VENÖZ TROMBOEMBOLİZM: TANIM, EPİDEMİYOLOJİ ve RİSK FAKTÖRLERİ Dr. Yahya Büyükaşık Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bölümü Pulmoner tromboembolisi olan hastaların en az % 70 kadarında (çoğunlukla asemptomatik olan) alt ekstremite derin ven trombozları saptanabilmektedir... Proksimal derin ven trombozlu hastalarda (örneğin femoral ven trombozu olanlarda) % 10 ihtimalle semptomatik, % 50 ihtimalle de sessiz pulmoner emboliler belirlenebilir... PTE ve DVT aynı hastalığın değişik klinik yansımalarıdır. Bu hastalık “venöz tromboembolizm” olarak adlandırılabilir.... AKUT MİYOKARD İNFARKTÜSÜNÜN YILLIK İNSİDANSI = ~ 200/100 000 VENÖZ TROMBOEMBOLİZMİN YILLIK İNSİDANSI = ~ 100/100 000 HER 100 KİŞİDEN 2-5 KADARI ÖMÜRLERİ BOYUNCA EN AZ BİR KEZ VENÖZ TROMBOEMBOLİ ATAĞI GEÇİRİRLER. x FAKTÖR X DOKU FAKTÖRÜ + FAKTÖR VIIa x FAKTÖR IX FAKTÖR Xa + FAKTÖR V FAKTÖR IXa + FAKTÖR VIII x PROTROMBİN x x TROMBİN FİBRİNOJEN x FİBRİN TROMBOMODULİN Pıhtılaşma sistemi Doğal Sağlam Normal endotel kan akımı antikoagülanlar Fibrinoliz Pıhtılaşma sistemi Sağlam Normal endotel kan akımı Doğal antikoagülanlar Fibrinoliz Doğal Sağlam Normalantikoagülanlar endotel kan akımı Fibrinoliz Pıhtılaşma sistemi Gebelik ATEROSKLEROZ ORTOPEDİK CERRAHİ VASKÜLİT HİPERHOMOSİSTEİNEMİ İLERİ YAŞ ENDOTEL HASARI/DİSFONKSİYONU TROMBOZ ANORMAL KAN AKIMI STAZ (İMMOBİLİZASYON) TÜRBÜLAN AKIM HİPERKOAGÜLABİLİTE FAKTÖR V LEIDEN PROTROMBİN 20210 A PROTEİN C EKSİKLİĞİ PROTEİN S EKSİKLİĞİ AT III EKSİKLİĞİ ARTMIŞ FAKTÖR VIII KANSER APA SENDROMU ORAL KONTRASEPTİFLER GEBELİK ve LOHUSALIK CERRAHİ AĞIR TRAVMA HEREDİTER TROMBOFİLİ KİMDE DÜŞÜNÜLMELİDİR ? • Atipik Lokalizasyonda Ven Trombozu • Tekrarlayan Ven Trombozu • Genç Hastada Ven Trombozu • Aile Öyküsünün Pozitif Olması VENÖZ TROMBOEMBOLİZMLİ HASTALARDA FAKTÖR V LEİDEN ve PROTROMBİN 20210A MUTASYONLARININ PREVELANSLARI (Gürgey A ve ark. Am J Hematol 2001;67:107) Hasta Sayısı Heterozigot FVL Homozigot FVL PTG20210A FVL + PTG20210A DVT a 63 20 3 3b 4 DVT+PTE 8 3 1 3 1 DVT+PTE + Serebral 5 1 1c - 1 PTE 11 4 - 1 - Sinovenöz 4 1 - - - Portal Ven 25 3 1 1 - Mezenterik Ven 4 - - 1 - Budd-Chiari 4 - - - - Renal Ven+Rekürren AV Fistül Tıkanması 2 1 - - - 126 38 (% 26.2) 7 (% 4.8) 10 (7.1) 6 (% 4.8) Tromboz yeri TOTAL 4 hastada ayrıca yüzeyel ven trombozu da vardı c Bu hastada ayrıca miyokard infarktüsü de vardı a b 1 hastada ayrıca portal ven trombozu da vardı TFPI AT III FAKTÖR X DOKU FAKTÖRÜ + FAKTÖR VIIa FAKTÖR IX FAKTÖR IXa + FAKTÖR VIII - FAKTÖR Xa + FAKTÖR V - - PROTROMBİN TROMBİN FİBRİNOJEN TROMBİN -FİBRİN Aktive Protein C TROMBOMODULİN Protein C VENÖZ TROMBOEMBOLİZMİN İNSİDANSININ SAPTANMASINDAKİ ZORLUKLAR 44 ila 145/100 000 arasında değişik yıllık insidans rakamları rapor edilmiştir. Bu uyumsuz sonuçların muhtemel nedenleri: 1. 2. 3. 4. Tanıdaki zorluklar Otopsi yapılmaması ya da otopside belirlenen vakaların insidans rakamlarına dahil edilmemesi Yalnızca hastanede yatan hastaların incelenmesi Yanlızca yaşlı populasyonun incelenmesi Semptomları olmadığı halde, kalça cerrahisi yapılan hastaların yaklaşık yarısında venografi ile derin ven trombozu saptanabilmektedir: Venöz tromboembolizmin insidansı aslında tahmin edilenden çok daha fazla olabilir mi ?? OLMSTED BÖLGESİ EPİDEMİYOLOJİK ÇALIŞMASI (Archives of Internal Medicine 1998;158:585) • 100 000 nüfuslu bir bölgede 25 yılı kapsayan (1966-1990) retrospektif bir çalışma • VTE için yıllık insidans = 117/100 000 • Bu insidans inme insidansına eşittir • % 44 PTE, % 42 DVT, % 14 DVT + PTE • İnsidans 1966-1980 arası dönemde azalmış, takiben sabit kalmıştır YILLIK İNSİDANS/100,000 1400 1200 1000 800 Bayan Erkek 600 400 200 0 0-14 1519 2024 2529 3034 3539 4044 4549 5054 5559 6064 6569 7074 7579 8084 85+ YAŞ GURUBU VENÖZ TROMBOEMBOLİZMİ TAKİBEN SAĞKALIM * (Thromb Haemost 2001; 86: 452-63) 100 90 80 70 60 50 Bütün VTE 40 Bütün PTE ± DVT 30 20 10 0 0 7 14 30 90 1 Yıl 2 Yıl 5 Yıl 8 Yıl * Otopsi ile Saptanan Vakalar 0. Günde Ölüm Olarak Değerlendirilmiştir. VENÖZ TROMBOEMBOLİZMDEN KORUNMA STRATEJİLERİ GELİŞTİRİRKEN GÖZ ÖNÜNDE TUTULMASI GEREKEN HUSUSLAR Değişik Herediter Trombofili Durumlarında Trombozsuz Sağkalım VENÖZ TROMBOEMBOLİZM’DE NÜKS Hastalık multifaktöriyeldir Hastalık multifaktöriyeldir Durumlarda Atağını Geçirme Riski (Thromb Haemost 2001;İlk 86:Tromboz 452-63) ••• Muhtelif Hastalık Hastalık multifaktöriyeldir multifaktöriyeldir Risk Yıllık insidans (%) Faktör V populasyon taraması FaktörV VLeiden Leideniçin içinrutin rutin populasyon taraması % ••• 100 Faktör Leiden için rutin populasyon taraması Normal _ 0.08 önerilmemektedir; ancak ailesinde faktör V Leiden 90 önerilmemektedir; ancak ailesinde faktör VLeiden Leiden önerilmemektedir; ancak ailesinde faktör V Hiperhomosisteinemi 2.5x 0.2 80 belirlenen kişilerin bu yönden incelenmesi uygun olur. belirlenen kişilerin bu yönden incelenmesi uygun belirlenen kişilerin bu yönden uygun Protrombin gen 2.8x incelenmesi0.22 70 • mutatasyonu Venöz tromboembolizm kronik ve tekrarlayan bir olur. 60 olur. Oral kontraseptifler 4x 0.3 hastalıktır. VTE geçiren kişilerin sekonder proflaksileri 50 • Faktör VenözV tromboembolizm kronik ve tekrarlayan bir Leiden 7x 0.6 40 planlanırken altta yatan risk faktörlerinin şiddeti göz heterozigotluğu hastalıktır. VTE geçiren kişilerin sekonder 30 önünde tutulmalıdır. Oral kontraseptif + 35x 3 20 proflaksileri Faktör V Leidenplanlanırken altta yatan risk • Faktör Özellikle Ortopedik Cerrahi80x ve Beyin Cerrahisi Üniteleri 10 V Leiden 5 10 faktörlerinin şiddeti göz önünde tutulmalıdır. ile 0Yoğun Bakım homozigotluğu olmalıdır.0 7 Ünitelerinin proflaksi stratejileri 30 90 180 1 Yıl 2 Yıl 5 Yıl 10 Yıl CERRAHİ HASTALARINDA VENÖZ TROMBOZEMBOLİZM için RİSK SINIFLAMASI ve ÖNLEME STRATEJİLERİ (AACP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy, Chest 108; 4 Suppl: 312S) Düşük Risk (< 40 yaş, klinik risk faktörü yok, komplike olmayan cerrahi) Orta Risk (> 40 yaş, klinik risk faktörü yok, majör cerrahi) Yüksek Risk (> 40 yaş, ek risk faktörleri ya da MI var, majör cerrahi) Çok Yüksek Risk (> 40 yaş, VTE öyküsü ya da kanser ya da ortopedik cerrahi ya da kalça cerrahisi ya da kalça kırığı ya da SVO ya da spinal kord yaralanması var, majör cerrahi) Popliteal ven trombozu, % 2 10-20 20-40 40-80 Proksimal ven trombozu, % 0,4 2-4 4-8 10-20 Klinik PE 0,2 1-2 2-4 4-10 Fatal PE 0,002 0,1-0,4 0,4-1 1-5 Önleme stratejisi Gereksiz Elastik çorap, UFH (x2), IPC UFH (x3), LMWH, IPC LMWH, oral antikoagülan, IPC (+ UFH ya da LMWH), doz ayarlı heparin Tromboz Genel Cerrahide VTE için Risk Sınıflaması Risk Düzeyi Cerrahi İşlem 1 Kanser Cerrahisi Dışı Cerrahi: Basit apendektomi, ingiunal ya da krural herni, özefagus cerrahisi, parietal cerrahi, proktolojik cerrahi, kolesistektomi, hiatus hernisi, boyun cerrahisi, yumuşak doku cerrahisi Komplike apendektomi, inflamatuvar barsak hastalığı cerrahisi 2 3 Kanser Cerrahisi: Safra kesesi ve yolları, mide, özefagus, pankreas, ince barsak, kolon, rektum, splenektomi, adrenal bez (+ hiperkortikoidizm) Hastanın Özelliklerine Göre Risk Sınıflaması Risk Düzeyi Cerrahinin Riski + Hastanın Riski 1 1 2 3 2 2 3 1 3 Risk faktörü yok 2 Yaş > 40*!, oral kontrasepsiyon, dekompanse kardiyopati, > 4 günlük yatalaklık, varis, preop infeksiyon, postpartum (1 ay), obezite* Kanser*, VTE öyküsü, alt ekstremite paralizisi, miyeloproliferatif hastalık, herediter trombofili, antifosfolipid sendrom 3 *Proflaksiye rağmen nötralize edilemeyen risk faktörleri ! Tek başına ise risk olarak kabul edilmez Orta 1 Hasta Özelliği 1 = Total VTE Riski Düşük Yüksek 2 3 Kaynak: Semin Hematol 2000; 37 (Suppl 5): 10-14