten ya da bağırmaktan alıkoyacak hiçbir ilaç yoktur. Bunlar, ağrı, enfeksiyon ve bölgesel iritasyon gibi psikotropik ilaçların rolünün çok az olduğu faktörlerin ortaya çıkarılması ve yönlendirilmesi için özellikli bir öykü alınması gereken davranışlardır. İlaç tedavisine uygun gibi görünebilen sanrı gibi semptomlar demans vakalarında yanıltıcı olabilir. Bazı 'sanrıları' gerçekten psikotik olarak düşünmek verimsiz olabilir. Bunun yerine, bazı inançları zayıf belleğin ürünleri olarak görmek daha iyidir. Demanslı hastaların yaklaşık %22'sinde hırsızlık sanrıları görülmesi bu duruma birincil örnek olarak verilebilir.5 Bakıcıları, aile üyelerini, eşini ve hatta hastanın aynadaki kendi görüntüsünü doğru bir şekilde tanımadaki başarısızlığı diğer örnekler olarak verilebilir. Yaşlı insanlara ilaç reçetelemenin temel prensipleri davranışsal ve psikolojik sorunları olan demanslı hastalara uygulanırsa: İlacı semptoma uygun seçin. Halüsinasyon ve sanrı muhtemelen antipsikotiklere yanıt verecektir. Ajitasyon ve anksiyete için anksiyolitiklerin kullanılması daha uygundur. Sürekli tekrar eden insomnia için kısa süreli hipnotiklerin rolü olabilir. Düşük dozla başlayın, dozu yavaş yavaş artırın. Aynı anda, en düşük etki dozunda sadece bir ilaç kullanın. Birden fazla psikotropik ilaç kullanımı durumunda reçetelemeyi yapan aile hekiminin uzman görüşü alması veya evde hastanın kullandığı ilaçları incelemesi gerekir. Advers etki ortaya çıkma riskine karşı erken ve sıklıkla inceleme yapın. Yaşlı insanların genellikle ilacın başlandığı dönemden çok, tedavi sürecinde ortaya çıkan ekstrapiramidal etki geliştirme olasılıkları yüksektir. Demansta davranışsal ve psikolojik semptomların tedavisi için pek çok farklı ilaç sınıfı önerilmektedir. Antipsikotikler, antidepresanlar, benzodiazepinler, antikonvülzanlar, hormonal tedaviler, kolinesteraz inhibitörleri ve memantinin kullanımı için kısıtlı kanıt bulunmaktadır. Çoğunlukla bu kanıtlar yetersizdir ve 7 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 ilaçların çoğu için etki boyutları küçüktür.6 Uygulamada ilaç seçimi PBS ile sınırlandırılmıştır. Atipik antipsikotikler arasında sadece risperidonun psikotik semptomların ve agresyonun tedavisi için geri ödemesi* yapılmaktadır. *(Ç.N. Ülkemizde atipik antipsikotiklerin geri ödemesi ile ilgili hususlar Sosyal Güvenlik Kurumu’nun Sağlık Uygulama Tebliği ile düzenlenmiştir.) Temmuz 2015 itibari ile bu durum, tedavinin 12 hafta süre ile onaylanması durumunda Alzheimer’lı demanslı hastalarla kısıtlanmıştır.7 Demanslı hastalarda antipsikotik ilaçlarla ilişkili serebrovasküler advers etki riski iyi bilinirken benzodiazepinler ‘güvenli’ seçenek değildir. Sedasyon ve yüksek düşme riski, kırık ve ölüm oranı ile ek risk oluşturmaktadırlar. Bütün hekimler demansta davranışsal veya psikolojik semptomları olan hastalar için reçetelenen herhangi bir ilaca plasebo yanıt oranının çok yüksek olduğunun farkında olmalıdır. Bu durum, sorunlu bir davranış ortaya çıktığında sırf “personele yardımcı olmak” amacıyla herhangi bir şey reçete edildiğinde katkı sağlayabilir. Alternatif olarak, yüksek plasebo yanıt oranı, "demanstaki tüm semptomların zamanın geçmesiyle kendisini tedavi ettiğini" ifade eden yararlı önermeyi yansıtabilir. Hastalığın doğal seyri, semptomların hem çevresel faktörlere, hem de hastalık ilerlemesiyle ilgili faktörlere göre artıp azalması yönündedir. Dolayısıyla, davranışın yerleşmesinden sonra 2-3 ay içinde reçeteleme yapmama konusunda herhangi bir direnç olmamalıdır. Eğer semptomlar tekrar görülmezse ilaç kesilmelidir. Advers Etkiler Demanslı hastaya psikotropik ilaç verilmesi hastanede yatma, düşme, serebrovasküler advers etki ve ölüm riskini artırmaktadır. Antipsikotik reçetelenen yaşlı bakım tesislerinde kalan demanslı hastaların hastaneye yatma veya ölüm riski tedavinin başlamasından 90 gün sonraya kadar 1,9-2,4 kat daha fazladır. Topluluk içinde tedavisi başlanan hastaların riski 3,2-3,8 kat daha artmaktadır.8 Sonuç İlaçlar, davranış terapilerine ek bir tedavi olarak düşünülmelidir. İlaç tedavisi başlama kararı verilip verilmemesine bakılmaksızın davranış tedavisi düzenleme stratejilerine devam edilmelidir. 8 Türkiye Akılcı İlaç Kullanımı Bülteni Cilt:4 Sayı:2 Şubat 2017 Kaynaklar 1. Colombo M, Vitali S, Cairati M, Vaccaro R, Andreoni G, Guaita A. Behavioral and psychotic symptoms of dementia (BPSD) improvements in a special care unit: a factor analysis. Arch Gerontol Geriatr 2007;44 Suppl 1:113-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.017 2. Australian Bureau of Statistics. 4329.0 - Characteristics of people using mental health services and prescription medication, 2011. MBS demographics. http://www.abs.gov.au/ausstats/abs@.nsf/Lookup/by%20Subject/4329.0~2011~ Main%20Features~People%20accessing%20MBS%20subsidised%20mental%20healthrelated%20services%20in%202011~2 [cited 2016 Jul 1] 3. Australian Bureau of Statistics. 4329.0 - Characteristics of people using mental health services and prescription medication, 2011. PBS demographics. http://www.abs.gov.au/ausstats/abs@.nsf/Lookup/by%20Subject/4329.0-2011-Main%20FeaturesPeople%20accessing%20PBS%20subsidised%20mental%20health-related%20prescription%20 medication%20in%202011-3 [cited 2016 Jul 1] 4. O’Neil ME, Freeman M, Christensen V, Telerant R, Addleman A, Kansagara D. A systematic evidence review of non-pharmacological interventions for behavioral symptoms of dementia. Washington DC: Department of Veterans Affairs; 2011. 5. Harvey RJ. Review: delusions in dementia. Age Ageing 1996;25:405-8. http://dx.doi.org/10.1093/ageing/25.5.405 6. Schneider LS, Dagerman K, Insel PS. Efficacy and adverse effects of atypical antipsychotics for dementia: meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Am J Geriatr Psychiatry 2006;14:191-210. http://dx.doi.org/ 10.1097/01.JGP.0000200589.01396.6d 7. Risperidone and risk of cerebrovascular adverse events in dementia patients. Medicines Safety Update 2015;6:1-2. Canberra: Therapeutic Goods Administration; 2015. http://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume-6-number-4-august2015#risperidone [cited 2016 Jul 1] 8. Rochon PA, Normand SL, Gomes T, Gill SS, Anderson GM, Melo M, et al. Antipsychotic therapy and short-term serious events in older adults with dementia. Arch Intern Med 2008;168:1090-6. http://dx.doi.org/10.1001/archinte.168.10.1090 9