1 CALCIJEX 2 mcg/ml, Ġ.V. Ampul FORMÜLÜ Calcijex 2 mcg Ampul

CALCIJEX
2 mcg/ml, Ġ.V. Ampul
FORMÜLÜ
Calcijex 2 mcg Ampul, her ml'de 2 mcg kalsitriol, 4 mg polisorbat 20, 1.5 mg sodyum
klorür, 10 mg sodyum askorbat, 7.6 mg dibazik sodyum fosfat anhidr, 1.84 mg
monobazik sodyum fosfat monohidrat, 1.1 mg disodyum edetat dihidrat içerir.
YaklaĢık pH 7 düzeyindedir. Koruyucu madde içermez.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Kalsitriol insanlarda doğal olarak bulunan renksiz, kristalize bir bileĢiktir. Organik
çözücülerde çözünür, suda göreceli olarak çözünmez. Calcijex (Enjeksiyonluk
Kalsitriol) sentetik olarak üretilmiĢ kalsitrioldür ve intravenöz enjeksiyon yoluyla
kullanılan steril, izotonik, berrak, sulu bir çözeltidir.
Farmakodinamik özellikler:
Kalsitriol, vitamin D3'ün (kolekalsiferol) aktif formudur. Ġnsanda vitamin D'nin doğal ya
da endojen olarak üretilmesi, esas olarak, deride 7-dehidrokolesterol'ün vitamin D3'e
dönüĢtürülmesi için gerekli ultraviyole ıĢınlarına bağlıdır. Vitamin D 3’ün hedef
dokularda tamamen aktif hale geçmeden önce karaciğerde ve böbrekte metabolik
olarak aktive edilmesi gereklidir. BaĢlangıçtaki değiĢim karaciğerde bulunan vitamin
D3-25-hidroksilaz enzimiyle katalize edilir ve bu reaksiyonun ürünü 25-(OH)D3’tür
(kalsifediol). Bu madde böbrek dokusunun mitokondrilerinde hidroksilasyona uğrar ve
bu reaksiyon, renal 25-hidroksivitamin D3-1-alfa-hidroksilaz enzimiyle aktive edilerek,
vitamin D3'ün aktif formu olan 1,25-(OH)2D3 (kalsitriol) oluĢturulur.
Barsak, kemik, böbrek ve paratiroid bez kalsitriolün etkinlik gösterdiği bilinen
yerlerdir. Kalsitriol, barsaklarda kalsiyum transportunu uyarmada vitamin D3'ün bilinen
en etkin formudur. Kalsitriolün barsaklarda kalsiyum emilimini uyardığı gösterilmiĢtir.
Kemiklerde kalsitriol, paratiroid hormon ile birlikte kalsiyum rezorpsiyonunu uyarır ve
böbreklerde, kalsitriol kalsiyumun tubuler reabsorpsiyonunu artırır. Kalsitriol'ün, PTH
sentez ve salgılanmasını doğrudan baskıladığı gösterilmiĢtir. Böbreğin, öncül
maddeleri aktif bileĢen kalsitriol'e yeterli biçimde dönüĢtürememesinden dolayı
üremik hastalarda vitamin D'ye dirençli durum oluĢabilir.
Farmakokinetik özellikler:
Kalsitriol bolus enjeksiyon Ģeklinde uygulandığında, kanda hızla etkin düzeye gelir.
Vitamin D metabolitlerinin kanda spesifik plazma proteinlerine bağlanarak taĢındığı
bilinmektedir. Uygulanan kalsitriol dozunun farmakolojik etkinliği yaklaĢık 3-5 gün
süreyle devam eder. Kalsitriole iliĢkin iki metabolik yol belirlenmiĢtir; 1,24,25-(OH)3D3
ve kalsitroik aside dönüĢüm.
ENDĠKASYONLARI
Calcijex (Enjeksiyonluk
Kalsitriol)
kronik
renal
diyalize
giren
hastalardaki
1
hipokalseminin tedavisinde kullanılır. YükselmiĢ olan paratiroid hormon düzeylerini
belirgin biçimde düĢürdüğü gösterilmiĢtir. PTH'daki azalmanın renal osteodistrofide
iyileĢmeyle sonuçlandığı gösterilmiĢtir.
KONTRENDĠKASYONLARI
Calcijex, kalsitriol veya ilaçta bulunan diğer maddelere karĢı, daha önceden aĢırı
duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Calcijex (Enjeksiyonluk Kalsitriol) hiperkalsemili hastalara veya vitamin D toksisitesi
belirtileri bulunan hastalara verilmemelidir. Malabsorpsiyon sendromunda
kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Kalsitriol, vitamin D'nin mevcut en güçlü metaboliti olduğundan tedavi sırasında
vitamin D ve türevlerinin uygulanması kesilmelidir.
Diyalize giren hastalarda serum fosfor düzeylerini kontrol altına almak için
alüminyumlu olmayan bir fosfat bağlayıcı bileĢik kullanılmalıdır.
Vitamin D'nin herhangi bir formunun aĢırı dozu tehlikelidir (bkz. Doz AĢımı). Vitamin
D ve metabolitlerinin doz aĢımına bağlı progresif hiperkalsemi acil tedavi gerektirecek
kadar Ģiddetli olabilir. Kronik hiperkalsemi genel vasküler kalsifikasyon,
nefrokalsinozis ve diğer yumuĢak doku kalsifikasyonlarına yol açabilir. Serum
kalsiyum ve fosfat düzeyleri çarpımının (Ca x P) 70'i aĢmasına izin verilmemelidir. Bu
durumun erken saptanması için kuĢkulu anatomik bölgelerin radyografik incelemesi
yararlı olabilir.
Calcijex'in (Enjeksiyonluk Kalsitriol) aĢırı dozları hiperkalsemiye ve bazı durumlarda
hiperkalsiüriye yol açar; o nedenle, tedavinin ilk dönemlerinde doz ayarlaması
yapılırken serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri haftada en az iki kez belirlenmelidir.
Hiperkalsemi geliĢirse ilaç hemen kesilmelidir.
PTH düzeyleri anormal düzeylerde baskılanırsa adinamik kemik hastalığı geliĢebilir.
Diğer (diagnostik) nedenlerden dolayı biyopsi yapılamamıĢsa, kemik turnover oranını
belirlemek için PTH düzeyleri kullanılabilir. Kalsitriol uygulanan hastalarda PTH
düzeyleri, önerilen hedef aralığın altına (üst normal sınırın 1.5-3 katı) düĢerse
kalsitriol dozu azaltılmalı ya da tedaviye son verilmelidir. Kalsitriol tedavisinin
kesilmesi rebound etkiye yol açabilir, dolayısıyla idame dozuna ulaĢana kadar uygun
bir doz azaltma titrasyonu önerilir.
Calcijex digital glikozitleri alan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır, çünkü bu
hastalarda hiperkalsemi kardiyak aritmilere neden olabilir.
Hasta ve ailesi, diyet ve ek kalsiyum alımı konusundaki uyarılara uymak ve
magnezyum içeren antasitler dahil olmak üzere doktor tarafından onaylanmamıĢ,
reçetesiz satılan ilaçları kullanmamak konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, ayrıca,
hiperkalsemi semptomları konusunda da bilgilendirilmelidir (bkz. Yan Etkiler/Advers
Etkiler).
Serum kalsiyum, fosfor, magnezyum ve alkali fosfataz düzeyleriyle 24 saatlik üriner
kalsiyum ve fosfor düzeyleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. Uygulamanın
2
baĢlangıç döneminde serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri daha sık (haftada iki kez)
ölçülmelidir.
Karsinojenez, Mutajenez, Fertilitenin Bozulması: Calcijex'in (Enjeksiyonluk
Kalsitriol) karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan
çalıĢmaları yapılmamıĢtır. Ames yöntemiyle yapılan çalıĢmalarda mutajenez kanıtı
bulunmamıĢtır. Oral kalsitriol kullanımına bağlı olarak fertilitede belirgin bir etki
bildirilmemiĢtir.
Gebelikte Kullanım:
Gebelik Kategorisi C - Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalıĢmalar yoktur.
Calcijex gebelikte sadece, potansiyel yararları fetus üzerindeki potansiyel risklerinden
fazlaysa kullanılmalıdır.
Emziren Annelerde Kullanım: Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği
bilinmemektedir. Bir çok ilaç insan sütüne geçtiğinden ve süt çocuklarında kalsitriolün
ciddi advers etkileri bulunabileceğinden, anne için ilacın önemi de göz önüne alınarak
ilaç ya da emzirmeden hangisinin kesileceğine karar verilmelidir.
Araç ve Makine Kullanımına Etkisi:
BildirilmemiĢtir.
Pediyatrik Kullanım: Calcijex'in çocuklardaki güvenilirlik ve etkinliği henüz
belirlenmemiĢtir.
Transplantasyon: Kemik kaybı oranı aĢırı olabilir ve post-transplantasyon
döneminde yıllık %5'i aĢabilir. Post-transplantasyon kemik kayıplarının kalsitriol ile
tedavisine yönelik tavsiyeler henüz belirlenmemiĢtir.
Östrojen azalmasına bağlı sekonder menapozal
grubundaki etkinliği henüz belirlenmemiĢtir.
osteoporoz:
Bu
hasta
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER
Nadiren, anaflaksi ve enjeksiyon bölgesinde lokal kızarıklık dahil aĢırı duyarlılık
olguları rapor edilmiĢtir.
Enjeksiyon bölgesinde, bazen, hafif bir ağrı gözlenmiĢtir.
Calcijex'in (Enjeksiyonluk Kalsitriol) advers etkileri, genelde, aĢırı vitamin D alımında
oluĢan etkilere benzer. Hiperkalsemiyle bağlantılı vitamin D entoksikasyonunun erken
ve geç semptom ve belirtileri Ģunlardır:
1. Erken
Halsizlik, baĢ ağrısı, uyku hali, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, konstipasyon, kas
ağrısı, kemik ağrısı ve metalik tat.
3
2. Geç
Poliüri, polidipsi, anoreksi, kilo kaybı, noktüri, konjonktivit (kalsifik), pankreatit,
fotofobi, rinore, pruritus, hipertermi, libido azalması, BUN artıĢı, albüminüri,
hiperkolesterolemi, SGOT ve SGPT artıĢları, ektopik kalsifikasyon, hipertansiyon,
kardiyak aritmiler ve nadiren belirgin psikoz, hipermagnesemi.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER
Magnezyum içeren antasitler ve Calcijex birlikte kullanılmamalıdır, çünkü böyle bir
kullanım hipermagneziyemi geliĢimine yol açabilir.
Vitamin D analogları ve kardiyak glikozitlerle birlikte kullanımı kardiyak aritmilerle
sonuçlanabilir.
Kolestiramin ve kolestipol kalsitriol’ün absorpsiyonunu/etkisini azaltır.
Barbitürat ya da antikonvülsan almakta olan hastalarda vitamin D’nin etkileri
azalabilir.
Kortikosteroidler vitamin D analoglarının etkilerini engelleyebilirler.
Tiazid diüretikleri ile birlikte kullanıldığında hiperkalsemi riski artar. Magnezyum
içerikli antasidler ile birlikte kullanıldığında hipermagnesemi riski artar.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
Calcijex'in (Enjeksiyonluk
belirlenmelidir.
Kalsitriol)
optimal
dozu
her
hasta
için
dikkatle
Calcijex tedavisinin etkinliği her hastanın yeterli ve uygun miktarda günlük kalsiyum
aldığı varsayımına dayandırılmaktadır. Kalsiyumun yetiĢkinlerdeki günlük gereksinimi
800 mg'dır. Her hastanın günlük yeterli kalsiyum alımını garantilemek için hekim ya
kalsiyum destek preparatı vermeli ya da hastaya uygun diyet önerilmelidir.
Kalsitriol’ün genellikle önerilen baĢlangıç dozu hipokalseminin ve/veya sekonder
hiperparatiroidizmin Ģiddetine bağlı olarak haftada üç kere, yaklaĢık gün aĢırı
uygulanan 1.0 mcg (0.02 mcg/kg) ile 2 mcg’dır. Haftada üç kere 0.5 mcg gibi küçük
dozlar ve 4.0 mcg gibi yüksek dozlar da baĢlangıç dozu olarak kullanılmıĢtır.
Kalsitriol, intravenöz yol ile bolus Ģeklinde uygulanabilir. Eğer hastalığın biyokimyasal
parametrelerinde ve klinik belirtilerinde tatmin edici bir tepki görülmezse, doz iki –dört
haftalık aralıklarla 0.5 – 1.0 mcg arttırılabilir.
0.25 mcg’den 2.0 mcg’ye kadar basamaklı olarak arttırılan dozlar kullanılmıĢtır ve
haftada üç kez 8 mcg’a kadar olan dozlar bildirilmiĢtir.
Bu titrasyon döneminde haftada en az iki kez serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri
belirlenmeli ve hiperkalsemi veya serum kalsiyum-fosfat çarpımı 70’ten yüksek
bulunursa, parametreler normale dönünceye kadar ilaç derhal kesilmelidir.
Daha sonra kalsitriol, daha düĢük bir dozla tekrar baĢlatılmalıdır. Tedaviye yanıt
4
olarak PTH düzeyleri azalırken, dozun da azaltılması gerekebilir. Böylelikle,
basamaklı doz artıĢları bireylere göre uyarlanmalı ve PTH, serum kalsiyum ve fosfor
düzeyleriyle orantılı olmalıdır.
Doz titrasyonu için tavsiye edilen yaklaĢım aĢağıda verilmektedir:
PTH Düzeyleri
Kalsitriol Dozu
Aynı veya artmıĢ
< % 30 azalma
> % 30, < % 60 azalma
> % 60 azalma
Normal aralığın 1.5 –3 katı
Artırılır
Artırılır
Aynı dozda sürdürülür
Azaltılır
Aynı dozda sürdürülür
Uygulamadan önce ürün, partikül içeriği ve renk değiĢimi açısından incelenmelidir.
Ampuller tek dozluktur. Kullanılmayan kısmı atılmalıdır.
DOZ AġIMI
Hastalara ihtiyaçlarından fazla Calcijex (Enjeksiyonluk Kalsitriol) uygulanması
hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye yol açar. Calcijex ile birlikte yüksek
miktarda kalsiyum ve fosfat alımı da benzer anormalliklere yol açabilir.
1. Hemodiyaliz hastalarında hiperkalsemi ve doz aĢımının tedavisi:
Hiperkalseminin (normal aralık üst sınırının 1mg/dl'den daha çok aĢılması) genel
tedavisinde Calcijex uygulaması hemen kesilir, düĢük kalsiyumlu diyete baĢlanır ve
kalsiyum
destek
preparatları
kesilir.
Diyalizat
çözeltisindeki
kalsiyum
konsantrasyonunun azaltılması gündeme getirilebilir. Normokalsemiye eriĢinceye
kadar serum kalsiyum düzeyleri hergün ölçülmelidir. Hiperkalsemi genellikle iki-yedi
gün içinde ortadan kalkar. Serum kalsiyum düzeyleri normal sınırları içine
çekildiğinde Calcijex, önceki tedavidekinden 0.5 mcg daha düĢük bir dozda yeniden
uygulanabilir. Doz titrasyonları sırasında serum kalsiyum düzeyleri haftada en az iki
kez ölçülmelidir.
2. Kazaen oluĢan kalsitriol enjeksiyonu doz aĢımının tedavisi:
Calcijex'in kazaen oluĢan akut doz aĢımının tedavisi genel destek önlemlerinden
oluĢmalıdır. Seri Ģeklinde serum elektrolit (özellikle kalsiyum) ölçümleri yapılmalı,
üriner kalsiyum atılım hızı ve hiperkalsemiye bağlı elektrokardiyografik anormallikler
belirlenmelidir. Digital glikozitleri alan hastalarda bu izleme kritik önem taĢır. Kazaen
doz aĢımlarında kalsiyum destek preparatlarının kesilmesi ve düĢük kalsiyumlu
diyetlere baĢlanması gerekir. Eğer yüksek serum kalsiyum düzeyleri inatçı olursa,
hastada altta yatan tabloya bağlı olarak, gündeme getirilebilecek çeĢitli terapötik
alternatifler vardır. Literatürde açıklanan tedavi yaklaĢımları forse tuz diürezi,
kalsiyumsuz bir diyalizat ile hemodiyaliz ve bisfosfonatlar, mitramisin, kalsitonin,
glukokortikoidler ve galyum nitrat gibi ilaçların kullanımını içermektedir.
5
SAKLAMA KOġULLARI
150C- 300C’lik oda sıcaklığında saklanmalıdır. IĢıktan koruyunuz. Dondurmayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Calcijex (Enjeksiyonluk Kalsitriol) 2 mcg/ml Ampul; 2 mcg kalsitriol içeren 1 ml'lik
ampullerde sunulmaktadır. Bir kutuda 25 ampul bulunur.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Calcijex (Enjeksiyonluk Kalsitriol) 1 mcg/ml Ampul; 1 mcg kalsitriol içeren 1 ml'lik
ampullerde sunulmaktadır. Bir kutuda 25 ampul bulunur.
Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.
Çocukların ulaĢamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Reçete ile satılır.
Ruhsat Sahibi:
Abbott Laboratuarları Ġth. Ġhr. ve Tic. Ltd. ġti.
Ekinciler Caddesi, Hedef Plaza,
Kavacık-Beykoz 34810 Ġstanbul
Ruhsat Tarihi:
12.10.1994
Ruhsat No:
95/80
Üretim yeri:
Hospira S.p.A.,
Via Fosse Ardeatine, 20060
Liscate-Ġtalya
Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 09.06.2006 tarihinde onaylanmıştır.
6