Yaşlı Hastalarda Analjezik Kullanım İlkeleri Doç. Dr. Sema TUNCER Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon Anabilim Dalı, Algoloji Bilim Dalı, Konya Bilimsel ve teknolojik gelişmeler, modern tıbbın imkanlarından daha fazla yararlanılması, ekonomik ve sosyokültürel koşulların gelişmesi, doğum hızının azalması gibi faktörlere paralel olarak dünya nüfusu giderek yaşlanmaktadır. Yaşlanma; yaşamsal fonksiyonların sürekli azalması, tüm organizmanın verimliliğinde görülen azalma veya Dünya Sağlık Örgütüne göre 'çevresel faktörlere uyum sağlayabilme yeteneğinin giderek azalması' olarak tanımlanmaktadır. Birçok araştırmacı tarafından yaşlı nüfus 65 ve üzeri olarak kabul edilmektedir. Fakat 65 yaş üzeri oldukça uzun bir süreyi kapsaması nedeni ile yaşlı populasyon; 6575 genç yaşlı, 75-85 yaşlı ve 85'in üstü ileri yaşlı olarak bölünmüştür. Sağlık kuruluşlarının farklı kliniklerine başvuran yaşlı hastaların pek çoğunun ortak yakınması ağrıdır ve 65 yaş üzeri nüfusun % 80-85'inde ağrıya predispozan en az bir tane belirgin sağlık problemi olduğu ileri sürülmektedir. Yaşlılarda ağrı değerlendirilmesi Kişiye özgü ve subjektif bir his olan ağrının, etkin ve doğru tedavi edilebilmesi için hastanın ağrısını iyi ifade edebilmesi, yeterli ve doğru olarak değerlendirilmesi şarttır. Yaşlı hastalarda ağrı değerlendirilmesini zorlaştıran unsurlar arasında işitme, görme, ve algılamada olabilecek bazı kısıtlamalar, eşlik eden depresyon, başka yandaş hastalıklar, mental durum değişimleri, ağrıdan bağımsız veya ağrı ile birlikte seyreden günlük yaşam aktivitelerini kısıtlayan fonksiyonel durum, ilaç veya alkol bağımlılığının olması sayılabilir. Özellikle yaşlı hastalar için ideal bir ağrı değerlendirme yöntemi bulunmamaktadır. Bu nedenle hasta ile hekim arasında doğru bir iletişim kurulmalı, hastayı değerlendirirken ilerleyen yaş ile beraber fizyolojik, psikolojik, sosyal ve çevresel değişimleri de göz önüne alınarak, çokyönlü biryaklaşımla değerlendirilmelidir. Ağrı değerlendirmede en sık kullanılan ölçüm yöntemleri; görsel (Visüel Analog Skala-VAS), sayısal (Nümerik Skala-NRS) ve sözel tanımlayıcı skalalardır (Verbal Raiting Skala- VRS). Yaşın ilerlemesi ile görsel ve sayısal skala kullanımına uyum sağlanamamakta ve hatalar artmaktadır. Görsel ve sayısal skalalara göre daha az duyarlı olan, fakat bütün hastalar tarafından rahatça kullanılabilen, yabancı olmadığı sözcükler kullanılarak yapılan sözel skalalar yaşlı hastada daha gerçekçi olmaktadır. Ayrıca 6 puanlı fonksiyonel ağrı skalası, yaşlılarda da güvenilir bir ağrı ölçüm yöntemidir Ağrının 1 şiddetini, lokalizasyonunu ve etkisini saptamanın total vücut sıvısındaki azalma ilaç dağılımını, plazma yanı sıra, ağrının hastada nasıl bir duyguya neden albümin konsantrasyonundaki azalma ise serbest olduğu, duyusal ve afektif etkileri de dikkate ilaç konsantrasyonunu değiştirir. Kardiak debinin alınmalıdır. Bu şekilde hazırlanmış çok boyutlu azalmasına bağlı olarak ilaçların çeşitli organ ya ağrı sorgulama formları (Mc Gill ağrı sorgulaması) da dokulara geçiş hızında farklılıklar beklenir. İleri bulunmaktadır ve bu formlar yaşlı hastalarda da yaşlarda böbrek kan akımı % 30-40 oranında kullanılmalıdır. Kronik ağrısı olan yaşlı hastalarda, azalabilir. Bu durum böbrekten atılan ilaçların anksiyete ve depresyonun ağrı değerlendirmesi plazma konsantrasyonlarını artırıp, yarılanma ve kontrolünde ciddi problemlere yol açtığı sürelerini uzatacağından, ilaç dozları hastanın unutulmamalı, ağrının günlük yaşam aktivitelerine, kreatinin klirensi göz önünde tutularak yapmak istediklerini gerçekleştirmesine engel olup hesaplanmalıdır. Yaşlılarda farmakodinamik olaylar olmadığısorgulanmalıdır. reseptör sayısı, dağılımı ve duyarlılığındaki değişimden etkilenmekte ve buna bağlı olarak yaşlı Yaşlılarda ağrı tedavisinde dikkat hastalardabazıilaçlarbeklenendenfarklıyanıtlar edilecek genel kurallar oluşturmaktadır. Kullanılan ilacın etkisinin ortaya Akut ağrı, birçok durumda tanıya götürücü çıkması gecikebilir, etkinliği artabilir veya azalabilir, anahtar semptom olmasına rağmen, yaşlılarda yan etkiler ve toksisite görülme olasılığı artabilir. semptomlar hastalığın bulunduğu organ sisteminin Bu nedenle tedaviye başlarken yan etki profili en semptomları olmayabilir. Gençler için ağrıya neden az ve yarı ömrü kısa ilaçlar tercih edilerek, en olan patolojik bir durum yaşlılarda konfüzyon, düşükdozilebaşlanmalıdır. agresyon, anoreksi, bitkinlik, huzursuzluk olarak Yaşlılarda eşlik eden başka hastalıklar nedeni karşımıza çıkmaktadır. Örneğin miyokrd enfarktüsü ile çoklu ilaç kullanımı oranı yüksektir. Öykü geçiren bir hastada göğüs ağrısı yerine konfüzyon, alınırken kullanılan ilaçlar mutlaka görülmeli, olası çarpıntı veya nefes darlığı gibi semptomlar ilaçetkileşimlerideğerlendirilmelidir. görülmektedir. Yaşlılarda analjezik ilaç uygulamaları Kronik ağrı tedavisinde ilk olarak hastanın problemi dikkatlice tanımlanmalı, bundan sonra Analjezikler akut ve kronik ağrı sendromlarında tedavi amaçları saptanmalı ve etkinliği kanıtlanmış ağrının semptomatik kontrolünün sağlanmasında tedavi alternatifleri etkinlik, güvenlik, uygunluk ve kullanılan ilaçlardır. Dünya Sağlık Örgütü, ilk kez maliyet açısından birbiriyle karşılaştırılarak, en iyi 1986 yılında yayınladığı kanser ağrısına yönelik seçenek belirlenmelidir. broşürde tanımladığı günümüzde kanser dışı ağrılar Yaşlanmayla birlikte ortaya çıkan fizyolojik için de önerilen analjezik ilaç kullanımının güncel değişiklikler hastanın ilaçlara verdiği farmakokinetik kuralları, yaşlı hastalar için de uygun bir seçenek ve farmakodinamik yanıtın değişmesine neden olarakönerilmektedir. olur. Yaşlılıkla birlikte ilaçların dokular tarafından emilimi, vücut içindeki dağılımı, vücuttaki kullanımı, Dünya Sağlık Örgütü'nün önerdiği, vücuttan atılımı ve etki etmesi beklenen dokulardaki dikkate alınması gereken kurallar reseptör duyarlılığında ortaya çıkan değişikliklere Analjezik seçimi basamak prensibi doğrultusunda bağlı olarak tüm farmakokinetik fazlar etkilenebilir. yapılmalıdır. Basamak prensibine göre, analjezikler Gastrointestinal motilitenin azalması ve gastrik 2 güçlerine göre gruplar halinde sıralanmışlardır. I. Basamak: Tedaviye nonopioid ilaçlarla pH'nın yüksekmesine bağlı olarak bazı ilaçların emilimi artar. Yağsız vücut kitlesinin azalması ve başlanmalıdır. Basamak: Nonopioid analjezikle yeterli analjezi sağlanamadığı veya bir süre sonra ağrı artışı nedeni ile nonopioid analjezikler yeterli gelmiyorsa kodein, tramadol gibi zayıf opioidler eklenmelidir. II. Basamak: Bu ilaçlara rağmen ağrı kontrol altına alınamıyor veya şiddetleniyorsa ağrının nedenine bakılmaksızın kanser dışı ağrıda da güçlü opioidlere (morfin, fentanil) geçilmelidir. Bu basamaklarda opioidler nonopioid analjezikle kombine edilerek etkinlik artırılır. Her üç basamakta da gereğinde adjuvan analjezikler kullanılmalıdır. Analjezik seçiminde ağrının nedeni ve niteliği dikkate alınmalıdır. Ağrının nedeni ve mekanizması kullanılacak ilaçların belirlenmesinde önemli rol oynar. İnflamasyonun neden olduğu ağrı tipinde nonsteroid antiiinflamatuarların, inflamatuar etki belirtisinin ön planda olmadığı veya ateşi olan bir hastada nonopioid ajan olarak parasetamol veya metamizolün seçilmesi uygun olur. Kolik tarzındaki visseral ağrıda, metamizol ilk sırada yer almalıdır. Sinir sisteminin herhangi bir bölümünün hasarı veya disfonksiyonundan kaynaklanan nöropatik ağrılarda antidepresanlar, antikonvülsanlartercih edilmelidir. Analjezik dozu hastaya göre ayarlanır. Analjezik kullanımında önce oral yol tercih edilmelidir. Diğer yollar ancak oral yol etkili olmadığı, etkisini yitirdiği veya kullanılamadığı durumlarda seçilmelidir. Yan etki proflaksisi ve tedavisi yapılmalıdır. Kullanılan tüm analjeziklerin istenmeyen yan etkileri vardır. Olabilecek yan etkilere karşı proflaksi veya tedavi yapılmalıdır. Hasta giderilmelidir. ve yakınlarının Hasta analjezik gereksiz korkuları kullanımının "ileride kendisine zarar vereceğini, ilacın ileride ağrısına etkili olmayacağını, bağımlı olacağını'' düşünebilir. Hastaya ve yakınlarına bu düşüncelerin doğru olmadığı tedaviye başlamadan önce anlatılmalıdır. Analjezikler basit olarak şu şekilde sınıflanabilir; I-Nonopioid analjezikler IIOpioid analjezikler Zayıf etkili opioid analjezikler Güçlü etkili opioid analjezikler III-Adjuvan (sekonder) analjezikler I- Nonopioid analjezikler Bu grup ilaçların büyük bölümünü içeren Analjeziklerin etkin dozu hastadan hastaya farklılık nonsteroid antiiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ); antipiretik, gösterir. Ağrının şiddeti ve niteliği verilen analjeziğin antiinlamatuar etkinliğini önemli ölçüde etkiler. Bu nedenle analjezik Antiinflamatuar etkileri olmayan nonopiod analjezikler ise dozu her hasta için ayrıca belirlenmeli, gerektiğinden az parasetamol ve metamizoldur. ve analjezik etkilere sahiptir. Hafif ve orta şiddetteki ağrılarda kullanılan bu veya fazla ilaç verilmemelidir. ağrı ilaçlar siklooksijenaz enzimi üzerinden prostaglandin başlamadan verilmelidir. Analjezikler diğer ilaçlar gibi sentezini inhibe ederek etki gösterirler. Non-opioid kanda belirli yarılanma süresine sahiptirler. Bu nedenle analjeziklerin santral sinir sisteminde, ağrı ile ilgili yollarda belirli zaman aralıkları ile verilerek, kesintisiz analjezi ve merkezlerdeki inhibitör mekanizmaya etkileri de sağlanmalıdır. Yaşlılarda kronik ağrı yakınmaları ilerleyici saptanmıştır. Yalnız başlarına kullanıldıkları gibi, çeşitli niteliktedir. adjuvan Analjezikler Tüm belli gün zaman aralıkları boyunca ile seyreden ağrı ilaçlar ve/veya opioid ilaçlar ile birlikte yakınmalarının kontrolünde gereğinde ilaç kullanımı kullanılabilirler. Analjezide tavan etkisi görülmektedir. rejiminden çok, düzenli aralıklarla analjezik kullanımı Tolerans, fizik veya psikolojik bağımlılık görülmez. Ancak uygundur. bu ilaçları kullanırken, yan etkileri unutulmamalıdır. 3 NSAİİ'ların en sık yan etkileri gastrointestinal sistemde ortaya çıkmakla birlikte, hematolojik ve renal yan etkilerde sık görülmektedir. NSAİİ, yaşlı hastlarda ve sedasyondur. Konstipasyon etkisi güçlü opioidlere göre daha azdır. Kodein, yaşlı hastalarda iyi tolere edilir. Minimal nadiren baş ağrısına, kognitif yetersizliğe, kabızlığa yol sedasyon, açabilirler. Tramadolden daha az bulantı yapar. Böbrek ve karaciğeri Azalmış nedeniyle, kan ulaşılabileceği albumin bağlama düzeyinin yüksek göz önünde kapasitesi konsantrasyonlara bulundurularak bulantı, fonksiyonları kusma bozumuş ve konstipasyon hastalarda yapar. eliminisyon doz azalmasından dolayı akümülasyon ve aşırı sedasyon azaltılmalıdır. Su ve sodyum tutulumuna ve ödeme neden meydana gelebilir. Yaşlılarda ve beraberinde sedatif olabilirler. Böbrek problemi, siroz gibi karaciğer hastalığı, hipnotik alanlarda doz azaltılmalıdır. kalp hastalığı olan, diüretik, antihipertansif, antidiabetik, Güçlü opioidler, yaşlı hastalarda dikkatli titrasyonla lityum, dijital preparatları alan yaşlı hastada yararından uygun dozda kullanıldığında, yan etkileri ve etkinliği özenli çok zararı olabilir. Antikoagulan alanlarda kesinlikle kullanılmamalıdır. Özellikle de uzun yarılanma ömrü olan NSAİİ'lar yaşlı hastada tercih edilmemelidir. Gastrointestinal sistem yan etkileri daha az oldukları için yaşlı hastada daha uygun olduğu kabul edilen COX-2 inhibitörlerinin, diğer yan etkileri nonselektif klasik NSAİİ'lara benzer görünmektedir. Bu konuda daha fazla çalışmaya gereksinim vardır. Parasetamol ve metamizolün gastrointestinal sisteme ve trombositlere etkileri yoktur ve yaşlı hastalarda da yaygın olarak kullanılmaktadır. Yaşlı hastada parasetamol dozunun azaltılmasına gerek yoktur. Fakat, karaciğer hastalığı ve alkol anamnezi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Metamizolün analjezik gücü diğer nonopioidlere göre daha yüksektir ve spazmolitik etkinliği olan tek nonopioid antipiretik analjeziktir. Yüksek dozda, parasetamolden daha az toksikdir. Agranulositoza yol bir gözlemle takip edildiğinde güvenle kullanılmaktadır. Oral yol en uygun kullanım yoludur ve ilk tercih olmalıdır. Opioid kullanımında en çok korkulan bağımlılık yan etkisinin yaşlılarda çok nadir olduğu bildirilmektedir. Bu konuda yapılan çalışmalar ağrı tedavisi amacı ile opioid kullanan hastalarda bağımlılık gelişme olasılığını %0.1 den daha az olarak rapor etmişlerdir. Uzun süreli opioid kullanımında gözlenen tolerans gelişimi fizyolojik bir olaydır, opioid ajanların tavan etkisi olmadığından tolerans geliştiğinde ya da ağrı arttığında doz artırılabilir. Yaşlı hastalar, tolerans gelişimine karşı yakın takip edilmelidir. Tolerans gelişimini geciktirmek ve analjezik etkinliği artırmak için nonopioid ve adjuvan ajanlarla birlikte kullanılabilir. Akut ve kronik ağrı kontrolünde en sık kullanılan ajanların başında morfin gelir. Yaşlılarda, opioid analjezik açabilmesi ve parenteral kullanımında ani hipotansiyona uygulanmasına kısa etkili ajanlarla başlanması ve yol açması nedeni ile bazı ülkelerde kullanımına izin kontrollü salınan ilaçlara geçilerek tedavi verilmemektedir. Fakat bu etki sadece metamizola has düzenlenmesinin yapılması önerilmektedir. Yeterli analjezi değildir, diğer bir çok analjezikle de agranulositoz sağlanmadan tolere edilemeyen yan etkiler gelişirse, görülebilir. hidromorfon veya oksikodonun normal salınım ve uzun Yaşlılarda non-opioid kullanımında minimal etkin Güçlü etkili transdermal fentanil de yaşlılarda yaygın ve minimal toksik dozlar bilinmelidir. II- Opioid analjezikler olarak kullanılmakta, özellikle oral alımı sorunlu Opioidler orta şiddette veya şiddetli kanser ve hastalarda avantaj sağlamaktadır. Fakat, yaşlılarda cilt kanser dışı kronik ağrılarda kullanılmaktadır. altı sıvısı, cilt kalınlığı ve yağ oranı değiştiğinden, vücut Tramadol ve kodein zayıf opioiddirler. Tramadol, hem opioid hemde nonopioid özelliğe sahip, sentetik yapıda salınımlı preparatları morfine alternatif olarak kullanılabilir. santral etkili bir analjeziktir. İleri yaşlarda ısısı farklı olacağından dikkatli kullanılmalıdır. Aktif metaboliti olan normeperidinin birikimi sonucu hastada konvülsiyon nöbetlerine neden olan meperidinin doz uzun süreli kullanımına bağlı olarak sedasyon artışı ve azaltılmalıdır. Santral sinir sistemi yan etkileri minimal, psikomimetik aktivite gelişir. Meperidin bu etkilerinden bağımlılık potansiyeli düşüktür. Solunum depresyonu dolayı kronik ağrıda kullanılmamalıdır. eliminasyon yarılanma ömrü uzadığı için yapmaz. En sık izlenen yan etki bulantı-kusmadır. Çok Genel olarak klirens yaşlılarda azaldığı için, tedaviye konvülsiyon bildirilmiştir. Diğer yan etkileri, baş dönmesi başlanmalıdır. Yaşlılarda bulantı-kusma, idrar retansiyonu 4 genç dozlarının % ile 1 seyrek olarak tremor meydana gelebilir. Yüksek dozda /4'si kadarı ile ve KOAH'lı hastalarda solunum sorunu sıklıkla görülebilir. ilaç düşük doz başlanmalı, doz titre edilerek çok yavaş Bulantı-kusma dahil olmak üzere opioidlerin yan etkilerine artırılmalı, yan etkiler bakımından sık izlenmelidir. tolerans gelişir. Kabızlık, tolerans gelişmeyip ilerlemesi Postherpetik nevralji, diabetik nöropati, kanser beklenen bir yan etkidir. Yaşlılarda psikomimetik etkiler ve ağrısı, deliryum konusunda daha dikkatli olunmalıdır. semptomlarında antidepresanların etkinliği gösterilmiştir. başağrısı ve fibromiyalji gibi kronik ağrı Trisiklik antidepresanlar ve bu grup içerisinden de III. Adjuvan analjezikler amitriptilin Sekonder analjezikler veya ko-analjezikler olarak Antikolinerjik yan etkileri ve bilişsel bozulmaya neden da adlandırılan adjuvan analjezikler, esas kullanım alanı olması amitriptilinin, özellikle yaşlı hastalarda kullanımı ağrı sıkıntı yaratmaktadır; eğer kullanılacaksa çok düşük dışında olan, ancak günümüzde, bazı ağrı sendromlarında da faydalı oldukları bilinen, birbirinden çok farklı farmakolojik gruplara ait ilaçların tümünü en yaygın kullanılan antidepresandır. dozlarda başlanmalı ve giderek artırılmalıdır. Kortikosteroidler antiinflamatuar etkisi ile kapsayan bir kavramdır. Farklı etki mekanizmaları olan bu inflamasyonu ve ödemi azaltır. Kemik metastazı, spinal ilaçların bazıları direk analjezi sağlayarak, bazıları da kord basısı, yumuşak dokunun tümör infiltrasyonunda analjezik tedaviyi destekleyerek fayda sağlamaktadır. kafa içi tümörlerde kanser ağrıları gibi çeşitli ağrı Genellikle sendromlarında kullanılabilir. antidepresanlar, anestezikler, atikonvülsanlar, nöroleptikler, antihistaminikler, gevşeticiler, Antikonvülsan ilaçlar nöropatik ağrı tedavisinde kortikosteroidler, oldukça yaygın kullanılmaktadır. Trigeminal nevraljide kas psikostimülanlar, lokal kalsiyum kanal blokerleri, biofosfanatlar, NMDA reseptör antagonistleri, kapsaisin ve lokal anestezik ajanlarda yapılan topikal ilaçlar adjuvan tedavide kullanılmaktadır. Yaşlı kullanımında hastalarda olduğu geleneksel gibi, adjuvan analjeziklerin analjeziklerin kullanımlarında da risklerin göreceli olarak artacağı unutulmamalı, ilaç seçimi çok dikkatli yapılmalı, seçilen karbamazepin ilk önerilen ilaçtır. Karbamazepinin etkili olmadığı durumlarda alternatif olarak fenitoin veya klonozepam kullanılmaktadır. Gabapentin düşük toksisite ve daha az yan etkileri olması nedeni ile son yıllarda nöropatik ağrıda sık kullanılan bir ajan haline gelmiştir. Baklofen spinal kord hasarına ya da serebral hasara bağlı kas spazmlarının ve rijiditenin neden olduğu ağrılarda ve trigeminal, glossofarengeal ve postherpetik nevraljide kullanılmaktadır. 5 Lokal anestezikler sistemik olarak uygulandıklarında periferik ve santral nöropatik ağrılarda etkilidirler. Alfa-2 adrenoreseptör agonistlerinden klonidin analjezik olarak etkindir. Kanser ağrısında kullanılmaktadır. Sedasyon ve hipotansiyon yapıcı özelliklerinden dolayı dikkatli olunmalıdır. Bifosfanatlar osteoklastik aktiviteyi inhibe ederek kemik yıkımını önlerler. Kemik metastazlarına bağlı ağrılarda kullanılmaktadırlar. Sonuç olarak; yaşlı hastalarda analjezikler kullanılmadan önce ağrı yeterli ve doğru olarak değerlendirilmeli, uygun analjezik ve /veya yardımcı ilaçların farmakolojik özellikleri göz önünde bulundurularak 'düşük dozlarda başla ve yavaş artır' ilkesi ile yeterli doza ulaşılmaktan kaçınılmayarak tedavi düzenlenmelidir. Yan etkiler ve ilaç etkileşimlerine karşı dikkatli olunarak, hasta ve tedaviye yanıtı sık aralıklarla değerlendirilerek, gerektikçe tedavi uygulamalarında değişiklik yapılmalıdır. Kaynaklar 1-Özyalçın NS. Yaşlılık epidemiyolojisi ve yaşlı hastalarda ağrı prevelansı. İn: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003; 1-8. 2-Uyar M. Yaşlılarda ağrı değerlendirmesi. İn: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003. 39-48. 3-Harkins WS. Aging and pain. Bonica's Management of Pain, JD Loeser, İli. Baskı, LippincottWilliams&Wilkins, Philadelphia, 2001; 813-823. 4-Won AB. Pain in elderly. Manual of Pain Management. CA Warfield, HJ Fauset, İl. Baskı, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2003;373380. 5-Butler RN, Gastel B. Care of the aged: Perspectives on pain and discomfort. İn NG LK, Bonica (eds) Pain, discomfort and humanitarian care. Elseiver, NevvYork, 1980; 297-333. 6-Oktay Ş, Akıcı A. Yaşlılarda ilaç kullanımı ve rasyonel farmakoterapi kararı verme süreci. Geriatri 2001; 4: 127-233. 7-Gökçe-Kutsal Y. Yaşlılarda çoklu ilaç kullanımı. Türk Geriatri Dergisi, Özel sayı 2006; 37-44. 8-Aydınlı I. Analjezik kullanım ilkeleri. İn: Erdine S. editör, Ağrı.i-¡stanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 479-484. 9-Arıcıoğlu F, Özyalçın NS. Yaşlılarda ağrı tedavisinde genel kurallar. İn: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003; 95-111. 10-Royal Collage of Anaesthetists: Guidelines for the use of nonsteroidal anti-inflamatory drugs in the perioperative period. London: Royal College ofAnaesthetists 1998. 11-Pasero C, McCaffery M. Postoperative pain management in elderly. IASP Pres Seattle, 1996;45-68. 12-Insua J, Mavros P, Dipirerpol H, Kong S, Tibaudin-Agver O. Exposure to nonsteroidal antiinflamatory drugs among older adult patients hospitalized for peptic ulcer disease in Argentina: A case-control study. The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy 2006; 4: 51-59. 13-Yücel A. Non-opioid Analjezikler. In: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003; 137-159. 14-Aydınlı I. Geriatrik olgularda postoperatif ağrı tedavisi. T Klin J Anest Reanim 2003; 1:46-57. 15-Hawkey CY. COX-2 inhibitors. Lancet 1999; 353: 307-315. 16-Dayer P, Collart L, Desmeules L. Pharmacology of tramadol. Drugs 1993; 46: 313-340. 17-Yücel A. Opioid Analjezikler. İn: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003; 113-135-18-Portenoy RK, Sibirceva U, Smout R, Horn S, Connor S, Blum RH, Spence C, Fine PG. Opioid use and survival at the and of life: A survey of a Hospica Population. J Pain Symptom Manage 2006;32: 532-540. 19-Özyaşçın SÖ. Yaşlı hastalarda kronik ağrı: Prevelans, değerlendirme, tedavi seçenekleri. Klinik Gelişim 2004; 17: 36-48. 20-Otis J, Rothman M. A Phase III study to assess the clinical utility of low-dose fentanyl transdermal system in patients with chronic nonmalignant pain. Curr Med Res Opin 2006; 22: 1493-501. 21-Eroğlu F, Özyalçın SÖ. Adjuvan Analjezikler. In: Özyalçın NS. editör, Yaşlılık Çağında Ağrı. istanbul: Nobel Tıp Kitabevleri. 2003; 161-181. 22-Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain. Drugs 1991;42: 730-48. 23-Jensen TS. Anticonvulsants in neurophatic pain. Eur J Pain 2002; 6 Suppl. A:61-8. 24-Baron R. Neuropathic pain- The long path from mechanisms to mechanism-based treatment. Intern J Pain Palliative Care 2001:1:2-14. 25-Mao J, Chen LL. Gabapentin in pain management. Anesth Analg 2000; 91:680-687. 26-Ahmad MG, Goucke CR. Management strategies for the treatment of neuropathic pain in the elderly. Drugs Aging 2002; 19: 929-45. 27Baranowski P, De Courney J, Bonello E. A trial of intravenous lidocaine on the pain and allodynia of postherpetic neuralgia. J Pain and Symptom Manage 1999; 17: 429-33 6