» Farenjit = ateş + boğaz ağrısı + farinkste yangı (kızarıklık, ödem) » Bademciklerde de belirgin iltihap → Tonsillofarenjit » Virüsler 1. etken » Kendi kendini sınırlayan, iyi gidişli enfeksiyon » Bakteriyel tonsillofarenjitte komplikasyon !!! Birinci basamak hekimliğinin önemli bir görevi Akut tonsillofarenjit, en sık yanlış antibiyotik yazma nedenlerinden biridir. ICD-10 Kod Hastalık Adı J00 Akut nazofarenjit (nezle) J02 Akut farenjit J02.0 Streptokokkal farenjit J02.8 Akut farenjit, diğer tanımlanmamış organizmalara bağlı J02.9 Akut farenjit, tanımlanmamış J03 Akut tonsillit J03.0 Streptokokkal tonsillit J03.8 Akut tonsillit, diğer tanımlanmamış organizmalara bağlı J03.9 Akut tonsillit, tanımlanmamış http://medulamedula.com/icd-kodlari/icd-i-p VİRÜS EN SIK Adenovirüs Herpes simpleks virüs 1 / 2 Coxsackievirüs Rhinovirüs Coronavirüs İnfluenza A ve B Parainfluenza Respiratuvar sinsisyal virüs Epstein-Barr virüs Sitomegalovirüs HIV (insan immün yetersizlik virüsü) BAKTERİ ÇOCUKLARDA %20-30 A grubu beta-hemolitik streptokoklar (GAS) C ve G grubu streptokoklar Arcanobacterium haemolyticum Neisseria gonorrhoeae Corynebacterium diphteriae Fusobacterium necrophorum Francisella tularensis Yersinia pestis Treponema pallidum Anaeroplar ATİPİK BAKTERİ Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Shulman ST, et al. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2012. Çocuk ve Ergenlerde Akut Farenjitin Sık Enfeksiyöz Nedenleri -1 Etken Klinik Sendrom Klinik İpuçları Rhinovirüs Nezle Nazal semptomlar baskın Coronavirüs Nezle Nazal semptomlar baskın Respiratuvar Sinsisyal Virüs Bronşiyolit, nezle Nazal semptomlar baskın, mevsimsel epidemiler Adenovirüs Faringokonjunktival ateş, akut solunum yolu hastalığı Konjunktivit, tonsillofaringeal eritem, eksüda Herpes Simpleks Virüs 1/2 Farenjit Seksüel aktif adölesanda farenjit, ülseratif dudak lezyonları Parainfluenza virüs Nezle, krup Stridor, nazal semptomlar İnfluenza A ve B Grip Ateş, öksürük, farenjit, başağrısı, miyalji, mevsimsel epidemiler Enterovirüsler Herpanjina, el-ayak-ağız hastalığı Farinkste veziküller, el- ayak lezyonları Epstein-Barr Virüs Enfeksiyöz mononükleozis Ateş, farenjit, ön ve arka servikal lenfadenopati, kırgınlık, splenomegali Sitomegalovirüs Enfeksiyöz mononükleozis Ateş, farenjit, eksüda, ön ve arka servikal lenfadenopati, kırgınlık HIV (İnsan İmmün Yetersizlik Virüsü) Primer HIV enfeksiyonu Ateşli mononükleozis benzeri sendrom, yaygın lenfadenopati, kilo kaybı, döküntü, splenomegali, lenfopeni Çocuk ve Ergenlerde Akut Farenjitin Sık Enfeksiyöz Nedenleri -2 Amerikan Pediatri Akademisi’nin 2015 tarihli RED BOOK yayını GAS tonsillofarenjitin’ deki son güncel rehberdir. » Çocukluk çağının en sık bakteriyel enfeksiyon etkenidir. » Gram-pozitif kok – Çiftler halinde veya farklı uzunluklardaki zincir şeklindedir. » Boğazda enfeksiyon yapan çok nadir bakteriler dışında, (difteri ve gonokok gibi) » Antibiyotiklerin tonsillofarenjit tedavisinde sadece A grubu streptokok (GAS) için yeri vardır. ˃ Antibiyotik direnci! 9 » Viral tonsillofarenjit ˃ Solunum virüslerinin sık görüldüğü kış aylarında yoğun » GAS tonsillofarenjiti Okul çağındaki çocuklar bir sezonda 1-3 kez ˃ En sık okul çağı çocuklarda streptokokkal ˃ Okul çağı çocuklarıyla temas eden küçük çocuklarda da tonsillofarenjit geçirebilir. olabilir. » Enfekte kişiye yakın temas edende GAS geçişi % 35 » Ilıman iklimlerde kış ve erken baharda zirve » Enteroviral farenjit yaz ve erken sonbaharda sık Grup A Streptokok (GAS) » Ani başlangıçlı boğaz ağrısı » 5-15 yaş » Ateş » Başağrısı » Bulantı, kusma, karın ağrısı » Tonsillofaringeal inflamasyon » Tonsillofaringeal eksüda » Palatal peteşi » Anterior servikal adenitis (hassas nodlar) » Kış ve erken ilkbahar » Streptokok farenjit temas öyküsü » Kızıl döküntüsü Viral » Konjunktivit » Koriza » Öksürük » Diyare » Seste kalınlaşma » Ülseratif stomatit » Viral ekzantem Tonsillofarenjit etkeninin GAS olmadığını tahmin etmek, GAS olduğunu tahmin etmekten daha kolaydır. GAS tonsillofarenjitinde klinik tablo ani başlar. Kızıl döküntüsü Çilek dili » İnkübasyon süresi 2-5 gün » Ateş ve konstitüsyonel semptomlar antibiyotik kullanılmadığında bile birkaç gün içinde kaybolur. » Penisilin alanlarda klinik düzelme 48 saatte gözlenir. » Kendini sınırlayan tablonun antibiyotiklerle tedavi edilmesinin amacı Süpüratif ve nonsüpüratif komplikasyonların önlenmesi için Adölesan ve büyük çocuklarda; ˃ Akut tonsillit ˃ Hassas servikal lenfadenopati ˃ Eşlik eden aksiller veya inguinal lenf nodu ˃ Splenomegali ˃ Halsizlik, isteksizlik ˃ Çok yüksek olmayan ateş ˃ Klinik seyir uzun Ateş Halsizlik Akut tonsillit Hassas servikal lenfadenopati • Streptokokkal enfeksiyonlar genelde nadir ve atipik • ARA nadiren gelişir. GAS enfeksiyonlu büyük kardeşe temas varsa TEST YAP • • • • • . . . . . • Streptokokkal enfeksiyonlar genelde nadir ve atipik • ARA nadiren gelişir GAS enfeksiyonlu büyük kardeşe temas varsa TEST YAP • • • • • Ateş, huysuzluk, iştahsızlık Mukopürülan rinit Burun deliklerinde kabuklanma ve derisinde soyulma Yaygın adenopati Streptokokkozis Eksüdatif farenjit nadir – Tonsil küçük, eksüda rinofarenkste En tecrübeli doktor bile yanılabilir! 17 » » » » » Klinik hızlı düzelme Genel aktivitelere hızla geri dönme Bulaşıcılıkta hızlı azalma Uygunsuz antibiyotik kullanımını azaltma Süpüratif komplikasyonların önlenmesi (peritonsiller apse, servikal lenfadenit, mastoidit, invazif enf.) » ARA (akut romatizmal ateşin) önlenmesi » Klinik ve epidemiyolojik özellikleri kuvvetle viral etiyoloji düşündürenlere (öksürük, burun akıntısı, seste kalınlaşma, oral ülserler) önerilmez. » < 3 yaş altında streptokokkal tonsillofarenjit insidansı ve ARA nadir olduğundan önerilmez. 1. Boğaz Kültürü 2. Hızlı Antijen Tarama Testleri (HATT) 3. Seroloji – Antikor Tayini » Sürüntü kültürü % 5 koyun kanlı agara ekilir » Yalancı negatif boğaz kültürü: %90-95 Duyarlı ˃ Kültürün alım şekli + Her iki tonsilin yüzeyinden ve posterior farinks duvarından alınmalı, diğer orofarinks ve ağız alanları uygun değil. ˃ Önceden antibiyotik kullanılması ˃ İnkübasyon süresi + Kültür plağı 35-37 oC’de 18-24 saat sonra beta-hemoliz açısından değerlendirilir. + Beta-hemoliz yoksa 48. saatte tekrar plak incelenir. » Boğaz kültüründe üreyen GAS miktarı ile taşıyıcılık veya enfeksiyon etkeni olma arasındaki farkı ayırt etmek mümkün değildir. Circulation. 2009;119:1541-1551 » GAS hücre duvarında bulunan karbonhidrat antijenin enzim immün assay yöntemle saptanmasıdır. » Yeni teknikler, bakteri DNA’sını tayin eden PCR bazlı tetkiklerdir. % 95 Özgül % 70-90 Duyarlı » » » » » Kısa sürede sonuç avantaj Yanlış pozitif sonuç çok çok sıradışı Pozitif sonuçlarına göre tedavi yapılabilir. Çocuk ve ergende negatif sonuç Boğaz kültürü al Erişkinde negatif sonuç Boğaz kültürü şart değil GAS tonsillofarenjit semptomlarının başlangıcını takiben 9 gün içinde başlanan antibiyotik tedavisi ARA’yı önler. » Rutin tanıda önerilmez. » Geçmiş enfeksiyonu gösterir. » Nonsüpüratif sekel (ARA, AGN) tanısında yararlıdır. » En sık kullanılan iki test ASO ve anti-DNase B Enfeksiyondan sonra 3-8 haftaya kadar max. seviyeye ulaşabilir. Aktif GAS enfeksiyonu olmaksızın aylarca yüksek kalabilir. Erken ve uygun tedavi ile antikor yanıtı genellikle engellenir. 27 Modifiye Centor Skorlama Sistemi ≥ 2 özellik varsa test yapılmalı 1) Öksürük olmaması 2) Tonsiller eksuda veya şişliğin olması 3) Ateş 4) Büyümüş ve hassas ön servikal lenf nodlarının bulunması 5) < 15 yaş Tablo 1. Yüksek riskli hasta: • Akut romatizmal ateş (ARA) geçiriyor / geçirmiş olma • Ev içi ARA geçirmiş kişiyle temas Boğaz ağrısıyla başvuran hasta Yüksek riskli hasta? (Tablo 1) Evet Hayır Kültür al & antibiyotik başla. •Kültür (-) : antibiyotiği kes •Kültür (+) : tedavi bittikten 2-7 gün sonra kontrol et GAS şüphesi ? (Tablo 2) Olası Olası değil Semptomatik tedavi Negatif Tablo 2. GAS semptom&bulgu: • Ateş > 38°C • Ağrılı ön servikal LAP • Tonsil hipertrofisi, eksüda • Damakta peteşi • Baş ağrısı • Karın ağrısı, bulantı±kusma • Kızıl döküntüsü • 5-15 yaş • Sonbahar/kış dönemi • Temas öyküsü Viral etiyoloji semptom&bulgu: • Öksürük, burun akıntısı • Gözde enflamasyon • Ses kısıklığı, farinkste ülser • İshal • Viral döküntü Hasta <16 yaş ise boğaz kültürü al. Sonuç çıkana kadar tedavi verme. Negatif Pozitif Pozitif Tekrar değerlendir Hızlı GAS antijen testi yap Hayır Tedavi ver 48 saatte iyiye gidiş Evet Antibiyoterapiyi tamamla. Kontrol kültür gerekmez. TONSİLLOFARENJİT Antibiyotik Başlama Kararının Verilmesi TONSİLLOFARENJİT Klinik: Viral? Klinik: GAS? Viral? < 3 yaş Öksürük Ses kısıklığı Burun akıntısı Stomatit, oral ülser Streptokok antijen testi yap Boğaz kültürü al Semptomatik Tedavi Semptomatik Tedavi Klinik: GAS? Kızıl Hastada ARA öyküsü Ailede yeni ARA öyküsü Ailede yeni GAS öyküsü ARA veya PSGN salgını Boğaz kültürü al Antibiyotik başla Kültür negatif Kültür pozitif Semptomatik Tedavi Antibiyotik başla Klinik özellikler GAS düşündürüyor ve kültür olanağı yoksa antibiyotik başla » Farinksten organizmayı eradike etmek için gereken sürede (genelde 10 gün), uygun antibiyotikle, uygun dozda tedavi edilmelidir. » İlk tedavi seçeneği 60 yıldan fazla bir süreden beri PENİSİLİN’dir. » Etki spektrumu dar, yan etkileri az, fiyatı uygun Bugüne kadar penisiline dirençli GAS hiç bildirilmemiştir… » Allerjisi olmayanlara penisilin veya amoksisilin ˃ Amoksisilin küçük çocuklarda tat avantajı var. ˃ Benzatin penisilin 10 gün boyunca ağızdan antibiyotik içemeyecek hastalara kas içi tek doz tercih edilir. » Penisilin alerjisi olanlara dar sprektrumlu sefalosporinler (sefaleksin, sefadroksil) » Anafilaktik tip (immediate) penisilin alerjisi olanlara klindamisin, klaritromisin, azitromisin » Sülfonamidler, florokinolonlar ve tetrasiklinde yüksek direnç kullanma İlaç, Veriliş Yolu Doz Süre Penisilin V, ağızdan Çocuk: 250 mg günde 2-3 kez Adölesan ve yetişkin: 250 mg günde 4 kez ya da 500 mg günde 2 kez 10 gün Amoksisilin, ağızdan 50 mg/kg günde bir kez (maks. 1000 mg); alternatif 25 mg/kg (maks. 500 mg) günde 2 kez 10 gün Benzatin penisilin G, kas içi < 27 kg: 600,000 Ü; ≥ 27 kg: 1,200,000 Ü 1 doz Sefaleksina, ağızdan 20 mg/kg/doz (maks. 500 mg) günde 2 kez 10 gün Sefadroksila, ağızdan 30 mg/kg (maks. 1 g) günde tek doz 10 gün Klindamisin, ağızdan 7 mg/kg/doz (maks. 300 mg) günde 3 kez 10 gün Azitromisinb, ağızdan 1. gün 12 mg/kg (maks. 500 mg), sonraki 4 gün 6 mg/kg (maks. 250 mg) , günde 1 kez 5 gün Klaritromisinb, ağızdan 7.5 mg/kg/doz (maks. 250 mg) günde 2 kez 10 gün Penisilin alerjisi yok Penisilin alerjisi var Maks: maksimum. a Tip 1 penisilin alerjisi olanlarda kullanılmaz. b GAS bu ajanlara dirençli olabilir. » Penisilin V 70 mg/kg/gün (100 000 Ü/kg/gün) » Sefaleksin (penisilin alerjisi olan hastalarda) 50 mg/kg/gün 2 dozda » Tedavi süresi 10 gün » Direnç sorunundan ötürü makrolidlerden kaçınılmalı Marjukka Mäkelä 3.6.2010 » 11 randomize kontrollü çalışma, 1607 hasta (çoğu çocuk ve adölesan) » Penisilin V / oral sefalosporinler / seftriakson / klindamisin » Tedaviyi 3 gün / 5 gün / 7 gün süreyle uygulamak 10 gün süreyle uygulamaya göre bakteri eradikasyonunu tam olarak sağlayamaz. Mayo Clin Proc. 2008; 83 (8): 880-889 » Antibiyotikle 24 saat sonra hasta bulaştırıcı değil » Tedavi sonrası kontrol boğaz kültürü veya HATT rutin önerilmez. ˃ Özel durumlarda düşünülebilir. ˃ Tedavi tamamlandıktan 2-7 gün sonra boğaz kültürü: + Semptomatik kalan, + Semptomları tekrarlayanlar, + Romatizmal ateş geçirmiş ve tekrarlama riski yüksek olanlarda gerekli » Uygun antibiyotikle tedaviye rağmen % 7-37 tedavi sonunda boğaz kültürü halen pozitif olabilir. Tedaviden sonra boğazda GAS var ve semptomatik NE YAPMALIYIM ? ↓ 1. Aynı antibiyotikle tedavi 2. Alternatif oral ajanla tedavi 3. Kas içi benzatin penisilin G Penisilin tedavisi başarısızsa dar spektrumlu sefalosporin, klindamisin veya amoksisilin-klavulanat veya penisilinin rifampisinle kombinasyonu * Epidemiyolojik faktörler (kalabalık yaşam koşulları, vb.) * Klinik faktörler ˃ Hasta yaşı + Bakteriyolojik ve klinik kür küçük yaşlarda daha düşük ˃ Tedavi öncesi hastalık süresi + Erken tedavi immünite gelişimini suprese edebilir. + Antibiyotik tedavisi, semptom başlangıcının ≥2 gün olanlarda ilk 2 günü içinde başlananlara göre daha başarılı ˃ Antibiyotik formülasyonu ˃ Hasta uyumu * Mikrobiyolojik Faktörler » Kopatojenlerin varlığı » Beta-laktamaz üreten bakterilerin penisilini inaktive etmesi » Mikrobiyal ekolojinin değişmesi » Antibiyotik tedavisi bakteriyel florayı ortadan kaldırabilir veya suprese edebilir. » Streptokok taşıyıcılığı » GAS tanılı hastanın asemptomatik ev içi temaslıları için tanısal test veya ampirik tedavi rutin önerilmez. » Temaslılar akut romatizmal ateş veya akut poststreptokokkal glomerülonefrit gelişimi açısından riskli ise test edilmeli ve test sonuçları pozitif olan temaslılar tedavi edilmelidir. » Yüksek ateşin kontrolü için parasetamol veya ibuprofen yararlı » Çocuklarda aspirin kullanımından kaçınılmalıdır. » Kortikosteroidlerle ek tedavi önerilmez. » Klinik bulgular olmadığında boğazda GAS saptanmasıdır. » Streptokok antikor yanıtı yok » Taşıyıcılar yakın temaslılarına GAS farenjitini yaymazlar. » Süpüratif / nonsüpüratif komplikasyon gelişim riski yok / çok az » Klinik bulgular olmadığında boğazda GAS saptanmasıdır. » Streptokok antikor yanıtı yok Kış/ilkbahar » Taşıyıcılar yakın temaslılarına döneminde okul GAS farenjitini yaymazlar çocuklarının » Süpüratif / nonsüpüratif % 20’si komplikasyon gelişim riski asemptomatik GAS yok / çok az taşıyıcısı olabilir. Ne hızlı antijen tanı testleri ne de boğaz kültürü streptokok taşıyıcılığını gerçek enfeksiyondan ayırt edemez. » Taşıyıcılığı eradike etmek güç » Rutin tarama yapılması veya tedavisi gerekmez. » Viral ÜSYE geçiren streptokok taşıyıcılarını gerçek enfekte kişilerden ayırmak mümkün olmadığından antibiyotik tedavisi verilmelidir. 1. ARA veya APSGN salgını 2. Kapalı veya yarı kapalı toplumlarda GAS tonsillofarenjit salgını 3. Ailede ARA öyküsü 4. GAS enfeksiyonuyla ilgili ailede/kişide aşırı endişe 5. Taşıyıcılığı sona erdirmek için tonsillektomi planı 6. Uygun tedaviye rağmen aile içinde haftalarca ortaya çıkan gösterilmiş semptomatik multipl GAS farenjit epizodları (ping-pong enfeksiyon) İlaç, Veriliş Yolu Doz Süre Klindamisin 20-30 mg/kg/gün 3 dozda (maks. 300 mg/doz) 10 gün Penisilin V + Rifampisin 50 mg/kg/gün 4 dozda (maks. 2000 mg/gün) + 20 mg/kg/gün tek doz (maks. 600 mg/gün) 10 gün + Tedavinin son 4 günü Amoksisilin-klavulanat 40 mg amoksisilin/kg/gün 3 dozda (maks. 2000 mg amoksisilin/gün) 10 gün Ağızdan Kas içi ve ağızdan Benzatin penisilin G (kas içi) < 27 kg: 600.000 Ü, ≥ 27 kg: 1,200,000 Ü + + Rifampisin 20 mg/kg/gün 2 dozda (maks. 600 mg/gün) Maks: maksimum. 1 doz + 4 gün » Genellikle hastalar hastane ortamında izlenmeli. » Fusobacterium enfeksiyonu ampisilin/sulbaktam) + metronidazol » C. Diphtheriae penisilin, eritromisin, azitromisin » Arcanobacterium haemolyticum β-laktam, makrolid » N. gonorrhoeae tedavi sorunlu, tedavi sonunda kültür tekrarlanmalı 1. Akut GAS enfeksiyonu/kronik taşıyıcılık durumları ileri tanı yöntemlerinin geliştirilmesiyle birbirinden ayrılabilmeli. 2. GAS tonsillofarenjiti için daha basit ve daha kısa sürede tedavi olanakları geliştirilmeli. 3. Etkin ve güvenilir bir GAS aşısının geliştirilmesiyle enfeksiyon tümden önlenebilmeli. • Prof. Dr. Serhat ÜNAL • Doç. Dr. Nevin HATİPOĞLU Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD. w w w. t i t c k . g o v. t r TEŞEKKÜRLER