Kardiyak Resenkronizasyon Tedavisi Optimizasyonunu Nasıl Yapalım? Dr. Begüm YETİŞ, Doç.Dr. İlyas ATAR, Prof.Dr. Bülent ÖZİN Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, Ankara, Türkiye ÖZET Kardiyak resenkronizasyon tedavisi (KRT) konjestif kalp yetmezliği ve intraventriküler ileti bozukluğu olan hastalarda yaşam kalitesini, egzersiz performansını, sol ventrikül ejeksiyon farksiyonunu artırır ve kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatıcı ve mortaliteyi azaltır. KRT optimizasyonu ile akut hemodinamik yarar sağlanır ve uzun dönemde tedaviye alınan yanıt artırılabilir. İnterventriküler (VV) gecikme ve atriyoventriküler (AV) gecikme, optimizasyonda ayarlanabilen en önemli iki parametredir. Ekokardiyografi, invazif yöntemler ve elektrokardiyografi tedavi optimizasyonunda kullanılan yöntemlerdir. A NAHTAR K ELİMELER Kardiyak resenkronizasyon tedavisi, konjestif kalp yetmezliği, tedavi optimizasyonu How Should We Optimize Cardiac Resynchronization Therapy? ABSTRACT Cardiac resynchronization therapy (CRT) improves quality of life, exercise performance, left ventricular ejection fraction and reduces hospitalizations and mortality in patients with advanced congestive heart failure and intraventricular conduction delay. Acute hemodynamic benefits and long term improvement in response to therapy may increase after CRT optimization. Atrioventricular (AV) delay and interventricular (VV) delay are the two important parameters adjusted in optimization. Echocardiography, invasive methods and electrocardiography are the methods used in therapy optimization. K EYWORDS Cardiac resynchronization therapy, congestive heart failure, opitimzation therapy İLETİŞİM ADRESİ Dr. Bülent ÖZİN Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye 142 Türk Aritmi, Pacemaker ve Elektrofizyoloji Dergisi İ diopatik dilate kardiyomiyopati tanısı ile takip edilen, 3 aydır optimal ilaç tedavisine (angiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, beta bloker, furosemid ve spironolakton) rağmen semptomları devam eden, bilinen aritmi, senkop, ani ölüm öyküsü olmayan, QRS süresi 152 ms (Sol dal bloğu paterninde) ve EF % 25 olan, 55 yaşındaki erkek hastaya hastanemizde biventriküler kalıcı kalp pili takılmasına karar verildi. Yatış döneminde biventriküler kalıcı kalp pili takılan hasta, birkaç gün takip edildikten sonra medikal tedavisi düzenlenerek taburcu edildi. Hasta 1 ay sonra biventriküler kalp pili takılması öncesindeki kliniğinde bir değişiklik olmadığını belirterek, nefes darlığı, düz yatamama, efor kapasitesinde azalma, bacaklarda şişlik yakınması ile başvurdu. Hastanın fizik muayenesinde bilateral orta zona kadar ralleri vardı, ortopnesi ve efor dispnesi belirgindi, pretibial bölgede ödemi vardı. Hastanın Biventriküler Kalp Pili Takılmasından Fayda Görmemesinin Olası Nedenleri Nelerdir? • • İlaç uyumsuzluğu Kalp yetmezliğini artıracak araya giren sekonder bir nedenin olması • Biventriküler kalp pili takılması için hasta seçiminin uygun olmaması • Sol ventrikül leadinin uygun pozisyona yerleştirilmemesi • Pilin sens ve pace ayarlarının uygun olmaması • Uygunsuz kardiyak resenkronizasyon tedavisi (KRT) optimizasyonu Kardiyak resenkronizasyon tedavisi ile atriyoventriküler ve ventriküler senkronizasyon bozukluğu olan, ilaç tedavisine dirençli kalp yetersizliği olgularında semptomatik iyileşme sağlanarak morbidite ve mortalitenin azalabileceği ortaya konmuştur. Ayrıca KRT tedavisinde sol CİLT 7, SAYI 3, Ekim 2009 ventrikül senkronizasyonu ile sol ventrikül remodeling oluşumunda azalma sağlandığı gözlenmiştir. KRT tedavisi ile birçok büyük çalışmada gösterildiği gibi %30 hastada klinik iyileşme gösterilememiştir. Bu nedenle KRT yararını en üst düzeye çıkarmak için uygun ayarlamaların yapılması ve cihazların sağladığı etki yönünden izlenmesi önemlidir. KRT tedavisinin optimizasyonu için hastaların izleminde klinik ve çeşitli metodlar kullanılarak hemodinamik değerlendirmeler yapılmaktadır. Hastalar takipte sol ventrikül sistol sonu volümleri değerlendirilerek negatif yanıtlı, yanıtsız, yanıt veren, super-yanıt veren gruplarına da ayrılır (1,2,3,4). Hastamız da yanıtsızlık nedenleri açısından değerlendirildi. İlaç tedavisinde bir değişiklik olmadığı ve ilaçlarını düzenli kullandığı görüldü. Hastada kalp yetmezliğini kötüleştirecek sekonder bir neden saptanmadı. Hastanın pil takılması öncesi değerlendirmeleri gözden geçirildi. Hastanın optimal ilaç tedavisine rağmen sınıf 3-4 kalp yetmezliği ile birlikte sol dal bloğu vardı, QRS süresi 152 msn idi. Ekokardiyografik olarak belirgin inter ve intra-ventriküler senkronizasyon bozukluğu mevcuttu. Yine ekokardiyografi ile değerlendirildiğinde mitral yetmezliği 1-2/4 olarak saptanmıştı, belirgin bir skar dokusu yoktu ve dilate kardiyomiyopati nedeni idiopatik olarak saptanmıştı. Kan tetkiklerinde böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği veya elektrolit imbalansı saptanmadı ve hastanın medikal tedaviye uyumu klinik takiplerde tam olarak izlendi. Biventriküler kalıcı kalp pili başarıyla implante edilen hastanın pil kontrolünde pilin direnci, pil ömrü ve lead ile ilgili herhangi bir bozukluk saptanmadı. Pil kayıtlarında veya semptom sorgulanmasında herhangi bir aritmi öyküsü yoktu. Sol ventrikül leadi koroner sinüsün lateral dalının orta kesimine yerleştirilmişti ve pace ile sense işlevlerinde sorun Kardiyak Resenkronizasyon Tedavisi Optimizasyonunu Nasıl Yapalım? yoktu. Ancak pil kontrolü sırasında hastamızın taburculuk öncesi biventriküler kalp pili optimizasyonunun yapılmadığı cihazın orjinal ayarları ile bırakıldığı görüldü. Hastaya atriyoventriküler (AV) ve interventriküler (VV) gecikme ayarları yapılması kararı verildi. Biventriküler Kalp Pili Optimizasyonunu Nasıl Yapalım? Optimal programlamada kullanılan teknikler invaziv ve non-invaziv hemodinamik değerlendirmeyi içerir. İnvaziv olarak hemodinamik ölçüm yapılır, en iyi LV dP/dT değerinin elde edildiği optimal AV gecikme kayıt edilir, daha sonra bu AV gecikme sabit tutularak VV gecikme optimizasyonu yapılır. Non-invaziv optimizasyonda ise doppler ekokardiyografi ile mitral inflow veya Ritter metodu, İterative metod, miyokardiyal performans indeksi bakılması, sistemik kan basıncı kaydı, elektrogram temelli hesaplamalar yer alır (5,6,7). Konvansiyonel ekokardiyografi ve doku Doppler yöntemlerini bir arada kullanarak mekanik senkronizasyon bozukluğunu atriyoventriküler, interventriküler ve intraventriküler gecikme düzeylerinde sayısal olarak değerlendirmek mümkündür. Bu nedenle ekokardiyografi, hasta seçimi, tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi ve elektrod yerleşimi olmak üzere kardiyak resenkronizasyon tedavisinin her aşamasında vazgeçilmez bir rehber haline gelmiştir. Amaç sol ventrikül sistolünü uzatmak ve bunu yaparken atriyum sistolünü ventrikül sistolünün izlemesini sağlamaktır. Doppler ekokardiyografi ile optimizasyonda transmitral akımın hız zaman intervali (EA VTI), diyastolik dolum zamanı (EA süresi), sol ventrikül çıkım yolu hız zaman intervali (LV VTI) kullanılır. Optimal transmitral doluş paterni ve velosite integrali (ve en az mitral yetersizliği) olan AV gecikme seçilir. Daha sonra bu 143 AV gecikme değeri sabit tutularak interventriküler gecikme bakılır. Ventrikül içi gecikme olan hastalarda septum ilk önce ve sol ventrikül lateral duvar ise en geç kasılmaktadır. KRT tedavisinde amaçlarımızdan biri de bu duvarların birlikte kasılmasını sağlamaktır. Bunun için transmitral akım paternini, diyastolik doluş zamanını, pulsed Doppler’de subaortik velosite integralini ve mitral yetersizliğinin derecesini subjektif olarak: • Her iki ventrikül aynı zamanda aktive olurken • RV soldan daha erken aktive olurken • LV sağdan daha erken aktive olurken değerlendirip VV gecikme ayarı yapılır (5,7). Bizim hastamızda ekokardiyografik veriler cihaz çalışır durumdayken eş zamanlı olarak kaydedildi. Daha sonra cihaz 10 dakikalığına fonksiyonel olmayan pacing moduna (VVI backup 40 atım/dk) çevrildi, ekokardiyografik veriler tekrar kaydedildi. Her iki grupta değerler arasında belirgin farklılık yoktu. Hastada ekokardiyografi ile en iyi hemodinamik veriler AV gecikmenin 100 ms olduğu dönemde elde edildi. AV gecikme 100 ms tutulan hastada daha sonra yapılan VV gecikme ayarında optimal LVOT VTI değeri sol ventrikülün sağ ventrikülden 30 ms geride olduğu dönemde elde edildi. Bu değerler ayarlandıktan sonra hastanın semptomları bir ay sonra tekrar sorgulandı. Hastanın efor kapasitesinde artış, nefes darlığında azalma ve akciğerde dinleme bulgularında gerileme saptandı. Ekokardiyografik değerlendirmede hemodinamik verilerde iyileşme gözlendi. Sonuç olarak, hastanın semptomları biventriküler kalıcı kalp pili takılması sonrası pil optimizasyonunun ekokardiyografik yöntemlerle yapılmamasına bağlandı. CİLT 7, SAYI 3, Ekim 2009 144 Türk Aritmi, Pacemaker ve Elektrofizyoloji Dergisi K AYNAKLAR 1. Anand IS, Carson P, Galle E, Song R, Boehmer J, Ghali JK, Jaski B, Lindenfeld J, O’Connor C, Steinberg JS, Leigh J, Yong P, Kosorok MR, Feldman AM, DeMets D, Bristow MR. Cardiac resynchronization therapy reduces the risk of hospitalizations in patients with advanced heart failure: results from the Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) trial. Circulation 2009;119:969-77. 2. Cleland J, Freemantle N, Ghio S, Fruhwald F, Shankar A, Marijanowski M, et al. Predicting the long-term effects of cardiac resynchronization therapy on mortality from baseline variables and the early response a report from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) Trial. J Am Coll Cardiol 2008 Aug 5;52:438-445. 3. Etienne Y, Mansourati J, Touiza A, et al. Evaluation of left ventricular function and mitral regurgitation during left ventricular-based pacing in patients with heart failure. Eur J Heart Fail 2001; 3: 441-447. CİLT 7, SAYI 3, Ekim 2009 4. Rutger J. van Bommel, Jeroen J. Bax, William T. Abraham, et al. Zimetbaum, Bart Gerritse, Nina Kristiansen and Stefano Ghio. Characteristics of heart failure patients associated with good and poor response to cardiac resynchronization therapy: a PROSPECT (Predictors of Response to CRT) sub-analysis. European Heart 2009;30:2470–2477. 5. T. Stanton, N. M. Hawkins, K. J. Hogg, et al. Petrie, and J. J.V. McMurray How should we optimize cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J 2008; 29:2458 – 2472. 6. Michael R. Gold, M.D., Ph.D., Imran Niazi, M.D., Michael Giudici, M.D., et al. A Prospective Comparison of AV Delay Programming Methods for Hemodynamic Optimization during Cardiac Resynchronization Therapy. J Cardiovasc Electrophysiol 2007;18:490-496. 7. Penicka M, Bartunek J, De Bruyne B, et al. Improvement of left ventricular function after cardiac resynchronization therapy is predicted by tissue Doppler imaging echocardiography. Circulation 2004;109:978-983.