Mantar Zehirlenmeleri Dr. Deniz Dedeoğlu Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı Plan • • • • • Giriş Erken Başlayan Semptomlar Geç Başlayan Semptomlar Ayırıcı Tanı Acil Servis Yaklaşımı Öğrenim Hedefleri • Acil servise nonspesifik “bulantı veya kusma” şikayeti ile gelen hastalarda mantar zehirlenmesinı ayırıcı tanı içinde düşünmek • Toksik mantar türlerini öğrenmek • Mantar zehirlenmelerinin semptom ve bulgularını öğrenmek • Mantar zehirlenmesi olan hastalardaki tedavi seçeneklerini öğrenmek Giriş 2004 yılında; •>8600 maruziyet •5 ölüm vakası •>%77 kazayla alım •>%50, 6 yaşından küçük çocuklarda Giriş • GI semptom organ yetmezliği, ölüm Toksik etkiler; • Alınan miktar • Mantarın yaşı • Sezon • Coğrafik yer • Kişiden kişiye değişiklik Giriş Mantar zehirlenmesi • Kazayla çocuk hastalarda • Doğadan bilinçsiz mantar tüketen • İntihar/başkasına zarar verme amacıyla • Halusinojen etkileri • Amanita türleri fatal seyirli. Giriş •Toksisite belirtileri; – Erken başlangıçlı (2 saat içinde) (GIS, nörolojik, muskarinik) – Geç başlangıçlı (6 saat-20 gün) (GIS, böbrek yetmezliği, disülfram reaksiyonu) Erken başlangıçlı GI semptomları • Çoğu ılımlı ve acile başvurmadan kendini sınırlar. Akut, 2 saat içinde kusma, diare (sıklıkla sulu bazen kanamalı ve nadir lökosit izlenebilir) (c. molybdites) Erken başlangıçlı GI semptomları AYIRICI TANI •Kusma, diare, kramp, titreme, baş ağrısı, kas ağrısı. •24 saatte, nadiren bir kaç günde düzelmesi •AGE •Besin zehirlenmesi ile karışır. Erken başlangıçlı GI semptomları TEDAVİ •Dehidratasyon, elektrolit imbalansını düzelt • Aktif kömür o.5-1gr/kg po • Iv sıvı • Antiemetik • Antidiyareikler kullanılmamalı Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar • Halusinojen mantar (magic/sihirli) Psilosibin > kimyasal olarak LSD benzer etki. Isoxazole deriveleri ibotenic asid, musimol. (GABA, antikolinerjik etkileri.) Psilocybin Helps With Late Stage Cancer Anxiety: Magic Mushroom Ingredient Ryan B. | Sep 06, 2010 |Archives of General Psychiatry and shows that the chemical was shown to increase spirits and lift the general mood of those who were in the late stages of cancer. Possession of the substance is illegal in US. Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar KLİNİK 2 saat içinde •Öfori •Artmış hayal gücü •Zaman oryantasyonunda kayıp •Görme bozuklukları/ halusinasyon •Taşikardi/hipertansiyon (phenylethylamine<psilosibin) •Ateş, nöbet Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar • 4- 6 saatte/ 12 saat • Hastaların bir kısmında 4 aya kadar flashback – Isoxazole içeren mantar; 30 dakika içinde • Sersemlik hissi, ataksi, kas seyirmesi, boyut zaman ve yer kavramında anlama zorluğu. • Nadir de olsa antikolinerjik semptomalar (taşikardi, HT, sıcak kuru deri, midriazis) Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar TEDAVİ •Destek tedavi •Karanlık, sessiz oda •Sedasyon> diazepam 0.1 mgr/kg iv çocuk [5mgr iv yetişkin] •Antikolinerjikler kullanmaktan kaçınılmalıdır (deliryum) Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar TEDAVİ •Aktif kömür •İpeka şurubu KE (sss depresyonu; nöbet) •Iv sıvı, sedasyon •Ciddi AK semptom> fizostigmin verilebilir. – 1-2mg iv yetişkin – 0.5 mg iv çocuk •Monitorize edilmeli. Erken başlangıçlı nörolojik semptomlar TAKİP- TABURCULUK • Semptomların azalması • Farmakolojik olarak sedasyon olmaması • Entübasyon gereksiniminin olmaması. Erken başlangıçlı muskarinik semptomlar • Muskarin, ilk tanımlanan mantar toksini • Inocybe (küçük kahverenkli, koni şapkalı) Erken başlangıçlı muskarinik semptomlar • clitocybe grimsi-beyaz, yuvaklak sapkali • A.muscaria (az muskarin icerir) >AK semptomuna nadir neden olur. Erken başlangıçlı muskarinik semptomlar •Muskarin parasempatomimetik, asetilkoline benzer. •Kolinesterazlarla bozulmaz > uzun etkilidir. –ACH R> kalp, apokrin, düz kas •Nörolojik, muskarinik/ kolinerjik etki Erken başlangıçlı muskarinik semptomlar • SLUDGE –(salivasyon, lakrimasyon, ürezis, defekasyon, GI artmış aktivitesi, emezis) • Diaforez, kas seyirmesi, miosis, bradikardi, bronkore. • Tipik olarak 30 dakikadan uzun – 4-12 saate uzar. Erken başlangıçlı muskarinik semptomlar TEDAVİ • Semptomlar çoğunlukla ılımlı-sınırlayıcı •Iv sıvı, emezis nedenli aktif kömür kullanımı sınırlı. •Ciddi semptomu olan hastada muskarinik semptomlar icin Atropin/monitorize edilmeli. 0.5- 1 mg iv yetişkin 0.01mg/kg iv çocuk •Artmış akciğer sekresyonları olan hasta O2ve β2 agonist. Geç başlangıçlı GI semptomları • • • • • Gyromitra Amanita G.esculante A.phalloides A.bisporigera Geç başlangıçlı GI semptomları • Gyromitrin heat labil Isıtma ile konsantrasyonu azalır. • Midede hidrolize olur 2 kimyasal CNS ve hepatik disfonksiyon. • GI semptomlarının nedeni bilinmiyor. Geç başlangıçlı GI semptomları • A.phalloides phallatoxin, amatoxin • Amatoxin GI mukozadan emilir. • Kc, enterohepatik sirkülasyon(uzamış etki) • α-amanitin hızlı protein sentezi ve turnoveri olan Gi epitel, hepatosit, renal tubuler epitelyumu daha fazla etkiler Klinik Ozellikler GYROMITRIN • GIS ~6-8 sa (6-24 sa) ‘den 2-5 güne kadar uzayabilir. • Ciddi olgularda 3.günde KC yetmezliğine neden olup 7.gün gibi erken dönemde ölümle sonuçlanabilir. • Ilımlı toksisitede norolojik semptomlar günlerce sürüp sekelsiz iyileşebilir. Klinik Özellikler • Amatoksin toksisitesinin 4 evresi vardır. 1. 2. 3. 4. Asemptomatik (24 saate kadar uzayabilir) GIS (12-24 saat) Konvalesan/ iyileşme Son Evre (maruziyetten ~2-4 gün sonra) Lipaz, amilaz yuksekligine; nötropeni, trombositopeniye; tiroid fonksiyon bozukluğuna; Ca ; insulin neden olabilir. Klinik Özellikler • Gyromitra türleri ile olan zehirlenmelerde mortalite %15-30 oranındadır. • Amanita türlerinde mortalite %50 civarında iken günümüzde hepatik yetmezlik tedavisinin ve bakımın iyileşmesi ile bu oran %15’e kadar gerilemiştir. Klinik Özellikler • Gyromitra toksisitesinin uzun dönem etkileri yokken; Amatoksin kronik aktif hepatit, persistan transaminaz yüksekliği, otoimmün hepatite neden olabilir. Tedavi • Aktif komur (özellikle amanita türleri??,çalışma yok) • Sıvı ve elektrolit dengesinin korunmasi • Dekstroz ? “Sıkı glukoz takibi” (hipoglisemi, en sık erken ölüm nedenlerinden biri) GIS GYROMİTRİNE ÖZEL TEDAVİ • Nörolojik semptomlar yüksek doz pridoksin ile başarı ile tedavi edilmektedir • 25 g/gün doza kadar, 25 mg/kg Pridoksin uygulanabilir. 40 g/gün üzerinde ciddi periferik nöropati gelişir • Pridoksinin KC hasarı üzerine olumlu bir etkisi yoktur. GIS AMATOKSİNE ÖZEL TEDAVİ •Zorlu diürez, aktif kömürle hemoperfüzyon ya da hemodiyalizin etkinlikleri tartışmalı. •Moleculer Adsorbents Recirculating System’le diyaliz, fulminan kc yetmezligi olan çocuklarda yararlı bulunmus. •Nazobiliyer drenaj etkili bulunmuş. •Plazmaferez de etkili. GIS AMATOKSİNE ÖZEL TEDAVİ • Penisilin G (300,000-1,000,000 U/kg/gün) • Amatoksinin KC’e alımını bloke ederek, renal atılımı arttırarak etkili olmaktadır, ancak bu dozlarda nöbetlere yol açabilmektedir. – Monitorize edilmeli. • Rifampin ve sefalosporinler de benzer etkilere sahip görünmektedir GIS AMATOKSİNE ÖZEL TEDAVİ • Slymarin (silibinin) 20-50 mgr/kg/gün/PO. –Serbest radikal avcisi, enterohepatik siklus zincirini kırabilir, etkili bulunmuş. • Simetidin 10 gr/gün gibi yüksek dozlarda etkili olduğunu gösteren çalışmalar var. • Vit C, Zn, thiol hayvan çalısmalarında etkili bulunmuş. • Thiotic asit, SRA, etkili bulunmamış. Renal Yetmezlik PATOFİZYOLOJİ • Nefrotoksin olan Orellanine ve ortinarin A-B, Cortinarius (C.orellanus, C.speciosissimus, C.gentilis) türlerinde bulunur. Glomerüler hasara neden olmadan tübüler nekroz, basal membran rüptürü ve fibrozise neden olur. (protein sentezini inh.) • Amanita smithiana (norleucine) Renal Yetmezlik KLİNİK ÖZELLİKLER • GI semptomlar • Renal yetmezlik semptomları (lomber ağrı, oliguri)alımdan 3 gün ile 3 hafta sonra başlar. • A. smithiana’da semptomlar daha erken görülebilir. • Yabani mantar tüketimi sonrasi böbrek yetmezliği gelişen hastalarda Orellanine toksisitesi düşünülmelidir. Renal Yetmezlik TEDAVI • Spesifik tedavi yok. • BFT’ler takip edilmeli. • Hemodializ • Renal transplant (spontan iyilesme mevcut/bir kaç ay bekletilip hastanın tedaviye yanıtı gözlenmeli) Renal Yetmezlik TAKİP •Orellanine yada ortinarin içeren mantar alımı sonrası hastalar 72 saat boyunca elektrolit ve yetmezlik bulguları açısından takip edilmeli. Cortinarius rubellus Disülfram Reaksiyonu PATOFİZYOLOJİ • Coprine içeren mantarlar, yenilebilir olmalarına rağmen, etanol alımından 15-30 dakika sonra disulfram-etanol benzeri reaksiyona yol açar. • Bu reaksiyon mantar alımından sonra 2 saat ile 5 gün arasında ortaya çıkabilir ve tipik olarak 3-6 saat sürebilir. Disülfram Reaksiyonu KLİNİK ÖZELLİKLER • Ciddi olabilen GIS semptomlar yanında, terleme, flushing, baş ağrısı, dispne, göğüste sıkıntı, çarpıntı, taşikardi, parestezi, vertigo, ve halsizlik olabilir. • Hipotansiyon (ortostatik veya supine), konfüzyon, koma, aritmi (AF ve EV’lar) ve iskemik EKG değişiklikleri ciddi olgularda izlenir. Disulfram Reaksiyonu TEDAVİ • Alkol GIS’den hızla emildiğinden dekontaminasyon ve aktif kömürün anlamı yoktur • Hipotansiyon IV sıvılara, olmazsa epinefrine yanıt verir; nadir görülen SVT’lerde betablokerler etkilidir • Durum hakkında hastalara açıklama yapılmalıdır Amanita muscarina This is the mystical, rare and powerful amanita muscaria mushroom, which gave Lewis Carroll inspiration for "Alice in Wonderland." Tesekkurler…